科賽斯是一種常用藥但是我們知道是藥三分毒，通過達(dá)沙替尼說明書也知道此種藥物可能引起胃腸道出血、肺炎、胸腔積液、呼吸困難等不良反映，正是因?yàn)檫@樣所以在服用科賽斯之前，最好詳實(shí)的了解一下科賽斯的說明書。那么通過科賽斯說明書還可獲得哪些詳實(shí)的信息呢?
通用名稱：注射用醋酸卡泊芬凈
商品名稱：科賽斯
漢語拼音：kesaisi
劑型 -
性狀 本品為白色或類白色凍干塊狀物。
主要成份 本品主要成份為醋酸卡泊芬凈|輔料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氫氧化鈉(少量用于調(diào)節(jié)pH值)。
適應(yīng)癥 適用于治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。
規(guī)格(1)50mg;(2)70mg(以卡泊芬凈計(jì))
不良反應(yīng)
常見(>1/100)：一般情況：發(fā)熱、頭痛、腹痛、寒戰(zhàn);胃腸：惡心、腹瀉、嘔吐;肝臟：肝酶水平升高(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶，直接膽紅素和總膽紅素);腎：血清肌酐增高;血液：貧血(血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低);心臟：心動(dòng)過速;周圍血管：靜脈炎/血栓性靜脈炎;呼吸系統(tǒng)：呼吸困難;皮膚：皮疹、瘙癢癥、發(fā)汗。已報(bào)告的可能的組胺介導(dǎo)的癥狀包括皮疹、面部腫脹、瘙癢、溫暖感或支氣管痙攣。有使用科賽斯發(fā)生過敏性反應(yīng)的報(bào)道。上市后經(jīng)驗(yàn)：已報(bào)道有下列上市后不良事件的發(fā)生：肝膽：罕見的肝臟功能失調(diào);心血管：腫脹和外周浮腫;實(shí)驗(yàn)室異常：高鈣血癥。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：已報(bào)告與藥物有關(guān)的其它實(shí)驗(yàn)室檢查異常有：低白蛋白、低鉀、低鎂血癥、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、中性白細(xì)胞減少、尿中紅細(xì)胞增多、部分凝血激酶時(shí)間延長、血清總蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原時(shí)間延長、低鈉、尿中白細(xì)胞增多以及低鈣。
成人患者一般建議用于治療成人患者(18歲及18歲以上的)，輸注液須大約1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注。經(jīng)驗(yàn)性治療第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后每天單次50mg。療程取決于病人的臨床反應(yīng)。經(jīng)驗(yàn)治療需要持續(xù)至病人的中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常。確診真菌感染的病人需要至少14天的療程;在中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少7天。如果50mg劑量耐受性好，但缺乏有效的臨床反應(yīng)，可以將每天劑量升高至70mg。雖然尚無證據(jù)證明每天使用70mg劑量能夠提高療效，但現(xiàn)有的有限的安全性資料顯示每天劑量增加至70mg耐受性好。侵襲性曲霉菌病第一天給予單次70mg負(fù)荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈，隨后每天給予50mg的劑量。療程取決于病人疾病的嚴(yán)重程度、被抑制的免疫功能恢復(fù)情況以及對治療的臨床反應(yīng)。雖然尚無證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效，但是現(xiàn)有的安全性資料提示，對于治療無臨床反應(yīng)而對本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到70mg。對老年病人(65歲或以上)無需調(diào)整劑量。(見老年患者用藥)無需根據(jù)性別、種族或腎臟受損情況調(diào)整劑量。成人患者：當(dāng)本品與具有代謝誘導(dǎo)作用的藥物依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮給予每日劑量70mg。肝臟功能不全的病人對輕度肝臟功能不全(Child-Pugh評分5至6)的成人患者無需調(diào)整劑量。但是對中等程度肝臟功能不全(Child-Pugh評分7至9)的成人患者，推薦在給予首次70mg負(fù)荷劑量之后，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)將本品的每日劑量調(diào)整為35mg。對嚴(yán)重肝臟功能不全(Child-Pugh評分大于9)的成人患者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者，目前尚無用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。兒童患者在兒童患者(3個(gè)月至17歲)中，本品需要大約1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥。兒童患者(3個(gè)月至17歲)的給藥劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的體表面積(參見兒童用藥說明，Mosteller1公式)。對于所有適應(yīng)癥，第1天都應(yīng)當(dāng)給予70mg/m2的單次負(fù)荷劑量(日實(shí)際劑量不超過70mg)，之后給予50mg/m2的日劑量(日實(shí)際劑量不超過70mg)。療程可以根據(jù)適應(yīng)癥進(jìn)行調(diào)整，各類適應(yīng)癥的療程在成人中都有表述(參見成人患者用藥的一般建議)。如果50mg/m2的日劑量無法獲得足夠的臨床反應(yīng)，但是患者又能很好地耐受，可以將日劑量增加到70mg/m2(日實(shí)際劑量不超過70mg)。