利福布?。╮ifabutin，LM427）為一個帶有螺哌嗪基的利福霉素化合物，具廣譜抗菌特異性。其作用機制與利福平一樣，可與微生物菌種的DNA依賴感RNA多聚酶β亞基產(chǎn)生平穩(wěn)的融合，抑止該酶促反應(yīng)，進而抑止病菌RNA的生成。國外已被準許用以防止和醫(yī)治HIV感染者鳥分枝桿菌-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）的普遍播散性感染，也用以多重耐藥結(jié)核病的醫(yī)治。
適用范圍
本產(chǎn)品適用與別的抗結(jié)核藥協(xié)同醫(yī)治結(jié)核病分枝桿菌引發(fā)的各種類型結(jié)核病，也可以用以非結(jié)核病分枝桿菌感染的醫(yī)治。本產(chǎn)品還適用末期HIV感染患者防止MAC的播散。
副作用
一般耐受力不錯，患者的尿里，排泄物，唾沫，痰，汗，淚水，皮膚可被利福布汀染上黃棕色，隱形眼睛常長久上色。終斷醫(yī)治的原因有皮疹、消化道反映、單核細胞降低，有時候出現(xiàn)血小板功能不全。發(fā)病率低于1%的副作用包含流感樣綜合癥、肝炎、溶血、關(guān)節(jié)疼、骨髓炎、呼吸不暢。并未徹底建立的副作用包含驚厥、發(fā)麻、失語、非特異性T波改變。
HIV呈陽性病人單用利福布汀做保護性醫(yī)治時有時候出現(xiàn)葡萄膜炎，若使用量擴大，發(fā)病率也提高?？蓱?yīng)用氫化可的松滴眼液醫(yī)治，危重癥者可能數(shù)周后病癥才可以減輕。一旦出現(xiàn)葡萄膜炎應(yīng)中止利福布汀。輕癥者能夠再度應(yīng)用，若病癥重現(xiàn)則務(wù)必停止使用。
抑菌功效特性
分枝桿菌
利福布汀對很多分枝桿菌均有抑菌特異性，對MAC的MIC（0.25mg/L）小于環(huán)丙沙星、氯苯吩嗪、克拉霉素、羅紅霉素、異煙肼、乙胺丁醇和阿米卡星，是利福子的1/2～1/16。對MAC的最少除菌濃度值（MBC）一般是MIC的16～32倍。對結(jié)核病分枝桿菌的身體之外抑菌特異性是利福平的2～4倍，被覺得是因為利福布汀與RNA多聚酶β亞基有高些的感染力。對麻風(fēng)分枝桿菌的MIC（0.2mg/L）是利福平的1/2。對其他非典型分枝桿菌（包含路易斯維爾校區(qū)鏈球菌，海分枝桿菌，牛結(jié)核病分枝桿菌，噬血分枝桿菌等）的MIC<2mg/L。利福布汀對MAC具備抑菌后效用（PAE），且此效用與藥品濃度值呈正比例。對結(jié)核病分枝桿菌的PAE達到數(shù)日，但藥品務(wù)必與病菌觸碰24h以上才有此效用。一般其他抗分枝桿菌藥如異煙肼、氯苯吩嗪、環(huán)丙沙星、阿米卡星、羅紅霉素等與利福布汀共用對抑菌特異性具備不一樣水平的求和功效。MAC和結(jié)核病分枝桿菌對利福布汀的原發(fā)性抗藥性率較低，僅為利福平的1/100～1/1000，經(jīng)誘發(fā)后抗藥性率的提升也遠小于利福平。
利福布汀是一個高親脂性藥品，具備很強的膜通過工作能力，可濃集于單核細胞、網(wǎng)織紅細胞、巨噬細胞內(nèi)。利福布汀對MAC、結(jié)核病分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌在巨噬細胞內(nèi)的抑菌特異性較利福平強。若與環(huán)丙沙星、乙胺丁醇、阿米卡星等藥合用可提高胞內(nèi)除菌特異性。
利福布汀對MAC感染鼠的功效與藥品敏感性、使用量、給藥時間和治療過程相關(guān)，身體抗MAC實際效果好于阿齊霉素和利福噴汀。乙胺丁醇和克拉霉素的協(xié)同治療效果好于獨立服藥。利福布汀對結(jié)核病分枝桿菌感染鼠的治療效果好于異煙肼，對異煙肼耐藥菌一樣合理，且醫(yī)治周期時間更短。
其他病菌及微生物菌種
除分枝桿菌外，利福布汀對橙黃色葡萄球菌、外皮葡萄球菌和釀膿鏈球菌感染也是有很強抑菌特異性（MIC<0.01mg/L），對肺炎球菌和糞鏈球菌特異性較差（MIC各自為1.25和25mg/L），對腸桿菌科病菌抑菌特異性太弱，但在一些促滲入多肽的作用下可提升特異性。此外，利福布汀對奈瑟氏革蘭陰性桿菌、噬血菌、軍團菌、彎折菌也是有強抑菌特異性。在其中對杜氏噬血菌、空腸彎曲菌和幽門螺旋桿菌的MIC各自為0.016、0.62和0.0078mg/L。利福布汀對沙孔支原體的MIC<0.008mg/L，且不被誘發(fā)抗藥性。利福布汀對鼠弓形體合理，能明顯提升弓形蟲感染鼠的成活率。
