一例例觸目驚心的因?yàn)檎`食或者不當(dāng)?shù)氖褂盟幬锏姆椒ǘ鸬谋瘎。屛覀儾坏貌恍⌒奶岱栏鞣N藥物的副作用，也正是因?yàn)檫@樣所以醫(yī)生提醒患者在日常服用藥物前除了聽從醫(yī)囑之外，最好還是多看看藥物的使用說明書。那么通過開普蘭說明書能夠了解哪些與此種藥物有關(guān)的知識(shí)呢?
通用名稱：左乙拉西坦片
商品名稱：左乙拉西坦片(開浦蘭)
英文名稱：Levetiracetam Tablets
拼音全碼：ZuoYiLaXiTanPian(KaiPuLan)
【主要成份】 左乙拉西坦。
【成 份】
化學(xué)名：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
分子量：C8H14N2O2
【性 狀】 本品為為橢圓形薄膜包衣片(250mg為藍(lán)色片，500mg為黃色片，1000mg為白色片)，片劑的單面有刻痕，除去包衣后均顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
【規(guī)格型號(hào)】 0.5g*30s(開浦蘭)
【用法用量】 (1)給藥途徑 ：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。 (2)給藥方法和劑量
：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)體重≥50kg 起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次。其他請(qǐng)?jiān)斠娬f明書。
1.成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。
2.兒童臨床研究(4-16歲)表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高(兒童38.6%,成人18.6%)外，總的安全性和成人相仿。
3.成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的?？偨Y(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見:0.01-0.1%;非常罕見<0.01%，包括單獨(dú)的報(bào)告。
4.上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。 -全身反應(yīng)和給藥部位不適：很常見乏力。
-神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見嗜睡，常見健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過度、震顫。
-精神心理變化：常見易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常。 (詳見內(nèi)包裝說明書)
【禁 忌】 對(duì)左乙拉西坦過敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。
【注意事項(xiàng)】 1.根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用開浦蘭，建議逐漸停藥。(例如 ：成人每隔2-4周，每次減少500
mg，每日2次;兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10 mg/kg，每日2次)。
2.對(duì)于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法用量]
3.曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂，自殺意念和行為的報(bào)道。基于隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。
(詳見內(nèi)包裝說明書)
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。
【兒童用藥】 見[用法用量]項(xiàng)
【老年患者用藥】 見[用法用量]項(xiàng)
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 目前沒有孕婦服用本品的資料，動(dòng)物試驗(yàn)證明該藥有一定的生殖毒性。對(duì)于人類潛在的危險(xiǎn)目前尚不明確。如非必要，孕婦請(qǐng)勿應(yīng)用左乙拉西坦。
突然中斷抗癲癇治療，可能使病情惡化， 對(duì)母親和胎兒同樣有害。動(dòng)物試驗(yàn)表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。
(詳見內(nèi)包裝說明書)
【藥物相互作用】
1.體外數(shù)據(jù)顯示:治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。
2.左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低(<10%)，不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結(jié)合位點(diǎn)所致臨床顯著性的相互作用。
3.臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究(苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒)和安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，通過藥代動(dòng)力學(xué)篩選評(píng)估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
4.左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(AEDs)間的藥物-藥物相互作用：
(1)苯妥英+左乙拉西坦(每日3000mg)對(duì)難治性的癲癇病人，苯妥英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性。
(2)丙戊酸鈉+左乙拉西坦(1500mg，每日2次)不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg，每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿(3)清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物的暴露水平和排泄。
(4)對(duì)安慰劑對(duì)照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉)的血清濃度進(jìn)行了評(píng)估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。
(詳見內(nèi)包裝說明書)
【藥物過量】 癥狀 ：據(jù)觀察有嗜睡、激動(dòng)、攻擊性、意識(shí)水平下降、呼吸抑制及昏迷。藥物過量急救措施 ：在急性藥物過量后，應(yīng)采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無左乙拉西坦的解毒劑。治療需對(duì)癥治療，也可包括血液透析。透析排出的效果 ：左乙拉西坦60%，主代謝產(chǎn)物74%。
【藥理毒理】
