肺動脈高壓一般治療
肺動脈高壓西醫(yī)治療
?。ㄒ唬┲委?p class="article_name"> 1.病因治療
除少數(shù)原發(fā)性肺動脈高壓外，絕大多數(shù)肺動脈高壓均屬于繼發(fā)性。在肺動脈高壓早期原發(fā)病治愈后肺動脈高壓是可逆的。在晚期，原發(fā)病控制后肺動脈高壓則相應(yīng)下降。如COPD應(yīng)積極控制感染，用支氣管擴張藥物，排痰引流，改善通氣;肺血栓栓塞應(yīng)采用抗凝治療;肺結(jié)締組織病或膠原病應(yīng)采用皮質(zhì)激素治療;二尖瓣病可行瓣膜置換或瓣膜擴張術(shù);間隔缺損或動脈導(dǎo)管未閉行缺損修補或?qū)Ч芙Y(jié)扎切斷縫合術(shù)，積極糾正心力衰竭等都是治療肺動脈高壓的關(guān)鍵。
2.擴血管治療
藥物治療目的是使患者肺動脈壓下降，心排血量增加，緩解癥狀，增強體力。理想的肺血管擴張藥應(yīng)是選擇性的松弛肺血管平滑肌并能解除支氣管痙攣，改善通氣提高PaO2。但目前臨床應(yīng)用的擴血管藥物均對體循環(huán)有較強的作用，因而影響動脈血壓，甚至使PaO2下降，故在確定長期應(yīng)用血管擴張藥以前最好行心導(dǎo)管檢查，觀察急性藥物試驗的血流動力學(xué)效果，如果肺血管阻力減少20%以上，心輸出量增加或不變，肺動脈壓降低或不變，體循環(huán)血壓無變化或下降不足以引起副作用，才可長期服用。用藥3～6個月后復(fù)查心導(dǎo)管或無創(chuàng)傷性檢查，了解藥物長期作用，如有應(yīng)用指征應(yīng)及早使用，肺血管阻力可明顯下降，當發(fā)展到晚期絕大多數(shù)肺血管狹窄或閉塞，那時再用擴血管藥物，只能降低體循環(huán)阻力，更易引起低血壓。
(1)直接擴張肺血管平滑肌的藥物：
常用藥物有肼屈嗪(肼酞嗪)、硝普鈉、硝酸甘油和長效硝酸酯制劑。
?、匐虑海耗苤苯铀沙谄交。瑴p低外周阻力，減輕心臟后負荷，心排血量增加。其優(yōu)點：口服與注射效果幾乎相同，長期服用者效果更好，對心臟擴大、二尖瓣關(guān)閉不全者用藥后射血分數(shù)增加，二尖瓣反流減少，運動后引起增高的肺毛細血管楔壓降低。慢性肺心病患者服藥后不僅心排出量增加，動靜脈氧壓差減少，平均肺動脈壓下降。用法為10～25mg，3次/d，以后遞增至50mg，每6小時1次;肌內(nèi)注射或靜脈注射劑量為每次20mg酌情重復(fù)，每天不超過200mg為宜。
?、谙跗这c：是一種強效、短效、速效、低毒的血管擴張藥，使動脈和靜脈松弛擴張，體循環(huán)和肺循環(huán)阻力下降，增加心肌灌注及供氧。用法為避免血壓過低，應(yīng)從小劑量開始，先以15μg/min靜脈滴注，無效時每5～10min增加1次，每次增加5～10μg/min，一般劑量為25～250μg/min，最高劑量300μg/min。因?qū)w動脈壓下降比肺動脈壓下降明顯，作用時間短，必須靜脈給藥，故限制了臨床應(yīng)用。
?、巯跛岣视停菏瞧交娪辛Φ臄U張藥，對靜脈作用明顯，肺血管床擴張，肺動脈壓下降。用法為舌下含化，0.3mg/次，根據(jù)病情也可靜脈滴注，對伴有冠心病或高血壓的肺動脈高壓效果好。
(2)α受體阻滯藥：
常用藥物有酚妥拉明、妥拉唑啉(妥拉蘇林)、酚芐明等，可選擇性阻滯α受體，使血管擴張，血壓下降，肺動脈及外周血管阻力降低，并能緩解支氣管痙攣。
酚妥拉明以擴張動脈為主，同時也擴張靜脈，作用時間短，可用于可逆性肺動脈高壓，急性發(fā)作伴有高血壓者效果更佳。Marcelle給10例肺心病患者靜注該藥后，平均肺動脈壓下降35%，肺血管阻力降低22%。
(3)β受體興奮藥：
常用藥物如異丙腎上腺素、特布他林(叔丁喘寧)、多巴酚丁胺等。主要作用是興奮心肌，增加心輸出量，支氣管解痙，擴張血管作用較差，故對于支氣管哮喘或喘息型支氣管炎所致肺動脈高壓作用較好。
(4)鈣拮抗藥：