盡管70mg/m2的日劑量能否提高藥效尚缺乏證據(jù)，但是有限的安全性數(shù)據(jù)顯示，日劑量提升至70mg/m2仍能被很好地耐受。在兒童患者中，當(dāng)本品和代謝誘導(dǎo)劑(如利福平、依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平)聯(lián)合使用時(shí)，本品的日劑量可調(diào)整到70mg/m2(日實(shí)際劑量不超過70mg)。注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定。不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注，因?yàn)樯袩o有關(guān)本品與其它靜脈輸注物、添加物或藥物的可配伍性資料。應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。成人患者用藥說明：第一步溶解藥瓶中的藥物溶解粉末狀藥物時(shí)，將儲存于冰箱中的本品藥瓶置于室溫下，在無菌條件下加入10.5mL的無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的無菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的無菌注射用水。溶解后瓶中藥液的濃度將分別為7.2mg/mL(每瓶70mg裝)或5.2mg/mL(每瓶50mg裝)。白色至類白色的藥物粉末會(huì)完全溶解。輕輕地混合，直到獲得透明的溶液。應(yīng)對溶解后的溶液進(jìn)行肉眼觀察是否有顆粒物或變色。保存于25℃或以下溫度的此溶液，在24小時(shí)之內(nèi)可以使用。第二步配制供病人輸注的溶液配制成供病人輸注用溶液的稀釋劑為：無菌注射用生理鹽水或乳酸化的林格氏溶液。供病人輸注用的標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)在無菌條件下將適量已溶解的藥物(見下表)加入250mL的靜脈輸注袋或瓶中制備。如醫(yī)療上需要每日劑量為50mg或35mg，可將輸注液的容積減少到100mL。溶液渾濁或出現(xiàn)了沉淀，則不得使用。如輸注液儲存于25℃或以下溫度的環(huán)境中，必須在24小時(shí)內(nèi)使用;如儲存于2至8℃的冰箱中，則必須在48小時(shí)內(nèi)使用。輸注液須用大約1小時(shí)經(jīng)靜脈緩慢地輸注。成人患者靜脈輸注液的制備*每瓶藥物應(yīng)使用10.5mL溶液溶解**假如沒有70mg瓶裝的規(guī)格，可用兩瓶50mg裝的藥物來配制70mg的劑量兒童用藥說明兒童給藥劑量的體表面積(BSA)計(jì)算公式在配制輸注液之前，用以下公式計(jì)算患者的體表面積(BSA)：(Mosteller公式)3個(gè)月以上兒童患者的70mg/m2輸注液的制備(取自一個(gè)70mg裝藥瓶)1.以患者的BSA(按上述公式計(jì)算)和以下方程式確定兒童患者的實(shí)際負(fù)荷劑量：BSA(m2)×70mg/m2=負(fù)荷劑量不管患者的計(jì)算劑量為多少，第1天的最大負(fù)荷劑量不應(yīng)超過70mg。2.將冷藏的瓶裝本品置于室溫下復(fù)溫。3.在無菌條件下加入10.5mL的0.9%的氯化鈉注射液、無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。a溶解后的溶液在≤25℃(≤77°F)條件下放置時(shí)間不超過1小時(shí)。b按此配制的卡泊芬凈的瓶裝終濃度為7.2mg/mL。4.根據(jù)計(jì)算的負(fù)荷劑量(第一步)，從藥瓶中抽取相應(yīng)容積的溶液。在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液轉(zhuǎn)移至裝有250mL0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液的靜脈輸注袋(或瓶)。此外，可以在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液加入至減容后的0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液，終濃度不超過0.5mg/mL。將輸注液保存于≤25℃(≤77°F)溫度時(shí)，必須在24小時(shí)內(nèi)使用，或2至8℃(36至46°F)冷藏時(shí)在48小時(shí)內(nèi)使用。5.如果計(jì)算負(fù)荷劑量小于50mg，可采用50mg裝藥瓶來制備藥劑[參照3個(gè)月以上兒童患者的50mg/m2輸注液的制備(取自一個(gè)50mg裝藥瓶)中的第2-4步]。50mg裝藥瓶內(nèi)卡泊芬凈溶解后的終濃度為5.2mg/mL。3個(gè)月以上兒童患者的50mg/m2輸注液的制備(取自一個(gè)50mg裝瓶)1.以患者的BSA(按上述公式計(jì)算)和以下方程式確定兒童患者的實(shí)際日維持劑量：BSA(m2)×50mg/m2=日維持劑量不管患者的計(jì)算劑量為多少，日維持劑量不應(yīng)超過70mg。2.將冷藏的瓶裝本品置于室溫下復(fù)溫。3.在無菌條件下加入10.5mL的0.9%的氯化鈉注射液、無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。a溶解后的溶液在≤25℃(≤77°F)條件下放置時(shí)間不超過1小時(shí)。b按此配制的卡泊芬凈的瓶裝終濃度為5.2mg/mL。4.根據(jù)計(jì)算的日維持劑量(第一步)，從藥瓶中抽取相應(yīng)容積的溶液。在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液轉(zhuǎn)移至裝有250mL0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液的靜脈輸注袋(或瓶)。此外，可以在無菌條件下將此體積(mL)°的本品溶液加入至減容后的0.9%、0.45%或0.225%的氯化鈉注射液或乳酸林格氏液，終濃度不超過0.5mg/mL。將輸注液保存于≤25℃(≤77℉)溫度時(shí)，必須在24小時(shí)內(nèi)使用，或2至8℃(36至46°F)冷藏時(shí)在48小時(shí)內(nèi)使用。5.如果實(shí)際日維持劑量大于50mg，可采用70mg裝藥瓶來制備藥劑[參照3個(gè)月以上兒童患者的70mg/m2輸注液的制備(取自一個(gè)70mg裝藥瓶)中的第2-4步]。70mg裝藥瓶內(nèi)卡泊芬凈溶解后的終濃度為7.2mg/mL。
