帕金森病是老年人常見的一種疾病,帕金森病的患者中男性的要比女性多一點(diǎn),帕金森病我們?nèi)Q是特發(fā)性帕金森病,我們也將帕金森病叫做是震顫麻痹。帕金森病容易導(dǎo)致出現(xiàn)很多的并發(fā)癥,所以我們要積極的治療帕金森病,雖然治療帕金森病比較困難,但是我們還是有辦法的。
帕金森病的治療我們有很多的方法,我們既可以選擇中醫(yī)的針灸等療法也可以采用中藥以及食療等方法,我們還可以采用西醫(yī)西藥以及康復(fù)的療法呢。
1.PD早期治療
PD早期黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存留的DA神經(jīng)元可代償?shù)卦黾覦A合成,推薦采用理療(按摩、水療)和體育療法(關(guān)節(jié)活動(dòng)、步行、平衡及語言鍛煉、面部表情肌操練)等,爭(zhēng)取患者家屬配合,鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng),盡量推遲藥物治療時(shí)間。若疾病影響患者日常生活和工作,需藥物治療。
2.藥物治療
PD目前仍以藥物治療為主,恢復(fù)紋狀體DA與Ach遞質(zhì)系統(tǒng)平衡,應(yīng)用抗膽堿能和改善DA遞質(zhì)功能藥物,改善癥狀,不能阻止病情發(fā)展。
用藥原則:
①從小劑量開始,緩慢遞增,盡量用較小劑量取得滿意療效。
②治療方案?jìng)€(gè)體化,根據(jù)患者年齡、癥狀類型和程度、就業(yè)情況、藥物價(jià)格和經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物。
③不應(yīng)盲目加用藥物,不宜突然停藥,需終生服用。
④PD藥物治療復(fù)雜,近年來推出的輔助藥物DR激動(dòng)藥、MAO-B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)等,與復(fù)方多巴合用可增強(qiáng)療效、減輕癥狀波動(dòng)、降低復(fù)方多巴劑量,單獨(dú)使用療效不理想,應(yīng)權(quán)衡利弊,適當(dāng)選擇聯(lián)合用藥。
(1)抗膽堿能藥:對(duì)震顫和強(qiáng)直有效,對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差,適于震顫明顯年齡較輕患者。常用安坦(artane)1~2mg口服,3次/d,開馬君(kemadrin)2.5mg口服,3次/d,逐漸增至20~30mg/d。其他如苯甲托品(cogentin)、環(huán)戊丙醇(cycrimine)、安克痙(akineton)等,作用與安坦相似。副作用包括口干、視物模糊、便秘和排尿困難,嚴(yán)重者有幻覺、妄想。青光眼及前列腺肥大患者禁用,可影響記憶功能,老年患者慎用。
(2)金剛烷胺(amantadine):促進(jìn)DA在神經(jīng)末梢釋放,阻止再攝取,并有抗膽堿能作用,是谷氨酸拮抗藥,可能有神經(jīng)保護(hù)作用,可輕度改善少動(dòng)、強(qiáng)直和震顫等,早期可單獨(dú)或與安坦合用。起始劑量50mg,2~3次/d,1周后增至100mg,2~3次/d,一般不超過300mg/d,老年人不超過200mg/d。藥效可維持?jǐn)?shù)月至1年。副作用較少,如不安、意識(shí)模糊、下肢網(wǎng)狀青斑、踝部水腫和心律失常等,腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍和肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。也可用其衍生物鹽酸美金剛烷(memantine
hydrochloride)。
(3)左旋多巴(L-dopa)及復(fù)方左旋多巴:L-dopa是治療PD有效藥物或金指標(biāo)。作為DA前體可透過血腦屏障,被腦DA能神經(jīng)元攝取后脫羧變?yōu)镈A,改善癥狀,對(duì)運(yùn)動(dòng)減少有特殊療效。由于95%以上的L-dopa在外周脫羧成為DA,僅約1%通過BBB進(jìn)入腦內(nèi),為減少外周副作用,增強(qiáng)療效,多用L-dopa與外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)按4∶1制成的復(fù)方制劑(復(fù)方L-dopa),用量較L-dopa減少3/4。
