膿毒血癥在日常生活中是一種比較常見的疾病,一般多是由于細(xì)菌感染沒有得到有效控制引起的,膿毒血癥可以由任何部位的感染引起,膿毒血癥一般最常見的就是炎、腹膜炎、膽管炎等,如果有嚴(yán)重的燒傷、外科手術(shù)后的患者是最容易引發(fā)膿毒血癥的,因此,一旦患上膿毒血癥,治療是很關(guān)鍵的。
膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,臨床上證實有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒癥是由感染引起,但是一旦發(fā)生后,其發(fā)生發(fā)展遵循其自身的病理過程和規(guī)律,故從本質(zhì)上講膿毒癥是機體對感染性因素的反應(yīng)。
膿毒血癥可以由任何部位的感染引起,臨床上常見于肺炎、腹膜炎、膽管炎、泌尿系統(tǒng)感染、蜂窩織炎、腦膜炎、膿腫等。其病原微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒及寄生蟲等,但并非所有的膿毒血癥患者都有引起感染的病原微生物的陽性血培養(yǎng)結(jié)果,僅約45%的膿毒性休克患者可獲得陽性血培養(yǎng)結(jié)果。
膿毒血癥常常發(fā)生在有嚴(yán)重疾病的患者中,如嚴(yán)重?zé)齻?、多發(fā)傷、外科手術(shù)后等患者。膿毒血癥也常見于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支氣管、白血病、再生障礙型貧血和尿路結(jié)石。
膿毒血癥的發(fā)病機制
膿毒血癥的根本發(fā)病機制尚未明了,涉及到復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、基因多態(tài)性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對不同感染病原微生物及其毒素的異常反應(yīng)等多個方面,與機體多系統(tǒng)、多器官病理生理改變密切相關(guān),膿毒血癥的發(fā)病機制仍需進(jìn)一步闡明。
1、細(xì)菌內(nèi)毒素:研究表明細(xì)菌的內(nèi)毒素可以誘發(fā)膿毒血癥,膿毒血癥病理生理過程中出現(xiàn)的失控的炎性反應(yīng)、免疫功能紊亂、高代謝狀態(tài)及多器官功能損害均可由內(nèi)毒素直接或間接觸發(fā)。
2、炎癥介質(zhì):膿毒血癥中感染因素激活機體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及其他炎癥反應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生并釋放大量炎性介質(zhì)所致。膿毒血癥時,內(nèi)源性炎性介質(zhì),包括血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子、趨化因子、氧自由基、急性期反應(yīng)物質(zhì)、生物活性脂質(zhì)、血漿酶系統(tǒng)產(chǎn)物及血纖維蛋白溶解途徑等相互作用形成網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)并引起全身各系統(tǒng)、器官的廣泛損傷。同時某些細(xì)胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)-α等可能在膿毒血癥的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。
3、免疫功能紊亂:膿毒血癥免疫障礙特征主要為喪失遲發(fā)性過敏反應(yīng)、不能清除病原體、易感醫(yī)源性感染。膿毒血癥免疫功能紊亂的機制,一方面是作為免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)細(xì)胞T細(xì)胞功能失調(diào),炎癥介質(zhì)向抗炎反應(yīng)漂移,致炎因子減少,抗炎因子增多;另一方面則表現(xiàn)為免疫麻痹,即細(xì)胞凋亡與免疫無反應(yīng)性,T細(xì)胞對特異性抗原刺激不發(fā)生反應(yīng)性增殖或分泌細(xì)胞因子。
4、腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位:20世紀(jì)80年代以來,人們注意到應(yīng)激發(fā)生時導(dǎo)致的機體最大的細(xì)菌及內(nèi)毒素儲存庫-腸道發(fā)生功能失調(diào),進(jìn)而引起的腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位所致感染與隨后發(fā)生的膿毒血癥及多器官功能不全密切相關(guān)。研究表明,嚴(yán)重?fù)p傷后的應(yīng)激反應(yīng)可造成腸粘膜屏障破壞,腸道菌群生態(tài)失調(diào)及機體免疫功能下降,從而發(fā)生腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位,觸發(fā)機體過度炎癥反應(yīng)與器官功能損害。
5、凝血功能紊亂:凝血系統(tǒng)在膿毒血癥的發(fā)病過程中起著重要作用,它與炎癥反應(yīng)相互促進(jìn)、共同構(gòu)成膿毒血癥發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵因素。內(nèi)毒素和TNF通過誘發(fā)巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子,可激活外源性凝血途徑,被內(nèi)毒素激活的凝血因子XII也可進(jìn)一步激活內(nèi)源性凝血途徑,最終導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。
6、基因多態(tài)性:臨床上常見受到同一致病菌感染的不同個體的臨床表現(xiàn)和預(yù)后截然不同,提示基因多態(tài)性等遺傳因素也是影響人體對應(yīng)激打擊易感性與耐受性、臨床表現(xiàn)多樣性及藥物治療反應(yīng)差異性的重要因素。