痛風一般治療
治療目的在于:(1)用抗炎藥物終止急性發(fā)作;(2)適當預(yù)防性應(yīng)用秋水仙堿以防止反復(fù)急性發(fā)作(若發(fā)作頻繁);(3)通過降低體液內(nèi)尿酸鹽濃度,預(yù)防單鈉尿酸鹽結(jié)晶進一步沉積和消除已經(jīng)存在的痛風石。預(yù)防性保護措施應(yīng)針對兩個方面,即防止骨,關(guān)節(jié)軟骨侵蝕造成的殘疾和防止腎臟損傷。特殊療法應(yīng)根據(jù)本病所處不同時期及病情輕重選用。應(yīng)治療同時存在的高血壓,高脂血癥及肥胖癥。
不進食高嘌呤食物(動物心、肝、腎,沙丁魚等),嚴格戒酒,避免誘發(fā)因素。鼓勵多飲水,使尿量在2000ml/d以上。當尿尿酸濃度在1000nmol/L(pH值6.0以下)時,宜服堿性藥物,如碳酸氫鈉1~2g,3次/d,使尿H 濃度維持在630.9~316.3nmol/L(pH值6.2~6.5)為宜。若晨尿呈酸性時,晚上加服乙酰唑胺250mg,可使尿保持堿性,增加尿酸溶解度,防止結(jié)石形成。同時,不應(yīng)使用抑制尿酸排泄的藥物,如氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和煙酸等。
應(yīng)絕對臥床休息,抬高患肢,避免受累關(guān)節(jié)負重,持續(xù)至關(guān)節(jié)疼痛緩解后72h左右方可逐漸活動。應(yīng)盡早應(yīng)用下列藥物控制關(guān)節(jié)炎,緩解癥狀。
痛風藥物治療
急性期治療藥物:
?。?)秋水仙堿(colchicine)對急性痛風性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用,用藥后數(shù)小時關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退,對一般性疼痛及其他類型關(guān)節(jié)炎并無作用。它對血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒有影響,其作用是抑制急性發(fā)作時的粒細胞浸潤。
本藥不良反應(yīng)較多。常見消化道反應(yīng)。中毒時出現(xiàn)水樣腹瀉及血便,脫水,休克;對腎及骨髓也有損害作用。
?。?)消炎止痛藥
消炎止痛藥對控制痛風性關(guān)節(jié)炎具顯著性療效,當為首選。常用的藥物有吲哚美辛、吡羅昔康(炎痛喜康)、萘普生、布洛芬、保泰松和塞來昔布、雙氯芬酸等。其中以吲哚美辛應(yīng)用最廣。本類藥物一般在開始治療時給予接近最大劑量,以達最大程度地控制急性癥狀,然后,在癥狀緩解時逐漸減量。此類藥可有胃腸道刺激、水鈉潴留、頭暈、皮疹等副作用,有活動性消化性潰瘍癥者慎用。
(3)糖皮質(zhì)激素
對急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作具有迅速緩解作用,但停藥后容易復(fù)發(fā),且長期應(yīng)用易致糖尿病、高血壓等并發(fā)癥,故不宜長期應(yīng)用。僅對用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥治療無效、不能耐受或有禁忌證者,可考慮短期使用。一般用潑尼松(強的松)片10mg,3次/d。癥狀緩解后逐漸減量,以免復(fù)發(fā)。
隨后注入皮質(zhì)類固醇酯也可控制痛風急性發(fā)作。根據(jù)受累關(guān)節(jié)的大小,注入強的松龍叔丁乙酯10~50mg。ACTH80u單劑量肌內(nèi)注射是一種非常有效的治療方法,和靜脈用秋水仙堿一樣,特別適用于術(shù)后不能服藥的痛風發(fā)作的病人。多關(guān)節(jié)發(fā)作時,也可短期應(yīng)用強的松,如20~30mg/d。偶爾需聯(lián)合應(yīng)用幾種藥物治療痛風急性發(fā)作。
還需要注意休息,大量攝入液體,防止脫水和減少尿酸鹽在腎臟內(nèi)的沉積。病人宜進軟食。為了控制疼痛,有時需要可待因30~60mg。夾板固定炎癥部位也有幫助。降低血清尿酸鹽濃度的藥物,必須待急性癥狀完全控制之后應(yīng)用。
雖經(jīng)上述治療但癥狀仍不宜控制、反復(fù)發(fā)作者,可用小劑量秋水仙堿維持治療,方法:0.5~1.0mg/d,在用藥過程中應(yīng)密切注意秋水仙堿對骨髓的可能抑制作用和定期復(fù)查肝、腎功能。合理應(yīng)用具有抑制尿酸合成與促進尿酸排泄的藥物,控制高尿酸血癥,使血尿酸水平維持在360 mu;mol/L(6mg/dl)以下。