復(fù)方L-dopa劑型:包括標(biāo)準(zhǔn)片、控釋片、水溶片等。標(biāo)準(zhǔn)片如美多巴(madopar)和帕金寧(sinemet):①M(fèi)adopar由L-dopa與芐絲肼按4∶1組成,美多巴250為L(zhǎng)-dopa
200mg+芐絲肼50mg,美多巴125為L(zhǎng)-dopa100mg+芐絲肼25mg;國產(chǎn)多巴絲肼膠囊成分與美多巴相同;②帕金寧(Sinemet
250和Sinemet 125)由L-dopa與卡別多巴按4∶1組成。
3.控釋劑包括兩種:
①息寧控釋片(sinemet CR):L-dopa
200mg+卡別多巴50mg,制劑中加用單層分子基質(zhì)結(jié)構(gòu),藥物不斷溶釋,達(dá)到緩釋效果,口服后120~150min達(dá)到血漿峰值濃度,片中間有刻痕,可分為半片服用,保持緩釋特性。
②美多巴液體動(dòng)力平衡系統(tǒng)(Madopar-HBS):L-dopa
100mg+芐絲肼25mg及特殊賦形劑組成,膠囊溶解時(shí)藥物基質(zhì)表面形成水化層,通過彌散作用逐漸釋放。
水溶片有彌散型美多巴(madopar dispersible),劑量為125mg,由L-dopa
100mg+芐絲肼25mg組成。其特點(diǎn)易在水中溶解,便于口服,吸收迅速,很快達(dá)到治療閾值濃度,使處于“關(guān)閉”狀態(tài)的PD患者在短時(shí)間內(nèi)(10min左右)迅速改善癥狀,且作用維持時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)片基本相同。該劑型適用于有吞咽障礙或置鼻飼管、清晨運(yùn)動(dòng)不能、“開”期延遲、下午“關(guān)”期延長(zhǎng)、劑末肌張力障礙的PD患者。
用藥時(shí)機(jī):何時(shí)開始復(fù)方L-dopa治療尚有爭(zhēng)議,長(zhǎng)期用藥會(huì)產(chǎn)生療效減退、癥狀波動(dòng)及運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥。一般應(yīng)根據(jù)患者年齡、工作性質(zhì)、疾病類型等決定用藥。年輕患者可適當(dāng)推遲使用,早期盡量用其他抗PD藥,患者因職業(yè)要求不得不用L-dopa時(shí)應(yīng)與其他藥物合用,減少復(fù)方L-dopa劑量。年老患者可早期選用L-dopa,因發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥機(jī)會(huì)相對(duì)較少,對(duì)合并用藥耐受性差。
用藥方法:從小劑量開始,根據(jù)病情逐漸增量,用最低有效量維持。
①標(biāo)準(zhǔn)片:復(fù)方L-dopa開始用62.5mg(1/4片),2~3次/d,根據(jù)需要逐漸增至125mg,3~4次/d;最大劑量不超過250mg,3~4次/d;空腹(餐前1h或餐后2h)用藥療效好。
②控釋片:優(yōu)點(diǎn)是減少服藥次數(shù),有效血藥濃度穩(wěn)定,作用時(shí)間長(zhǎng),可控制癥狀波動(dòng);缺點(diǎn)是生物利用度較低,起效緩慢,標(biāo)準(zhǔn)片轉(zhuǎn)換成為控釋片時(shí)每天劑量應(yīng)相應(yīng)增加并提前服用,適于伴癥狀波動(dòng)或早期輕癥患者。
③水溶片:易在水中溶解,吸收迅速,10min起效,作用維持時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)片相同,適于吞咽障礙、清晨運(yùn)動(dòng)不能、“開關(guān)”現(xiàn)象和劑末肌張力障礙患者。
副作用:周圍性副作用常見惡心、嘔吐、低血壓和心律失常(偶見)等,用藥后可逐漸適應(yīng),餐后服藥、加用嗎叮啉可減輕消化道癥狀。中樞性副作用包括癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙和精神癥狀等,癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙是常見的遠(yuǎn)期并發(fā)癥,多在用藥4~5年后出現(xiàn)。閉角型青光眼、精神病患者禁用。
(4)DA受體激動(dòng)藥:DA包括五種類型受體,D1R和D2R亞型與PD治療關(guān)系密切。DR激動(dòng)藥共同作用特點(diǎn)是:①直接刺激紋狀體突觸后DR,不依賴于DDC將L-dopa轉(zhuǎn)化為DA發(fā)揮效應(yīng);②血漿半衰期(較復(fù)方多巴)長(zhǎng),③可能對(duì)黑質(zhì)DA能神經(jīng)元有保護(hù)作用。早期DR激動(dòng)藥與復(fù)方多巴合用,不僅能提高療效,減少復(fù)方多巴用量,且可減少或避免癥狀波動(dòng)或運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生。
