生物免疫治療是針對(duì)腫瘤治療方法的一種，通過(guò)此項(xiàng)治療方式，增強(qiáng)身體免疫功能，清除或抑制腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療的目的。生物免疫治療一般治療效果比較顯著，而且副作用比較小，患者也比較容易接受，那么，生物免疫治療有哪些作用?
一、發(fā)現(xiàn)殺傷性免疫細(xì)胞
20世紀(jì)60年代，科學(xué)家明確了是細(xì)胞免疫在抗腫瘤中發(fā)揮最主要作用，而不是體液免疫，由此奠定了腫瘤免疫細(xì)胞治療的基礎(chǔ)。研究人員發(fā)現(xiàn)人體免疫系統(tǒng)中天然存在具有殺傷能力的細(xì)胞，如LAK、NK、TIL、CIK等，可以通過(guò)外周血獲得并在體外進(jìn)行誘導(dǎo)培養(yǎng)。當(dāng)擴(kuò)增到一定數(shù)量后回輸患者體內(nèi)，以期達(dá)到治療腫瘤的目的。但由于這些細(xì)胞沒(méi)有靶向性，回輸后的細(xì)胞殺傷作用不能完全發(fā)揮在腫瘤細(xì)胞上，治療有效率很低。另外，為了保持這些細(xì)胞的活性，需要混合大量的細(xì)胞因子進(jìn)行回輸，雖然消滅了部分腫瘤細(xì)胞，但也會(huì)對(duì)患者身體造成嚴(yán)重?fù)p傷。從最初的LAK細(xì)胞治療到后來(lái)的CIK細(xì)胞治療，均由于不夠精準(zhǔn)和安全逐漸被醫(yī)學(xué)界所淘汰。
二、DC細(xì)胞為免疫細(xì)胞安裝導(dǎo)航
為了讓這些殺傷細(xì)胞能夠作用于腫瘤細(xì)胞而不殺傷其他細(xì)胞，科學(xué)家找到一類能夠給這些細(xì)胞發(fā)揮指令的細(xì)胞---樹(shù)突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞)，并且把腫瘤抗原的相關(guān)信息“交給”DC細(xì)胞，讓DC細(xì)胞帶著這群殺傷細(xì)胞回到患者體內(nèi)，期待在DC細(xì)胞的指引下可以對(duì)腫瘤進(jìn)行全面清除——這就是DC-CIK治療技術(shù)。由于這項(xiàng)技術(shù)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定的靶向性，使得CIK細(xì)胞的殺傷效果顯著增強(qiáng)，但是臨床治療效果仍然有限。這是因?yàn)榻唤oDC細(xì)胞的往往是腫瘤相關(guān)抗原，這些抗原不但在腫瘤細(xì)胞上存在，也同樣存在于正常細(xì)胞上，使得治療的靶向性依然不夠精準(zhǔn)。這不但會(huì)分散殺傷細(xì)胞的“火力”，還會(huì)導(dǎo)致部分正常細(xì)胞受到損害。同時(shí)DC-CIK療法依然無(wú)法避免細(xì)胞因子的副作用。
三、基因修飾加強(qiáng)細(xì)胞療法的“火力”
隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)在一群殺傷細(xì)胞中，T細(xì)胞才是主要參與殺傷腫瘤細(xì)胞的作用細(xì)胞，于是科學(xué)家開(kāi)始把T細(xì)胞當(dāng)作抗擊腫瘤最重要的武器，這可以避免大量細(xì)胞因子的使用，極大的減少患者的治療副作用。隨著基因技術(shù)的出現(xiàn)，科學(xué)家又想到用基因改造技術(shù)幫助T細(xì)胞直接獲得對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力，于是TCR-T技術(shù)和CAR-T技術(shù)誕生。前者是將T細(xì)胞上專門(mén)與腫瘤細(xì)胞發(fā)生接觸，進(jìn)而識(shí)別腫瘤細(xì)胞的蛋白做了基因修飾。后者是將B細(xì)胞上的一段相關(guān)抗原(CD19)的配體基因片段通過(guò)基因技術(shù)加到了T細(xì)胞上。雖然改造后的T細(xì)胞識(shí)別和攻擊能力非常強(qiáng)，但是受到腫瘤相關(guān)抗原的限制，只能在血液腫瘤領(lǐng)域發(fā)揮作用。另一方面，由于這兩種技術(shù)都對(duì)自體T細(xì)胞做了基因改造，而基因改造需要病毒的參與，除了容易引發(fā)危險(xiǎn)的免疫因子風(fēng)暴外，也埋下了外源基因的隱患。因此長(zhǎng)久以來(lái)，TCR-T技術(shù)和CAR-T技術(shù)的安全性一直備受爭(zhēng)議。
四、發(fā)現(xiàn)阻斷腫瘤“逃生”通道的方法
隨著免疫細(xì)胞治療技術(shù)在臨床上的應(yīng)用和發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)除了需要解決人體免疫系統(tǒng)抗腫瘤的戰(zhàn)斗力不足以外，還要解決腫瘤對(duì)免疫細(xì)胞的抑制問(wèn)題。腫瘤細(xì)胞會(huì)利用激活免疫檢查點(diǎn)通路的方式，來(lái)抑制免疫細(xì)胞對(duì)其的識(shí)別和殺傷能力，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。其中一個(gè)最主要的途徑就是PD-1/PD-L1通路，于是PD-1/PD-L1的單抗藥物應(yīng)運(yùn)而生。單抗藥物的作用就是通過(guò)阻斷腫瘤發(fā)生免疫逃逸的通路，解除免疫抑制，恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。雖然藥物的療效顯著，但由于是外源性物質(zhì)補(bǔ)充，依然存在無(wú)法建立長(zhǎng)期免疫、耐藥性出現(xiàn)和容易引起治療副反應(yīng)等問(wèn)題。
五、安全+長(zhǎng)效+精準(zhǔn)的免疫細(xì)胞治療方向
PD-1/PD-L1單抗類藥物的成功，為腫瘤免疫細(xì)胞治療打開(kāi)全新思路。在免疫檢查點(diǎn)思路的指導(dǎo)下，美國(guó)南加州大學(xué)Noris綜合癌癥中心與貝勒醫(yī)學(xué)院研發(fā)出一種新的腫瘤疫苗(iPD-L1-Vax)。這種疫苗在體外將PD-L1抗原蛋白負(fù)載到DC細(xì)胞上，回輸患者體內(nèi)，利用DC細(xì)胞強(qiáng)大的抗原信號(hào)傳導(dǎo)能力，激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗PD-L1抗體，阻斷腫瘤細(xì)胞的逃逸通路(效果同PD-L1的單抗藥物)，另外DC細(xì)胞傳遞的信號(hào)還可激活T細(xì)胞增殖，產(chǎn)生更多有腫瘤殺傷能力的T細(xì)胞。與此同時(shí)，B細(xì)胞和T細(xì)胞在活化過(guò)程還會(huì)分別產(chǎn)生記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，讓這兩種細(xì)胞記住腫瘤的信息，一旦有新的腫瘤細(xì)胞蠢蠢欲動(dòng)，它們便會(huì)立即活化將腫瘤細(xì)胞消滅在萌芽狀態(tài)。DC細(xì)胞技術(shù)與免疫檢查點(diǎn)技術(shù)聯(lián)合使用，可以幫助機(jī)體更加安全、長(zhǎng)效的恢復(fù)抗腫瘤免疫能力。
