新生兒肝脾腫大疾病病因
一、發(fā)病原因
新生兒肝脾腫大的原因很多， 新生兒脾臟腫大最常見的病因是感染和溶血。新生兒敗血癥和新生兒肝炎可使肝脾均腫大。新生兒血型不合溶血病是新生兒期最常見的溶血性疾病，其次是G-6-PD缺陷、遺傳性球形紅細胞增多癥、地中海貧血和鐮狀紅細胞貧血。其他可引起脾大的疾病如大理石骨病、戈謝病、黏多糖病等均少見。按臨床是否常見，排列順序如下。
感染性：如由各種細菌感染引起的敗血癥，宮內或產時感染引起的新生兒肝炎，原蟲感染的弓形體病等。引起新生兒肝炎的病毒較常見的有乙型肝炎病毒、巨細胞病毒、風疹病毒和帶狀皰疹病毒等。陶奇(TORCH)感染是指幾種傳染源引起的胎兒感染并造成新生兒發(fā)育異常或先天性畸形，常有肝脾腫大。毒漿原蟲感染可引起小頭畸形、腦積水、腦鈣化癥、脈絡膜視網膜炎、腦炎、心肌炎、肝脾腫大、腹瀉、黃疸和抽搐等。巨細胞病毒感染時，新生兒有肝脾腫大、黃疸、紫癜、貧血、發(fā)熱、嗜睡、驚厥，也可有小頭畸形、腦積水、視網膜炎等。風疹病毒感染時，新生兒可表現(xiàn)肝脾腫大、白內障、視網膜病、血小板減少癥、青光眼和心臟缺陷。新生兒肝炎綜合征也是新生兒時期最常見的肝脾腫大的原因。大都在生后1～2周開始發(fā)病，除黃疸外，尿色深呈濃茶色，大便逐漸變?yōu)榛野咨?，肝脾腫大輕度至中度，質地韌，表面光滑。血清膽紅素明顯增高，甲種胎兒蛋白可以強陽性。應注意和膽道閉鎖相區(qū)別，必要時做肝活組織檢查和131I-玫瑰紅排泄試驗。還有瘧疾也是引起肝脾腫大的一個很重要原因。新生兒期的瘧疾可分為先天性和后天性兩種。先天性者系瘧原蟲由母體通過胎盤傳給小兒，可于出生后發(fā)病或延遲至生后2個月發(fā)病。后天性新生兒瘧疾是指生后自然感染或通過輸血感染，主要特點有不典型的熱型，四肢冷，面色蒼白，口唇發(fā)紺，出汗多，也可有嘔吐、驚厥等，脾腫大明顯。如果在血或骨髓涂片中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲即可確診。
血液病 如新生兒母嬰血型不合溶血病，遺傳性球形紅細胞增多癥，地中海貧血等。
心臟病 肝臟增大由充血性心力衰竭引起，可見于窒息后缺氧缺血性心肌損害，也可見于各種先天性心臟病如大型室間隔缺損、大血管移位、左心室發(fā)育不良和主動脈狹窄等。
膽道疾病 主要為先天性膽道畸形。
遺傳代謝性疾病 如肝糖原貯積癥、半乳糖血癥、高脂血癥、酪氨酸血癥和類脂質沉積癥等。
細胞增生及腫瘤 如先天性白血病、惡性組織細胞增生癥、淋巴網狀細胞肉瘤、肝臟囊腫與肝臟腫瘤等。
糖原貯積?、裥?本病是一種先天性糖代謝異常，常染色體隱性遺傳，有家族史。主要是由于肝腎組織缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，以致糖原分解發(fā)生障礙，糖原在肝臟累積而使肝臟腫大。糖原也常累積于腎臟、心肌等處。臨床表現(xiàn)是新生兒期即可發(fā)病，有低血糖驚厥，出生時有明顯的肝臟腫大，質地韌，表面光滑，不伴有黃疸和脾腫大。重者可出現(xiàn)嘔吐，不吃奶，脫水、酸中毒，或引起死亡?；灆z查有尿酮體陽性，空腹血糖低，血清膽固醇、酮體和乳酸增高。肝活組織檢查可見肝細胞含大量糖原(可達5%～15%，正常值僅為1%～5%)。皮膚成纖維細胞培養(yǎng)可鑒定酶缺陷的類型。
半乳糖血癥 本病是常染色體隱性遺傳性糖代謝異常，小兒出生時可以正常，吃奶后逐漸出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)嘔吐、嗜睡、腹瀉、低血糖驚厥、喂養(yǎng)困難，重癥黃疸或生理性黃疸時間延長，肝大明顯。如不停止乳類喂養(yǎng)，肝逐漸增大，也可引起脾腫大。多有白內障。