適應(yīng)證:PD后期患者用復(fù)方多巴治療產(chǎn)生癥狀波動(dòng)或運(yùn)動(dòng)障礙,加用DR激動(dòng)藥可減輕或消除癥狀,減少復(fù)方多巴用量。疾病后期因黑質(zhì)紋狀體DA能系統(tǒng)缺乏DDC,不能把外源性L-dopa脫羧轉(zhuǎn)化為DA,用復(fù)方多巴完全無效,用DR激動(dòng)藥可能有效。單用DA受體激動(dòng)藥療效不佳,一般主張與復(fù)方L-dopa合用,發(fā)病年齡輕的早期患者可單獨(dú)應(yīng)用。應(yīng)從小劑量開始,漸增量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)副作用。副作用與復(fù)方L-dopa相似,癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低,體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。
常用制劑:主要是溴隱亭、培高利特。
①溴隱亭(bromocriptine):激活D2受體,開始0.625mg/d,每隔3~5天增加0.625mg,通常治療劑量7.5~15mg/d,分3次服;副作用與左旋多巴類似,錯(cuò)覺和幻覺常見,精神病史患者禁用,相對(duì)禁忌證包括近期心肌梗死、嚴(yán)重周圍血管病和活動(dòng)性消化性潰瘍等。
②培高利特(pergolide):激活D1和D2兩類受體,開始0.025mg/d,每隔5天增加0.025mg,一般有效劑量0.375~1.5mg/d,最大不超過2.0mg/d,1~3h達(dá)血漿峰值濃度,半衰期較長(zhǎng)(平均30h),較溴隱亭抗PD作用稍強(qiáng),作用時(shí)間亦長(zhǎng),溴隱亭治療無效時(shí)改用培高利特可能有效。
③泰舒達(dá)緩釋片(trastal
SR):化學(xué)成分為吡貝地爾,是選擇性D2/D3多巴胺受體激動(dòng)藥,劑量為150~250mg/d,對(duì)中腦-皮質(zhì)和邊緣葉通路D3R有激動(dòng)效應(yīng),改善震顫作用明顯,對(duì)強(qiáng)直和少動(dòng)也有作用。
④麥角乙脲(lisuride):具有較強(qiáng)選擇性D2R激動(dòng)作用,對(duì)D1R作用很弱,從小劑量開始,0.05~0.1mg/d,逐漸增量,平均有效劑量為2.4~4.8mg/d;按作用-劑量比,作用較溴隱亭強(qiáng)10~20倍,半衰期短(平均2.2h),作用時(shí)間短,為水溶性,可靜脈或皮下輸注泵應(yīng)用,用于復(fù)方多巴治療出現(xiàn)明顯“開-關(guān)”現(xiàn)象。
⑤阿樸嗎啡(apomorphine):D1和D2R激動(dòng)藥,可顯著減少“關(guān)期”狀態(tài),對(duì)癥狀波動(dòng),尤其“開-關(guān)”現(xiàn)象和肌張力障礙有明顯療效,采取筆式注射法給藥后5~15min起效,有效作用時(shí)間60min,每次給藥0.5~2mg,每天可用多次,便攜式微泵皮下持續(xù)灌注法可使患者每天保持良好運(yùn)動(dòng)功能;也可經(jīng)鼻腔給藥,但長(zhǎng)期用藥可刺激鼻黏膜。
⑥卡麥角林(cabaser):是所有DR激動(dòng)藥中半衰期最長(zhǎng)(70h),作用時(shí)間最長(zhǎng),適于PD后期長(zhǎng)期應(yīng)用復(fù)方多巴產(chǎn)生癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙患者,有效劑量2~10mg/d,平均4mg/d,只需1次/d,較方便。
⑦普拉克索(Pramipexole,0.125mg,3次/d,逐漸加量至0.5~1.0mg,3次/d)和羅吡尼洛(Ropinirole,0.25mg,3次/d,逐漸加量至2~4mg,3次/d),均非麥角衍生物,無麥角副作用,用于早期或進(jìn)展期PD,癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低,常見意識(shí)模糊、幻覺及直立性低血壓。