緩解期降尿酸藥物:這兩類藥物均無抗炎、止痛作用,通常依據(jù)患者的腎功能及24h尿尿酸排泄量進行選擇。如果腎功能正常、24h尿尿酸排泄量小于3.75mmol者,可選用促進尿酸排泄的藥物;如腎功能減退、24h尿尿酸排泄量大于3.75mmol者,則應(yīng)應(yīng)用抑制尿酸合成的藥物。
(1)抑制尿酸合成的藥
主要有別嘌呤醇,為黃嘌呤氧化酶抑制劑,它可抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤和黃嘌呤不能氧化為尿酸。因而可迅速降低血尿酸濃度,減少痛風石及尿酸性結(jié)石的形成。若合用促進尿酸排泄的藥物,可加快血尿酸水平的下降,并動員沉積在組織中的尿酸鹽,溶解痛風石。常用劑量為100mg,2~4次/d。病情需要時可增至200mg,3次/d。直至血尿酸濃度降至360mu;mol/L(6mg/dl)后,逐漸減量。用藥初期可能會因血尿酸轉(zhuǎn)移性增多而誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,此時可加用秋水仙堿治療。少數(shù)患者使用本藥可發(fā)生過敏綜合征,表現(xiàn)為發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞和血小板減少等。應(yīng)提高警惕,一般經(jīng)停藥和對癥治療均可恢復(fù)。個別患者可發(fā)生嚴重的上皮組織中毒性壞死溶解、急性脈管炎、嚴重的肝、腎功能損害等,甚至大面積的肝壞死,病情危重,應(yīng)積極搶救治療。通常副作用多見于有腎功能不全者。因此,伴有腎功能損害的患者,使用劑量應(yīng)酌情減少并密切觀察。此外,老年患者使用此藥也應(yīng)謹慎。非布司他片為新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑,非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80 mg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360μmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。輕、中度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。尚未進行重度肝功能不全者使用非布司他的療效及安全性研究,因此此類患者應(yīng)慎用非布司他。
腎功能不全者:輕、中度腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量。推薦的非布司他起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl,建議劑量增至80mg,每日一次。尚無嚴重腎功能不全患者的充足研究數(shù)據(jù),因此此類患者應(yīng)慎用非布司他。
?。?)促進腎臟排泄尿酸藥
此類藥物主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿尿酸排泄而降低血尿酸水平。適用于腎功能正常、每天尿酸排泄量不高的患者。對于24h尿尿酸排泄量大于3.57mmol(600mg)或已有尿酸性結(jié)石形成者,應(yīng)用此類藥有可能造成尿路梗死或促進尿酸性結(jié)石的形成,故不宜使用。為避免用藥后因尿中尿酸排泄量急劇增多而引起腎臟損害及腎結(jié)石,故應(yīng)注意從小劑量開始,同時應(yīng)口服碳酸氫鈉3~6g/d,以堿化尿液;并多飲水,保持尿量在2000ml/d以上。某些藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、煙酸等,可抑制尿酸的排泄,應(yīng)避免同時使用。
①丙磺舒(羧苯磺胺):初始劑量為0.25g,2次/d,2周后逐漸增至0.5g,3次/d。最大劑量不應(yīng)超過2g/d。約有5%的患者可發(fā)生皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等副作用。
②磺吡酮(苯磺唑酮):為保泰松的衍生物。其促進尿酸排泄的作用較丙磺舒強,副作用亦相對較少。與丙磺舒合用具有協(xié)同作用。初始劑量一般為50mg,2次/d,漸增至100mg,3次/d,最大劑量為600mg/d。該藥對胃黏膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。
