很多心絞痛、心率失常以及原發(fā)性高血壓患者都需要服用維拉帕米以控制病情。我們知道這是一種薄膜衣片，去掉其包衣之后可見(jiàn)白色的固體。與此同時(shí)任何一種藥物在治療疾病的同時(shí)可能存在某些副作用，那么今天就讓我們一起通過(guò)維拉帕米了解一下，此種藥物都有哪些副作用吧。
通用名稱(chēng)：鹽酸維拉帕米片
商品名稱(chēng)：鹽酸維拉帕米片(華南牌)
英文名稱(chēng)：Verapamil Hydrochloride Tablets
拼音全碼：YanSuanWeiLaPaMiPian(HuaNanPai)
【主要成份】 鹽酸維拉帕米?；瘜W(xué)名稱(chēng)為：α-3-2-(3,4-二甲基氧苯基)乙基甲氨基丙基-3,4-二甲氧基-α-異丙基苯乙睛鹽酸鹽。
【成 份】
分子量：C27H38N2O4?HCl
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】
1.心絞痛、變異型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、慢性穩(wěn)定心絞痛。2.心率失常、與地高辛合用控制慢性心房顫動(dòng)和/或心房撲動(dòng)時(shí)心室率、預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的反復(fù)發(fā)作。3.原發(fā)性高血壓。
【規(guī)格型號(hào)】 40mg*30s
【用法用量】 通過(guò)調(diào)整劑量達(dá)到個(gè)體化治療。安全有效的劑量為不超過(guò)480mg/日。
1.心絞痛：一般劑量為口服維拉帕米80～120mg/次，一日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為40mg/次，一日三次口服。約在藥后8小時(shí)根據(jù)療效和安全評(píng)估決定是否增量。
2.心律失常：慢性心房顫動(dòng)服用洋地黃治療的病人，每日總量為240～320mg，分三次或四次/日口服。預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速(未服用洋地黃的病人)成人的每日總量為240～480mg，一日三次或四次口服。年齡1～5歲：每日量4～8mg/Kg，一日分三次口服;或每隔8小時(shí)口服。
【不良反應(yīng)】
以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見(jiàn)。發(fā)生率在1～10%的不良反應(yīng)：便秘(7.3%);眩暈、輕度頭痛(3.5%);惡心(2.7%);低血壓(2.5%);頭痛(2.2%)。外周水腫(2.1%);充血性心力衰竭(1.8%);竇性心動(dòng)過(guò)緩，I度、II度或III度房室阻滯;皮疹(1.2%);乏力;心悸;轉(zhuǎn)氨酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時(shí)是一過(guò)性的，甚至繼續(xù)使用維拉帕米仍可消失。發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：低血壓;心動(dòng)過(guò)速;潮紅;溢乳;牙齦增生;非梗阻性麻痹性腸梗阻等。
【禁 忌】 1.嚴(yán)重左心室功能不全。 2.低血壓(收縮壓小于90mmHg)或心源性休克。 3.病竇綜合征(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。
4.II或III度房室阻滯(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。 5.心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人合并房室旁路通道。 6.已知對(duì)鹽酸維拉帕米過(guò)敏的病人。
1.心力衰竭：維拉帕米的負(fù)性肌力作用可因其減輕后負(fù)荷(降低循環(huán)血管阻力)而代償，凈效應(yīng)不損害心室功能。但是嚴(yán)重左心室功能不全(肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)、中-重度心力衰竭的病人、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃類(lèi)或利尿劑控制臨床癥狀。
2.預(yù)激綜合癥：維拉帕米會(huì)加速房室旁路前向傳導(dǎo)。房室旁路通道合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人靜脈用維拉帕米治療，會(huì)通過(guò)加速房室旁路的前向傳導(dǎo)，引起心室率加快，甚至誘發(fā)心室顫動(dòng)。雖然口服維拉帕米未見(jiàn)上述報(bào)道，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險(xiǎn)，因此禁止使用。
3.傳導(dǎo)阻滯：維拉帕米可能導(dǎo)致房室結(jié)和竇房結(jié)傳導(dǎo)阻滯，與血漿濃度增高相關(guān)，尤其是在治療早期的增量期。引起I度房室阻滯、一過(guò)性竇性心動(dòng)過(guò)緩，有時(shí)伴有結(jié)性逸搏。高度房室傳導(dǎo)阻滯不常見(jiàn)(0.8%)。當(dāng)出現(xiàn)顯著的I度房室傳導(dǎo)阻滯或逐漸發(fā)展成II或III度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，需要減量或停藥。
4.肝功能損害：因維拉帕米在肝內(nèi)廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴(yán)重肝功能不全時(shí)維拉帕米的清除半衰期延長(zhǎng)至14～16小時(shí)，該類(lèi)病人只需服用正常劑量的30%。
5.腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。血液透析不能清除維拉帕米。
6.神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱：有報(bào)道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，該類(lèi)病人可能需要減量。
7.血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。
8.因維拉帕米可引起轉(zhuǎn)氨酶增高，為慎重起見(jiàn)，接受維拉帕米治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能。
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。
【兒童用藥】 18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。
【老年患者用藥】 老年病人的清除半衰期可能延長(zhǎng)，并且必須考慮到老年人發(fā)生肝或腎功能不全更為常見(jiàn)。一般地，老年人應(yīng)用較低的起始劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 由于尚無(wú)孕婦的用藥經(jīng)驗(yàn)，在妊娠首6個(gè)月不能應(yīng)用維拉帕米。除非益處大于危險(xiǎn)性，在妊娠末3個(gè)月也不應(yīng)服用維拉帕米。
【藥物相互作用】 1.環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長(zhǎng)春堿酰胺、阿霉素、順鉑等細(xì)胞毒性藥物減少維拉帕米的吸收。
2.苯巴比妥、乙內(nèi)酰脲、維生素D、苯磺唑酮和雷米封通過(guò)增加肝臟代謝降低維拉帕米的血漿濃度。 3.西米替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。