禁忌 對科賽斯中任何成份過敏的病人禁用。
注意事項(xiàng)
不建議將科賽斯與環(huán)孢素使用。一些健康受試者在接受兩次劑為3mg/kg的環(huán)孢霉素且同時(shí)用科賽斯治療后，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酶(AST)出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一過性升高。但停藥后又恢復(fù)正常。當(dāng)科賽斯與環(huán)孢霉素同時(shí)用時(shí)，科賽斯的曲線下面積(AUC)會(huì)增加大約35%;而血中環(huán)孢霉素的水平未改變。
孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚無有關(guān)妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，卡泊芬凈能穿過胎盤屏障。除非一定必要，科賽斯不得在妊娠期間使用。哺乳婦女：尚不清楚科賽斯物是否能由人類乳汁排出。因此接受科賽斯治療的婦女不應(yīng)哺乳。
兒童用藥 尚不明確
老人用藥
與健康年輕男性相比，健康老年男性和女性(65歲或65歲以上)的血漿卡泊芬凈濃度略有升高(AUC大約升高28%)。老年病人(65歲或以上)無需調(diào)整藥物劑量。
藥物相互作用
體外試驗(yàn)顯示，醋酸卡泊芬凈對于細(xì)胞色素P450(CYP)系統(tǒng)中任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝?？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物。對細(xì)胞色素P450而言，科賽斯不會(huì)使環(huán)孢菌素的血漿濃度升高。當(dāng)科賽斯與環(huán)抱菌素同時(shí)使用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝酶ALT和AST水平的一過性升高。在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究中顯示，科賽斯的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫斯的影響。科賽斯對伊曲康唑、兩性霉素B、利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無影響?？瀑愃鼓苁顾四?FK-506)的12小時(shí)血濃度(C12hr)下降26%。對于同時(shí)接受這2種藥物治療的病人，建議對他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測，同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。兩項(xiàng)藥物相互作用的臨床研究顯示，利福平既誘導(dǎo)又抑止卡泊芬凈的消除，穩(wěn)態(tài)顯示凈誘導(dǎo)作用。當(dāng)卡泊芬凈加至已進(jìn)行的利福平治療中，沒有發(fā)現(xiàn)這種抑止作用，卡泊芬凈的濃度沒有升高。另外，群體藥代動(dòng)力學(xué)檢查的結(jié)果提示，當(dāng)科賽斯與其他藥物清除誘導(dǎo)劑(依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平)同時(shí)使用時(shí)，可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降。目前獲得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的可誘導(dǎo)藥物清除機(jī)理更象一種攝取運(yùn)轉(zhuǎn)過程，而不是代謝。因此，當(dāng)科賽斯與藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮給予科賽斯每日70mg的劑量(見用法用量)。
醋酸卡泊芬凈是一種由GlareaLozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來的半合成脂肽(棘白菌素，echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細(xì)胞壁的一種基本成份-β(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞中不存在β(1，3)-D-葡聚糖。
藥代動(dòng)力學(xué)
單劑量卡泊芬凈經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個(gè)短時(shí)間的α相，接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9至11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為40-50小時(shí)的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機(jī)制是藥物分布而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75%放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收：其中有41%在尿中、34%在糞便中?？ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi)，很少有排出或生物轉(zhuǎn)化?？ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高(大約97%)。通過水解和N-乙?；饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出(大約為給藥劑量的1.4%)。原型藥的腎臟清除率低。
貯藏 儲藏于2-8攝氏度。
有效期 24個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) JX20050258
