達(dá)沙替尼是一種薄膜衣片，其在診治白血病以及相關(guān)領(lǐng)域中得到普遍性應(yīng)用。但是我們知道是藥三分毒，通過(guò)達(dá)沙替尼說(shuō)明書(shū)也知道此種藥物可能引起胃腸道出血、肺炎、胸腔積液、呼吸困難等不良反映，那么通過(guò)達(dá)沙替尼說(shuō)明書(shū)還可獲得哪些詳實(shí)的信息呢?
通用名稱(chēng)：達(dá)沙替尼片
商品名稱(chēng)：達(dá)沙替尼片(依尼舒)
英文名稱(chēng)：Dasatinib Tablets
拼音全碼：DaShaTiNiPian(YiNiShu)
【主要成份】 本品活性成份為達(dá)沙替尼。
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】
本品用于治療對(duì)甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)慢性髓細(xì)胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。
【規(guī)格型號(hào)】 50mg*7s(依尼舒)
【用法用量】 應(yīng)當(dāng)由具有白血病診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行治療。
Ph+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達(dá)沙替尼100mg，每日1次，口服。服用時(shí)間應(yīng)當(dāng)一致，早上或晚上均可。
Ph+加速期、急變期(急粒變和急淋變)CML的患者推薦起始劑量為70mg，每日2次，分別于早晚口服(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。
片劑不得壓碎或切割，必須整片吞服。本品可與食物同服或空腹服用。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【不良反應(yīng)】
本品最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括體液潴留(胸腔積液)、胃腸道反應(yīng)(包括腹瀉、惡心、腹痛和嘔吐)及出血事件。最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)包括發(fā)熱(9%)、胸腔積液(6%)、肺炎(6%)、血小板減少癥(5%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(7%)、胃腸道出血(6%)、血小板減少癥(5%)、呼吸困難(4%)、貧血(3%)和腹瀉(2%)等。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【禁 忌】 對(duì)達(dá)沙替尼或任何一種輔料過(guò)敏的患者，禁用本品。
【注意事項(xiàng)】
本品可導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少和貧血。骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中發(fā)生率較慢性期CML患者高。此外，本品在體外還可導(dǎo)致血小板功能不良，在接受本品治療的患者中約有1%發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，甚至死亡。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。
【老年患者用藥】
在老年患者中沒(méi)有觀(guān)察到具有臨床意義的與年齡相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)方面的差異。沒(méi)有必要針對(duì)老年患者進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的劑量推薦。雖然達(dá)沙替尼片在老年患者中的安全性特征與其在年輕人群中的安全性特征類(lèi)似，但是年齡≥65歲的患者更有可能出現(xiàn)體液潴留和呼吸困難事件，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行密切的觀(guān)察。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠
目前尚無(wú)充分的達(dá)沙替尼用于妊娠婦女的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究已經(jīng)證實(shí)了該藥的生殖毒性(見(jiàn)【藥理毒理】)。達(dá)沙替尼對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)尚不明確。除非有明確的需要，否則本品不應(yīng)用于妊娠婦女。如果在妊娠期間服用該藥，那么患者必須被告知其對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥物相互作用】
吡咯類(lèi)抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌素、HIV-蛋白酶抑制劑或萘法唑酮會(huì)導(dǎo)致本藥的血漿濃度升高。卡馬西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸劑和質(zhì)子泵抑
制劑會(huì)導(dǎo)致本藥的血漿濃度降低。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
臨床研究中本品過(guò)量?jī)H限于個(gè)案病例。2例患者報(bào)告了用藥過(guò)量(280mg/天，持續(xù)1周)，這兩個(gè)病例均出現(xiàn)顯著的血小板計(jì)數(shù)降低。由于達(dá)沙替尼會(huì)伴有3級(jí)或4級(jí)的骨髓抑制(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)，攝入超過(guò)推薦劑量藥物的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)其骨髓抑制情況，并給予適當(dāng)?shù)闹С中灾委煛?
動(dòng)物急性用藥過(guò)量與心臟毒性相關(guān)。心臟毒性證據(jù)包括嚙齒類(lèi)動(dòng)物接受≥100 mg/kg(600
mg/m[sup]2[/sup])單次給藥后出現(xiàn)的心室肌壞死和瓣膜/心室/心房出血。猴接受≥10 mg/kg(120
mg/m[sup]2[/sup])單次給藥后出現(xiàn)的收縮壓和舒張壓升高的趨勢(shì)。
【藥理毒理】
本品為多酪氨酸激酶抑制劑，可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在體外，本品對(duì)多種不同的伊馬替尼敏感或耐藥的白血病細(xì)胞株有活性，可抑制BCR-ABL來(lái)表達(dá)的CML和ALL細(xì)胞株的生長(zhǎng)。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 本品的最大血藥濃度(Cmax)出現(xiàn)在口服后0.5-6小時(shí)。在一日15-240mg
范圍內(nèi)，AUC及體內(nèi)消除參數(shù)與劑量存在線(xiàn)性相關(guān)，總體平均終末半衰期(t1/2)為3~5小時(shí)。本品的表觀(guān)分布容積為2505L，顯示本品糾紛分布廣泛。題外試驗(yàn)中，本品與積極其活性代謝物血漿蛋白結(jié)合率為96%和93%，在100~500ml濃度范圍內(nèi)基本恒定。本品在人體內(nèi)被廣泛代謝，主要代謝酶為細(xì)胞色素P450(CYP)3A4。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【貯 藏】 30℃以下保存。
【包 裝】 7片/盒。
【有 效 期】 18 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20133272
【生產(chǎn)企業(yè)】 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