1.藥理作用：左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對(duì)電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對(duì)人體特定類型癲癇的預(yù)測價(jià)值尚不明確。
2.體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對(duì)正常神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。
3.左乙拉西坦在濃度高至10uM時(shí)，對(duì)多種已知受體無親和力，如苯二氮類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對(duì)神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門控電流負(fù)調(diào)節(jié)子活性有對(duì)抗作用。在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，但該結(jié)合位點(diǎn)鑒定和功能目前尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線性代謝，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。本品沒有性別、種族差異性和生理節(jié)奏差異。本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示健康志愿者和病人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。
由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測，因而沒有必要對(duì)左乙拉西坦的進(jìn)行血藥濃度監(jiān)控。
成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關(guān)性(服用本品片劑或本品液體制劑4小時(shí)后， 唾液 /血液藥物濃度比是1到1.7)。 成人和青少年 吸收 左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對(duì)生物利用度接近100%。給藥1.3小時(shí)后，血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)坪濃度，如果單劑量為1000mg及1000mg 每日兩次，典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時(shí)間與劑量無關(guān)，攝取食物不影響吸收速度。 分布 目前沒有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合(<10%)。分布容積為0.5-0.7 L/kg，接近人體水容積。
生物轉(zhuǎn)運(yùn) 左乙拉西坦在人體內(nèi)并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化 (給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057，并不由肝色素P450轉(zhuǎn)運(yùn)體系轉(zhuǎn)化而來。體內(nèi)大部分組織包括血細(xì)胞均可測定乙酰胺基團(tuán)水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無藥理活性。
2個(gè)少量代謝的途徑也已經(jīng)確定，一個(gè)是羥化吡咯烷途徑 (給藥劑量的1.6%)， 另外是吡咯烷基團(tuán)開環(huán)， 大約占劑量的0.9%。
其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6%。
目前體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉(zhuǎn)。體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝色素P450異構(gòu)(CYP3A4，2A6，2X8/9/10， 2C19， 2D6， 2E1和1A2)葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶(UGT1*6， UGT1*1，和UGT[pI6.2]和環(huán)氧化物羥基酶活性。此外，左乙拉西坦在體外試驗(yàn)表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。
在人體肝細(xì)胞組織中，左乙拉西坦不產(chǎn)生酶誘導(dǎo)作用。因而，本品和其他物質(zhì)共同應(yīng)用，通常不會(huì)產(chǎn)生相互作用，反之亦然。 消除 成人血漿半衰期： 7±1小時(shí)，并不因給藥劑量不同，給藥途徑不同或者重復(fù)給藥而更改。平均體內(nèi)總清除率為0.96ml/min/kg.藥物主要從尿液中排泄約為劑量的95%(大約93%在48小時(shí)內(nèi)排泄)。從糞便內(nèi)排泄的藥物僅僅占0.3%。
在開始給藥的48小時(shí)內(nèi)，累計(jì)左乙拉西坦和其代謝產(chǎn)物的排泄率分別為給藥劑量的66%和24%。
左乙拉西坦和UCBL057腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/min/kg， 這表明左乙拉西坦通過腎小球?yàn)V過后經(jīng)腎小管重吸收后排除，主要代謝產(chǎn)物也是通過腎小管分泌和腎小球?yàn)V過消除。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關(guān)。 老年病人 老年患者左乙拉西坦的半衰期大約延長了40%(10-11小時(shí))。 這與腎臟功能下降有關(guān)。 兒童(4到12歲) 單劑量給藥(20mg/kg)，兒童左乙拉西坦的血漿半衰期為6.0小時(shí)(6-12歲)。其表觀清除率(體重調(diào)節(jié)后)約比癲癇成人高30%。
兒童(4-12歲)重復(fù)口服(20-60mg/kg/日)后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5-1小時(shí)達(dá)峰濃度。峰濃度及曲線下面積呈線性，并與劑量成比例增加。清除半衰期為5小時(shí)， 表觀體內(nèi)清除率的約為1.1ml/min/kg 。 嬰兒和幼兒(1個(gè)月到4歲) 單劑量給予10%口服溶液量(20mg/kg)后，兒童患者(1個(gè)月到4歲)吸收迅速。給藥1小時(shí)后，血藥達(dá)峰。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期(5.3小時(shí))短于成人(7.2小時(shí))， 嬰幼兒的表觀體內(nèi)清除率 (1.5 ml/min/kg) 快于成人(0.96ml/min/kg) 。主要代謝產(chǎn)物UCB L057量，兒童低于成人。 腎功能損害患者 腎功能損害患者，其左拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于肌酐的清除率。因此，中度或者重度腎功能不全的病人建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日維持劑量。
【貯 藏】 置陰涼干燥處。
【包 裝】 0.5g*30片/盒。
【有 效 期】 36 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】 H20160254
【生產(chǎn)企業(yè)】 UCB Pharma S.A.(比利時(shí))
