一、病因
1.早產(chǎn)（35%）
胎兒在胎齡22～24周時(shí)肺Ⅱ型細(xì)胞已能產(chǎn)生PS，但量不多，且極少轉(zhuǎn)移至肺泡表面，隨著胎齡的增長(zhǎng)，PS的合成逐漸增加，因此嬰兒愈早產(chǎn)肺中PS的量越少，RDS的發(fā)生率也愈高，胎齡24～30周時(shí)各種激素對(duì)促進(jìn)肺成熟的作用最大，此時(shí)是產(chǎn)前預(yù)防的最佳階段，32～34周以后激素對(duì)肺成熟的影響不很重要，胎齡35周以后是PS迅速進(jìn)入肺泡表面的階段，早產(chǎn)兒出生后肺仍繼續(xù)發(fā)育，生后72～96小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生的PS一般能夠維持正常呼吸，因此只要在PS缺乏階段加以補(bǔ)充，使早產(chǎn)兒渡過(guò)難關(guān)，存活率可以提高。
2.糖尿病孕婦（25%）
糖尿病孕婦的血糖高，胎兒的血糖也隨之升高，此時(shí)胎兒胰島素的分泌必須增加，才能適應(yīng)糖代謝的需要，使葡萄糖轉(zhuǎn)變成糖原，這種情況下使胎兒長(zhǎng)得肥胖巨大，但肺不一定發(fā)育成熟，而且胰島素有拮抗腎上腺皮質(zhì)激素的作用，影響肺的發(fā)育。
3.宮內(nèi)窘迫（20%）
宮殿內(nèi)窘迫多發(fā)生在胎盤(pán)功能不全的胎兒，由于長(zhǎng)期缺氧影響胎兒肺的發(fā)育，PS分泌偏低;出生時(shí)窒息多由于難產(chǎn)引起，是新生兒發(fā)生RDS的原因之一。
肺外觀大小正常，由于高度郁血，呈深紅色，質(zhì)靭如肝，入水下沉，切面呈深紅色肺組織片蘇木伊紅染色顯微鏡下見(jiàn)廣泛的再吸收肺不張，肺泡間壁相互貼近，肺中僅有少量擴(kuò)張的肺泡，其壁附有一層嗜伊紅均勻而無(wú)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，即透明膜，有時(shí)可見(jiàn)透明膜部份游離于肺泡中，肺泡管和細(xì)支氣管擴(kuò)張，壁上也附有透明膜，肺組織則有水腫，有時(shí)可見(jiàn)到水腫液濃縮成透明膜的過(guò)程，并可見(jiàn)到大單核和多核細(xì)胞滲出，存活32小時(shí)以上者常并發(fā)肺炎，而透明膜已被吸收或呈疏松顆粒狀碎片。
二、發(fā)病機(jī)制
PS能降低肺泡壁與肺泡內(nèi)氣體交界處的表面張力，使肺泡張開(kāi)，其半衰期短而需要不斷補(bǔ)充，PS缺乏時(shí)，肺泡表面張力增高，肺泡萎陷，使功能余氣量下降，肺順應(yīng)性曲線下移，順應(yīng)性下降，無(wú)效腔通氣，呼吸做功顯著增加，能量耗竭，導(dǎo)致全身臟器功能衰竭，按照公式：
P(肺泡回縮率)=2T(表面張力)/r(肺泡半徑)。
呼氣時(shí)半徑最小的肺泡就最先萎陷，于是發(fā)生進(jìn)行性肺不張，不成熟肺的肺泡數(shù)量和通氣面積太少，肺泡間隔寬，氣體彌散和交換嚴(yán)重不足，呼氣末肺泡萎陷，通氣困難，出現(xiàn)低氧血癥，使肺泡上皮細(xì)胞合成表面活性物質(zhì)能力下降，導(dǎo)致臨床上呼吸困難和發(fā)紺等癥狀進(jìn)行性加重，持續(xù)低氧導(dǎo)致肺血管痙攣，出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓，肺血流減少，肺外右向左分流，肺內(nèi)動(dòng)靜脈分流，使通氣-灌流比例失調(diào)，影響氣血交換，持續(xù)低氧和酸中毒可以造成心肌損害，心輸出量下降，全身性低血壓，低灌流，最后出現(xiàn)以呼吸衰竭為主的多臟器衰竭，其過(guò)程如下：肺泡表面活性物質(zhì)不足→肺泡壁表面張力增高(肺泡回縮力增高)→半徑最小肺泡最先萎陷→進(jìn)行性肺不張→缺氧，酸中毒→肺小動(dòng)脈痙攣→肺動(dòng)脈壓力增高→卵圓孔及動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)放→右向左分流(持續(xù)胎兒循環(huán))→肺灌流量下降→肺組織缺氧更重→毛細(xì)血管通透性增高→纖維蛋白沉著→透明膜形成→缺氧，酸中毒更加嚴(yán)重，造成惡性循環(huán)。
由于肺PS的分泌合成作用下降，PS再循環(huán)途徑的阻斷，或者因肺泡腔內(nèi)液體過(guò)多(轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，高滲出)，均可以使PS不足，病理性滲出液含大量血漿蛋白，在肺泡腔內(nèi)干擾和抑制PS功能，出生時(shí)吸入，肺炎，肺發(fā)育不良，肺出血，以及窒息缺氧性損害等出生早期病況，均可與上述病理生理相關(guān)等，早產(chǎn)兒肺內(nèi)肺表面活性物質(zhì)的磷脂總量，只有足月兒的10%～30%，或更低，且缺乏SP-A，B，C等主要肺表面活性物質(zhì)蛋白，因而在數(shù)量和質(zhì)量上均劣于足月兒，是發(fā)生RDSN的主要原因，應(yīng)用外源性肺表面活性物質(zhì)制劑，可以迅速提高肺內(nèi)的肺表面活性物質(zhì)含量，將肺表面活性物質(zhì)經(jīng)氣道滴入RDSN患兒肺內(nèi)后，肺表面活性物質(zhì)磷脂會(huì)立即被肺泡上皮細(xì)胞攝取，并逐漸強(qiáng)化內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)的功能活性，特別是促使SP-A，B，C的合成分泌，這一過(guò)程與用藥后的臨床反應(yīng)和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。