4.維拉帕米抑制乙醇的消除，導(dǎo)致血中乙醇濃度增加，可能延長(zhǎng)酒精的毒性作用。 5.少數(shù)病例報(bào)道維拉帕米和阿斯匹林合用，出血時(shí)間較單獨(dú)使用阿斯匹林時(shí)延長(zhǎng)。
6.與β受體阻滯劑聯(lián)合使用,可增強(qiáng)對(duì)房室傳導(dǎo)的抑制作用。
7.長(zhǎng)期服用維拉帕米，使地高辛血藥濃度增加50～75%。維拉帕米明顯影響肝硬化病人地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)，使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。因此服用維拉帕米時(shí)，須減少地高辛和洋地黃的劑量。
8.與血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時(shí)，降壓作用疊加，應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)聯(lián)合降壓治療的病人。 9.與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。
10.肥厚性心肌病主動(dòng)脈瓣下狹窄的病人,最好避免聯(lián)合用藥。 11.維拉帕米與氟卡胺合用，可使負(fù)性肌力作用疊加，房室傳導(dǎo)延長(zhǎng)。
12.維拉帕米可增加卡馬西平、環(huán)胞素、阿霉素、茶堿的血藥濃度。 13.有報(bào)道維拉帕米增加病人對(duì)鋰的敏感性(神經(jīng)毒性)。
14.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示吸入性麻醉劑與維拉帕米同時(shí)使用時(shí)，需仔細(xì)調(diào)整兩藥劑量，避免過(guò)度抑制心臟。 15.避免維拉帕米與丙吡胺同時(shí)使用。
服用維拉帕米過(guò)量的主要表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過(guò)緩(如房室分離、高度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟停搏)、精神錯(cuò)亂、昏迷、惡心、嘔吐、腎功能不全、代謝性酸中毒和高血糖等。對(duì)癥治療包括應(yīng)用阿托品、異丙腎上腺素和心臟起搏治療及靜脈輸液、血管收縮劑、鈣溶液(如10%的氯化鈣溶液)、正性肌力藥等。血液透析不能清除維拉帕米。
【藥理毒理】
1.鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過(guò)調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮其藥理學(xué)作用，但不改變血清鈣濃度。
2.鹽酸維拉帕米擴(kuò)張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動(dòng)脈主干和小動(dòng)脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈痙攣，增加了冠狀動(dòng)脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動(dòng)脈痙攣;維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量?？捎糜谥委熥儺愋托慕g痛和不穩(wěn)定型心絞痛。
3.維拉帕米減少鈣離子內(nèi)流，延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，可降低慢性心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)病人的心室率;減少陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率，但可導(dǎo)致病竇綜合癥病人竇性停搏或竇房阻滯;維拉帕米不改變正常心房的動(dòng)作電位或室內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導(dǎo)的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應(yīng)期，加速房室旁路合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人的心室率，甚至?xí)T發(fā)心室顫動(dòng)。
4.維拉帕米通過(guò)降低體循環(huán)的血管阻力產(chǎn)生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動(dòng)過(guò)速。
5.維拉帕米減輕后負(fù)荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長(zhǎng)或動(dòng)力性運(yùn)動(dòng)中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質(zhì)性心臟疾病的病人，維拉帕米的負(fù)性肌力作用可被降低后負(fù)荷的作用抵消，心臟指數(shù)無(wú)下降。但在嚴(yán)重左室功能不全的病人(例如肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)，或服用β受體阻滯劑或其它心肌抑制藥物的病人，可能出現(xiàn)心功能惡化。6.動(dòng)物試驗(yàn)提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。致癌、致突變和生殖毒性維拉帕米無(wú)致癌性。艾姆斯試驗(yàn)證實(shí)維拉帕米無(wú)致突變性。Beagle狗長(zhǎng)期服用維拉帕米≥30mg/Kg/d，導(dǎo)致透鏡狀和/或縫線(xiàn)狀改變，≥62.5mg/Kg/d時(shí)引起癥狀明顯的白內(nèi)障。人類(lèi)尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。雌性鼠未見(jiàn)損害生殖力。對(duì)人類(lèi)的生殖力影響尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
維拉帕米口服后90%以上被吸收。經(jīng)門(mén)靜脈有首過(guò)效應(yīng)。生物利用度僅有20%-35%。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。單劑口服后1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度，作用持續(xù)6～8小時(shí)。平均半衰期為2.8～7.4小時(shí)，在增量期可能延長(zhǎng)。長(zhǎng)期口服(間隔6小時(shí)給藥至少10次)半衰期增加至4.5～12.0小時(shí)。老年病人的清除半衰期可能延長(zhǎng)。健康人口服維拉帕米后大部分在肝臟代謝。尿中可檢測(cè)到13種代謝產(chǎn)物;除去甲維拉帕米外，所有代謝產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達(dá)到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度?？诜S拉帕米后5天內(nèi)大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長(zhǎng)至14～16小時(shí)，表觀(guān)分布容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。
【貯 藏】 密封保存。
【包 裝】 塑料瓶裝，每瓶30片。
【有 效 期】 24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 中國(guó)藥典2010年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H44020719