(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:抑制神經(jīng)元內(nèi)DA分解,增加腦內(nèi)DA含量。合用復(fù)方L-dopa有協(xié)同作用,減少L-dopa約1/4用量,延緩開關(guān)現(xiàn)象,有神經(jīng)保護(hù)作用。常用思吉寧(selegiline)即丙炔苯丙胺(deprenyl)2.5~5mg,2次/d,宜早、午服用,傍晚服用可引起失眠。副作用有口干、胃納少和體位性低血壓等,胃潰瘍患者慎用。Lazabemide(Ro19-6327)亦系MAO-B抑制劑,目前臨床應(yīng)用報(bào)道不多。
(6)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑:抑制L-dopa外周代謝,維持L-dopa穩(wěn)定血漿濃度,加速通過BBB,阻止腦膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)DA降解,增加腦內(nèi)DA含量。與美多巴或息寧合用增強(qiáng)后者療效,減少癥狀波動(dòng)反應(yīng),單獨(dú)使用無效。副作用可有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變淺等,用藥期間須監(jiān)測(cè)肝功能。
4.常用制劑:
①托可朋(tolcapone):亦名答是美(tasmar),100~200mg口服,3次/d,副作用有腹瀉、意識(shí)模糊、運(yùn)動(dòng)障礙和轉(zhuǎn)氨酶升高等,應(yīng)注意肝臟毒副作用;具有周圍和中樞COMT抑制作用,臨床試驗(yàn)顯示,應(yīng)用復(fù)方多巴療效減退的69例PD加用托可朋100~150mg,3次/d,療程6個(gè)月,有效率98.5%,無明顯毒副作用,可與復(fù)方多巴和MAO-B抑制劑合用。
②恩他卡朋(entacapone):亦名珂丹(comtan),是周圍COMT抑制劑,100~200mg口服,5次/d為宜,與托可朋不同的是迄今無嚴(yán)重肝功能損害報(bào)道。
(7)興奮性氨基酸(EAA)受體拮抗藥及釋放抑制劑:EAA可損害黑質(zhì)細(xì)胞,抑制劑有神經(jīng)保護(hù)作用,可增強(qiáng)L-dopa作用。但目前尚無臨床有效治療的報(bào)道。
(8)鐵螯合劑:PD患者黑質(zhì)Fe2 濃度明顯增加,鐵蛋白含量顯著減少。給予鐵螯合劑可降低Fe2
濃度,減少氧化反應(yīng)。目前常用21-氨基類固醇(21-aminosteroide),可通過血腦屏障與Fe2 結(jié)合,抑制脂質(zhì)過氧化,對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞有保護(hù)效應(yīng)。
(9)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neurotrophic
factors):對(duì)神經(jīng)元發(fā)育、分化及存活起重要作用,選擇性作用于DA能神經(jīng)元的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有助于PD防治。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子包括酸性及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(aFGF、bFGF)、上皮生長(zhǎng)因子(EGF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)及Neurturin等。GDNF和Neurturin對(duì)中腦DA能神經(jīng)元特異性強(qiáng)。
(10)中藥或針灸對(duì)PD治療有一定的輔佐作用,需與西藥合用,單用療效不理想。
5.康復(fù)治療
對(duì)患者進(jìn)行語言、進(jìn)食、行走及各種日常生活訓(xùn)練和指導(dǎo),對(duì)改善生活質(zhì)量十分重要。晚期臥床者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理,減少并發(fā)癥發(fā)生??祻?fù)包括語音語調(diào)訓(xùn)練,面肌鍛煉,手部、四肢及軀干鍛煉,松弛呼吸肌鍛煉,步態(tài)及平衡鍛煉,姿勢(shì)恢復(fù)鍛煉等。
在上面的文章里面我們介紹了帕金森病的治療方法,雖然帕金森病的治療比較難,康復(fù)的時(shí)間也需要比較久,但是我們還是有辦法對(duì)方帕金森病的,上文介紹了如何治療帕金森病的幾種方法,希望對(duì)大家有用。