膽堿酯酶復(fù)生藥(cholinedterase reactivators)是一類能使已被有機(jī)化學(xué)磷酸酯類抑止的膽堿酯酶修復(fù)特異性的藥品,其出現(xiàn)使有機(jī)化學(xué)磷酸酯類中毒了的醫(yī)治得到了新的發(fā)展趨勢(shì),它不僅使單單使用阿托品所不可以控制的比較嚴(yán)重中毒了生病獲得拯救,并且明顯地減少了一般中毒了的現(xiàn)病史。常見(jiàn)的有碘解磷定和氯磷定,二者均為肟類(oxime)化合物。
碘解磷定(pyraloxime methoiodide)通稱派姆(PAM),為最開(kāi)始運(yùn)用的膽堿酯酶復(fù)生藥。水溶較低,溶液不穩(wěn)定,久置可釋放出來(lái)碘。
生產(chǎn)碘解磷定藥用價(jià)值疫苗碘解磷定進(jìn)到有機(jī)化學(xué)磷酸酯類中毒者身體,其帶正電的季銨氮即與被磷?;哪憠A酯酶的陽(yáng)離子位置以靜電引力緊密結(jié)合,融合后使其肟基趨于磷?;憠A酯酶的磷分子,從而與磷酰基產(chǎn)生共價(jià)鍵融合,轉(zhuǎn)化成磷?;憠A酯酶和碘解磷定一氧化氮合酶,后面一種進(jìn)一步裂化變成磷?;饨饬锥āA硗馐鼓憠A酯酶礦酸出去,修復(fù)其水解反應(yīng)乙酰膽堿的特異性。
除此之外,碘解磷定也可以與身體礦酸的有機(jī)化學(xué)磷酸酯類立即緊密連接,變成無(wú)毒性的磷?;饨饬锥?,由尿排出來(lái),進(jìn)而阻攔礦酸的有機(jī)化學(xué)硫酸銨長(zhǎng)鏈脂肪酸再次抑止膽堿酯酶。
生產(chǎn)碘解磷定祛毒功效疫苗碘解磷定使酶復(fù)生的實(shí)際效果因不一樣有機(jī)化學(xué)磷酸酯類而異,比如對(duì)里吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒了的功效不錯(cuò),對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒的功效稍弱,而對(duì)樂(lè)果中毒則失效。因樂(lè)果中毒時(shí)需產(chǎn)生的磷?;憠A酯酶相對(duì)穩(wěn)定,基本上是不可逆的,多方面樂(lè)果溶劑帶有苯,可能另外有苯中毒。
碘解磷定類修復(fù)酶促反應(yīng)功效對(duì)骨骼肌更為顯著,能快速勸阻肌束顫動(dòng);對(duì)綠色植物中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的修復(fù)較弱。對(duì)神經(jīng)中樞系統(tǒng)的食物中毒癥狀(如昏迷)似也是有功效。
因?yàn)榈饨饬锥ú豢梢粤⒓吹挚股眢w堆積的乙酰膽堿的功效,故應(yīng)與阿托品共用,便于立即控制病癥。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí);單用碘解磷定僅能提升對(duì)氧磷(為內(nèi)吸磷在身體的特異性體)對(duì)小白鼠致死量至2~4倍;單用阿托品時(shí),也只提升2倍;二者共用時(shí)可提升128倍。
生產(chǎn)碘解磷定身體全過(guò)程疫苗靜脈注射后在肝、腎、脾、心等人體器官的念量較多,肺、骨骼肌和血中其次。從臨床醫(yī)學(xué)對(duì)神經(jīng)中樞病癥合理看來(lái),似有小量進(jìn)到腦內(nèi)的可能。本藥由腎臟功能代謝,一部分在肝新陳代謝。靜脈注射碘解磷定后,30分鐘內(nèi)既有原型藥品由尿中排出來(lái),6鐘頭內(nèi)約排出來(lái)80%,故醫(yī)治中毒了時(shí)要一定量和反復(fù)給藥。
生產(chǎn)不碘解磷定良反映疫苗一般醫(yī)治量時(shí),毒副作用并不大,但如靜脈注射過(guò)快和使用量超出2g時(shí),可造成輕微困乏、視力下降、眩暈,有時(shí)候出現(xiàn)惡心想吐、嘔吐和心跳過(guò)速等。偶有咽喉痛和其他碘反映。使用量過(guò)大,碘解磷定自身也能抑制膽堿酯酶,加劇有機(jī)化學(xué)磷酸酯類的中毒了水平。