研究發(fā)現(xiàn)引發(fā)馬兜鈴酸腎病的病因很簡單,主要是因為攝入了過量的馬兜鈴酸。馬兜鈴酸是一種名貴的中藥材,常備用來制成婦科分清丸、大黃清胃丸、舒筋活血丸等,療效非常顯著,但是一旦過量服用就會造成馬兜鈴酸腎病,因此專家提醒患者朋友一定要遵醫(yī)服用,千萬不能自行決定。
一、馬兜鈴酸腎病 發(fā)病原因
過量攝入馬兜鈴酸是馬兜鈴酸腎病的主要病因。馬兜鈴酸及其衍生物主要存在于馬兜鈴科(Aristolochiaceae)馬兜鈴屬(Aristolochia)植物中。這類植物分布廣泛,全世界約有350多種,我國有40~50 種,其中常作為藥用的有木通馬兜鈴(關(guān)木通)、防己馬兜鈴(廣防己)等20 余種。我國含馬兜鈴酸的中成藥和方劑約百余種,其中龍膽瀉肝丸(湯)、排石沖劑、婦科分清丸、甘露消毒丸等已有引起馬兜鈴酸腎病的臨床報道,以龍膽瀉肝丸最為常見(表3)。此外,金砂五淋丸、橘核丸、導(dǎo)赤丸、大黃清胃丸、安陽精制膏、辛荑散、小薊飲子、八正散、舒筋活血丸、十香返生丸、純陽正氣丸、止嗽化痰丸、二十五味松石丸、尋骨風(fēng)注射液、復(fù)方地虎湯、口炎寧和養(yǎng)陰消炎湯等均含有馬兜鈴酸。
馬兜鈴酸腎病主要與超量或長期服用上述藥物有關(guān)。如藥典中規(guī)定關(guān)木通的常用劑量為3~6 g,而臨床報道的關(guān)木通中毒患者服用劑量常高達數(shù)十甚至上百克。又如龍膽瀉肝丸、甘露消毒丸等原本只宜短期服用,而中毒病例多長期服用。但馬兜鈴酸腎病的發(fā)生存在體質(zhì)差異,個別病例即使攝入小劑量馬兜鈴酸仍可發(fā)生急性馬兜鈴酸腎病。有腎臟基礎(chǔ)疾病的患者更易發(fā)生馬兜鈴酸腎病。
二、馬兜鈴酸腎病 診斷和鑒別診斷
臨床診斷馬兜鈴酸腎病一般需要以下條件:
①明確服用了含馬兜鈴酸的草藥(尤其是關(guān)木通),或服用的藥物中檢測到馬兜鈴酸,或患者血液中含有馬兜鈴酸。
②臨床表現(xiàn)有腎功能不全、嚴重貧血和腎小管功能障礙(小分子量蛋白尿、腎性糖尿、氨基酸尿或Fanconi 綜合征),無或少量紅細胞尿(但在腎小球疾病基礎(chǔ)上發(fā)生馬兜鈴酸腎病時,仍可有蛋白尿和血尿)。
③腎臟病理改變。急性馬兜鈴酸腎病除廣泛或片狀腎小管上皮細胞壞死外,小管基底膜裸露及無腎小管細胞再生是相對特征性的病變。慢性馬兜鈴酸腎病突出表現(xiàn)為皮質(zhì)區(qū)或皮髓交界處廣泛間質(zhì)纖維化和腎小管數(shù)量減少,無明顯細胞浸潤。
④排除其他原因造成的腎小管間質(zhì)性疾病,如藥物、自身免疫性疾病、單克隆免疫球蛋白沉積病、腎缺血等。
馬兜鈴酸引起的急性腎小管壞死須與其他原因造成的中毒性急性腎小管壞死相鑒別。結(jié)合服藥史或毒物接觸史以及腎小管功能損害的特點,腎臟病理顯示腎小管基底膜裸露而無細胞再生,鑒別診斷一般并不困難。