③苯溴馬?。壕哂休^強的利尿酸作用。常用劑量為25~100mg,1次/d。副作用輕微,少有皮疹、發(fā)熱和胃腸道反應(yīng)。
所有痛風患者都需要攝入大量液體,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸結(jié)石患者更應(yīng)如此。服用碳酸氫鈉或檸檬酸三鈉5g,每日3次,使尿液堿化。臨睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效堿化晨尿。注意避免尿液過堿化,因為這可能促進草酸鈣結(jié)晶沉積。因為藥物完全可以有效降低血清尿酸鹽濃度,所以通常不需要嚴格限制飲食中嘌呤含量。在痛風靜止期應(yīng)設(shè)法減輕肥胖病人的體重。正常皮膚區(qū)域的巨大痛風石可以手術(shù)切除,其他的痛風石均應(yīng)通過適當?shù)慕档脱蛩嶂委熅徛亟鉀Q。為使腎結(jié)石崩解可考慮使用體外超聲波碎石術(shù)。
腎盂或輸尿管尿酸性結(jié)石所致尿路梗阻也可引起急性腎衰竭,除使用別嘌醇和堿化尿液外,可先行經(jīng)皮腎造口術(shù),以緩解尿路梗阻,待病情穩(wěn)定后再去除尿路結(jié)石。
減少外源性嘌呤來源,避免食入含嘌呤的飲食如動物內(nèi)臟、魚蝦類、肉類、豌豆等;防止過胖,一般不主張飲酒,提倡多飲水,保持每天尿量在2000ml以上。
痛風參考食譜:根據(jù)嘌呤含量,將食物分為低嘌呤食物(每100g食物含嘌呤25mg)、中等嘌呤食物(每100g食物含嘌呤25~150mg)、高嘌呤食物(每100g食物含嘌呤150mg)3類。但這只是個原則性估計,在臨床實踐中需按實際情況作必要的調(diào)整。
痛風辨證論治
?。?)濕熱痹阻型
此類型的痛風主要癥狀有關(guān)節(jié)紅腫熱痛,腫脹疼痛劇烈,筋脈拘急,手不可近,更難下床活動,日輕夜重,舌紅苔黃、脈滑數(shù)。治以清熱除濕,活血通絡(luò),方用宣痹湯加減。防己、杏仁、連翹、蠶沙、赤小豆、姜黃、秦艽各10克,滑石、海桐皮、靈仙、澤瀉各15克,山梔、半夏各6克,薏苡仁、土茯苓各30克,虎杖20克。
關(guān)節(jié)酸楚沉重、疼痛部位不移,關(guān)節(jié)畸形、僵硬,有痛風石,自覺氣短,納呆不饑,舌淡紅苔白膩,脈濡而小數(shù),治以健脾祛濕,泄?jié)嵬ńj(luò),運脾滲濕湯(經(jīng)驗方)加減。、白術(shù)、川牛膝、石韋各20克,豬苓、滑石、桃仁各15克,瞿麥、車前子(包煎)、熟大黃、紅花、穿山甲、當歸各10克,桂枝5克,生薏米30克,土茯苓50克。
?。?)血瘀痰阻型
痹癥歷時較長,反復(fù)發(fā)作,骨節(jié)僵硬變形,關(guān)節(jié)附近呈黯黑色,疼痛劇烈,停著不移,不可屈伸,或疼痛麻木。關(guān)節(jié)或紅腫疼痛,兼見發(fā)熱而渴,尿短赤;或關(guān)節(jié)冰涼,寒冷季節(jié)而痛劇,得熱而安。舌多見紫色瘀斑,脈細澀。方用身痛逐瘀湯加減。桃仁12克,紅花12克,地龍20克,五靈脂9克,川芎9g,沒藥9克,香附9g,羌活12克,秦艽12克,牛膝20克,生甘草6克。痰瘀久留者加全蝎6克、蜈蚣1條、烏梢蛇10克、蜂房6克,以活血化瘀,搜邪通絡(luò),若有皮下結(jié)節(jié)者加白芥子10克,僵蠶10克,以祛痰散結(jié)。
?。?)寒濕痹阻
寒濕痹阻型痛風的癥狀主要有肢體關(guān)節(jié)疼痛劇烈,紅腫不甚,得熱則減,關(guān)節(jié)曲伸不利,局部有冷感,舌淡紅苔白,脈弦緊。治以溫經(jīng)散寒、祛風化濕,烏頭湯加減。川烏頭、麻黃各6克,黃芪20克,炒白芍、雞血藤、當歸、生苡米各15克,甘草9克,桂枝5克,細辛3克,土茯苓30克,生姜3片。
?。?)肝腎虧虛證
痹證日久不愈,骨節(jié)疼痛,關(guān)節(jié)僵硬變形,冷感明顯,筋肉萎縮,面色淡白無華,形寒肢冷,彎腰駝背,腰膝酸軟,尿多便溏,或五更瀉,舌淡白,脈沉弱?;蚬枪?jié)疼痛,筋脈拘急牽引,運動時加劇,形疲無力,煩躁,盜汗,頭暈耳鳴,面赤,或持續(xù)低燒,日晡潮熱,腰酸膝軟無力,關(guān)節(jié)或見紅腫灼熱,或變形,不可屈伸,日輕夜重,口干心煩,納少,舌質(zhì)紅少苔,脈細。
痛風中醫(yī)驗方
獨活寄生湯加味。獨活、防風、秦艽、當歸、川芎、地黃、芍藥、杜仲、牛膝各10~15克,細辛3克,肉桂5~10克,茯苓、桑寄生15~30克,人參5~10克,甘草6克。