藥品從膽液排進(jìn)腸管,一部分由排泄物排出來,一部分從腸胃再消化吸收,產(chǎn)生肝腸循環(huán),使藥品功效時(shí)間增加。一些藥品經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)換為旋光性極強(qiáng)的水溶新陳代謝物質(zhì),也可自膽液代謝,有膽液排進(jìn)腸管,一部分藥品可常常黏膜鱗狀上皮細(xì)胞消化吸收,經(jīng)門靜脈、肝臟再次進(jìn)到體循環(huán),這類結(jié)腸、肝臟、膽液間的循環(huán)系統(tǒng)全過程稱之為肝腸循環(huán)。
肝腸循環(huán)的產(chǎn)生體制
根據(jù)肝腸循環(huán)(enterohepaticcirculation,EHC)代謝的物質(zhì)關(guān)鍵包含藥品、內(nèi)源物質(zhì)和有害物質(zhì)等,在其中具備EHC狀況的藥品有阿托伐他汀類、秋水仙堿片等,內(nèi)源物質(zhì)有膽汁酸和膽色素等,毒副作用物質(zhì)有T-2內(nèi)毒素等化合物。針對(duì)藥品來講,在代謝時(shí)可再次被消化吸收,進(jìn)而使藥品的藥時(shí)曲線圖出現(xiàn)雙峰或多峰的狀況,不但提升了藥品的溶出度,還可使藥品中間產(chǎn)生相互影響。但針對(duì)內(nèi)源物質(zhì)和毒副作用物質(zhì)而言,EHC全過程的存有對(duì)身體是十分危害的。
肝腸循環(huán)引發(fā)病癥的預(yù)防
1.高膽固醇尿癥和膽固醇結(jié)石的預(yù)防
膽固醇提高是主動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的關(guān)鍵要素,也是冠脈粥樣硬化性心臟病產(chǎn)生的關(guān)鍵病理學(xué)基本。研究表明,鹽酸考來維侖和考來替蘭可根據(jù)吸咐膽汁酸阻隔其EHC全過程,進(jìn)而毀壞膽汁酸和膽固醇間的均衡關(guān)聯(lián),促進(jìn)肝臟中的膽固醇向膽汁酸變化,加快肝內(nèi)膽固醇的新陳代謝,進(jìn)而減少血中膽固醇的濃度值。也是有藥品根據(jù)抑止腸胃轉(zhuǎn)運(yùn)體來阻隔膽汁酸的分解代謝階段。有試驗(yàn)發(fā)覺,選用膽固醇飼養(yǎng)豚鼠產(chǎn)生膽固醇結(jié)石時(shí),膽酸池可顯著降低,提醒過多的膽固醇可限定回腸膽汁酸的分解代謝,使膽酸池降低,膽液膽固醇過于飽和溶解而產(chǎn)生膽結(jié)石。因而,高膽固醇尿癥也是膽石病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵步驟,抑止膽汁酸的EHC全過程也是醫(yī)治膽石癥的關(guān)鍵方式。
2.黃疸的預(yù)防
總膽紅素的新陳代謝與EHC擁有緊密的關(guān)聯(lián),特別是在主要表現(xiàn)為新生兒黃疸。因?yàn)樾律鷭雰嚎偰懠t素的EHC生長發(fā)育不成熟及其新生嬰兒葡萄糖醛酸遷移酶促反應(yīng)不高,非常容易造成高總膽紅素尿癥。因而,針對(duì)新生嬰兒生理性黃疸,一方面要運(yùn)用總膽紅素的EHC提升代謝,降低分解代謝,另一方面要提升肝臟的裝運(yùn)。
3.肝膽疾病的預(yù)防
學(xué)者發(fā)覺,一切正常狀況下肝臟能消滅來源于腸胃的各種各樣內(nèi)毒素、病菌、細(xì)菌等。當(dāng)肝臟產(chǎn)生病癥時(shí),腸道微生態(tài)會(huì)明顯轉(zhuǎn)變,很多的內(nèi)毒素、病菌等進(jìn)到血液沒法被消除,造成腸胃天然屏障作用損傷,進(jìn)而激話機(jī)體人體免疫系統(tǒng),造成出現(xiàn)異常免疫反應(yīng),加速肝細(xì)胞壞死、壞死。在腸粘膜天然屏障作用損傷、腸胃滲透性提升及其腸有益菌護(hù)穿的狀況下,這種病菌及物質(zhì)會(huì)很多根據(jù)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)到肝臟,激話肝臟的非特異性人體免疫系統(tǒng),造成很多的炎癥性細(xì)胞因子和趨化因子,造成或加劇肝臟的炎癥現(xiàn)象,乃至造成肝硬化、肝癌的產(chǎn)生。由于腸菌的EHC在肝膽疾病中的特殊功效,益生菌粉正變成醫(yī)治肝膽疾病的有效途徑。