一、體內嘌呤物質的新陳代謝發(fā)生紊亂,致使尿酸的合成量增加
1、外源性嘌呤攝入過多:尿酸高含量與食物內嘌呤含量成正比。攝入的食物內RNA的50%,DNA的25%都要在尿中以尿酸的形式排泄,嚴格限制嘌呤攝入量可使血清尿酸含量降至60μmol/L(1.0mg/dL),而尿內尿酸的分泌降至1.2mmol/d(200mg/d)。
2、內源性嘌呤產生過多:內源性嘌呤代謝紊亂較外源性因素更為重要。嘌呤由非環(huán)狀到環(huán)狀的從頭合成過程要經(jīng)過11步反應,其中酶的異常多會導致嘌呤合成過多。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有:
1)磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增加。
2)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶缺乏。
3)葡萄糖6-磷酸酶缺乏。
3、嘌呤代謝增加:如慢性溶血性貧血、橫紋肌溶解、紅細胞增多癥、骨髓增生性疾病及化療或放療時會產生尿酸高。過度運動、癲癇狀態(tài)、糖原貯積病的III、V、VII型,都可加速肌肉ATP的降解。心肌梗塞、吸煙、急性呼吸衰竭也與APT加速降解有關。
二、兩種因素同時存在很多患者是尿酸產生增加和排泄減少兩種因素同時存在的
如葡萄糖6-磷酸酶缺乏癥、遺傳性乳糖不耐受的患者。酒精也可通過兩種途徑使尿酸潴留。過度酒精攝入加速肝臟降解ATP,增加尿酸的產出。酒精導致的尿酸也阻止了尿酸的排泌。高嘌呤含量的酒精飲料如啤酒也是重要因素