α1-抗胰蛋白酶缺乏癥 α1-抗胰蛋白酶缺乏是一種先天性遺傳性疾病，可能為常染色體隱性遺傳。α1-抗胰蛋白酶正常含量200mg/100ml，嚴重缺乏時僅為正常含量的10%～15%。臨床表現(xiàn)似新生兒肝炎綜合征和膽汁淤積，最后發(fā)展成肝硬化。有人報道，在診斷為新生兒肝炎綜合征的病例中20%～40%的病例為α1-抗胰蛋白酶缺乏征。診斷要點：
(1)生后黃疸逐漸加重，且有肝硬化。
(2)血清凡登白試驗直接陽性，血清蛋白電泳中缺乏α1-球蛋白。本癥應注意和新生兒肝炎綜合征、膽道阻塞等相區(qū)別。
門靜脈狹窄所致的門靜脈高壓 門靜脈高壓多由肝硬化引起，但先天性門靜脈狹窄、門靜脈血栓形成、腸系膜上靜脈或脾靜脈栓塞，均可引起門靜脈高壓而致脾腫大。主要特點有食管靜脈曲張、嘔血、貧血，肝脾腫大、白細胞減少及血小板減少。 新生兒肝臟腫大的病因按是否伴有黃疸分為兩大類。
A）伴有黃疸的有新生兒肝炎、新生兒溶血病、敗血癥、肝外膽道閉鎖、膽總管囊腫、遺傳代謝性疾病等;
B）不伴有黃疸的有心力衰竭、免疫性與非免疫性胎兒水腫，糖原貯積癥，溶酶體病和肝臟囊腫等?！ ?肝臟中度到重度腫大者要考慮由各種病原體引起的感染，充血性心力衰竭，先天性膽道畸形，肝糖原貯積癥，黏多糖病，類脂質病和半乳糖血癥等。
二、發(fā)病機制
肝和脾是腹腔內兩個重要的器官，在生理功能方面既有獨特之處，又有共同點。兩者在血液循環(huán)上互相關聯(lián)，因此，在臨床病理上也常常密切相關。正常新生兒肝和脾相對較大。肝臟的重量為120～130g，為體重的4%，而成人為2%。脾臟的重量約10g，為成人的1/30。1.肝臟腫大 新生兒期易發(fā)生肝臟腫大，此與病理生理特點有關：
A)容易發(fā)生淤血而腫大：新生兒的肝細胞及肝小葉分化不全，血管豐富，容易發(fā)生淤血而腫大。肝臟的血液循環(huán)很豐富，在嚴重的心臟功能不全，特別是有心功能不全及下腔靜脈回流受阻時，均可致淤血性肝大。
B)髓外造血：在胚胎期，肝臟為主要的造血器官，出生后若有貧血，肝臟則重新參加髓外造血而引起肝大。
C)代謝和解毒功能：肝臟是人體最大的代謝器官，負擔著蛋白、脂肪、糖及其他物質的代謝和毒素的解毒功能，因此一些先天性代謝病、毒素等均可致肝大。
D)膽紅素代謝和排泄功能：肝臟是膽紅素的代謝和排泄器官，膽紅素的代謝障礙和膽道的先天性畸形可引起嚴重的肝大。
E)網狀內皮系統(tǒng)：肝臟是網狀內皮系統(tǒng)極為豐富的器官，具有防御功能，在急慢性感染致組織本身受累時，可造成肝大或網狀內皮系統(tǒng)增生而腫大。2.脾腫大 新生兒脾腫大的病理生理因素有：
A)網狀內皮系統(tǒng)：脾臟是重要的網狀內皮系統(tǒng)器官之一，擔負著機體的防御功能。細菌、病毒、寄生蟲感染都會引起脾臟腫大，但脾臟本身感染極為少見。在網狀內皮系統(tǒng)疾病以及代謝性疾病時，網狀內皮細胞吞噬大量異常代謝物質，均可造成脾臟腫大。另外，脾臟還是破壞血循環(huán)中衰老、損傷和異常血細胞的場所，當血細胞破壞增加時(如先天性溶血性貧血、先天性瘧疾等)，可造成脾臟明顯腫大。
B)造血器官：脾和肝臟一樣，亦是胎兒時期造血器官之一，在生后因感染等因素造成造血代償功能亢進時，可引起脾腫大。
C)貯血器官：脾臟是貯血器官，脾靜脈流入門靜脈。當門靜脈受阻時，致使脾臟淤血，造成充血性脾腫大。
D)淋巴器官：脾臟又是一個淋巴器官，故脾臟的惡性腫瘤(主要是淋巴瘤及各型非淋巴性白血病)，可有脾浸潤而致脾腫大。