硝苯地平(硝苯吡啶)、地爾硫卓(硫氮卓酮)、維拉帕米、尼卡地平等，該類藥物能阻滯血管平滑肌細胞膜的Ca2 通道而松弛血管平滑肌，從而降低肺血管阻力及肺動脈高壓，還可松弛支氣管平滑肌，降低氣道阻力，改善通氣功能，故對缺氧性肺動脈高壓效果更佳。常用量：硝苯地平l0mg，地爾硫卓30mg，維拉帕米40～80mg，均3次/d。
(5)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥：
卡托普利(巰甲丙脯酸)，依那普利(苯丁酯脯酸)等。通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制降低其活性，阻斷腎上腺素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使血管緊張素Ⅱ與醛固酮生成減少，周圍血管擴張，阻力減低，長期服用不產(chǎn)生耐藥性?？ㄍ衅绽?巰甲丙脯酸)常用量25mg，3次/d，最大用量每天不超過150～400mg。
(6)前列腺素：
前列地爾(前列腺素E1)、E2(PGF2)，依前列醇(前列環(huán)素)是一種強烈的外周血管擴張劑，從而降低外周血管阻力。另外，有抗血小板聚集作用，可使肺總血管阻力和肺小動脈阻力降低，肺動脈壓降低。
(7)其他：
氨茶堿、乙酰膽堿、丹參、川芎嗪、粉防己堿(漢防己甲素)也能降低血液黏稠度，改善微循環(huán)，降低肺血管阻力。
3.長期氧療
長期氧療即每天供氧>15h，連續(xù)數(shù)月或數(shù)年，可用鼻塞法或氣管內(nèi)供氧法。COPD是缺氧性肺動脈高壓的主要原因，氧療可糾正低氧血癥，隨著PaO2上升，由缺氧引起的肺動脈痙攣緩解，肺動脈壓下降，肺血流量增加，低氧糾正對支氣管也有舒張作用，可改善通氣。Weitzenblum等觀察長期氧療對COPD所致肺動脈高壓的影響，氧療前平均肺動脈壓每年升高(1.47×2.3)mmHg，經(jīng)1年氧療后，平均肺動脈壓每年降低(2.15×4.5)mmHg?？梢?，長期氧療對可逆性肺動脈高壓有特殊療效。
4.抗凝治療
肺栓塞所致肺動脈高壓抗凝治療是關(guān)鍵，正確及時使用抗凝治療可逆轉(zhuǎn)肺動脈高壓，并能防止肺栓塞復(fù)發(fā)，原發(fā)性及先天心臟病所致肺動脈高壓，抗凝治療也有一定療效。
5.一氧化氮吸入
近年來一氧化氮(NO)與肺動脈高壓的關(guān)系認識不斷深化，為肺動脈高壓治療提供了新的手段。NO即內(nèi)皮性舒張因子(endothelium-derived relaxing factor，EDRF)，主要產(chǎn)生于血管內(nèi)皮細胞，具有極強的親脂性，易通過細胞膜。當進入平滑肌細胞膜后激活鳥苷酸活化酶，使cGMP升高，從而肺血管擴張，肺動脈壓下降。當急性或慢性缺氧使血管內(nèi)皮損傷，NO產(chǎn)生減少，引起肺動脈壓升高。吸入NO同樣可達到肺血管擴張作用。因NO半衰期短(2～4s)，易被血紅蛋白滅活，故吸入NO后只擴張肺血管而對體循環(huán)無影響。吸入NO僅使通氣良好部位的血管擴張，從而也糾正V/Q比值，提高氧合能力。作用快，吸入lmin即起效。濃度過高會引起肺損傷，吸入濃度以5～80mg/L(5～80ppm)為宜。NO與O2結(jié)合會形成有毒的N02，應(yīng)用中盡力使NO管插入氣管末端，減少與O2接觸的時間，同時降低吸氧濃度。長期療效及耐藥性、安全性有待于進一步研究。
6.基因治療
晚近，對細胞技術(shù)及分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，一些生長因子、細胞因子參與了肺動脈高壓的發(fā)病。基因轉(zhuǎn)移技術(shù)、反義技術(shù)是治療肺動脈高壓的新方法，導(dǎo)入反義內(nèi)皮素或血管緊張素基因，抑制內(nèi)皮素、血管緊張素的過量表達來抑制血管收縮反應(yīng)。如闡明各種生長因子作用在基因水平上的調(diào)控，有望控制疾病發(fā)展。
（二）預(yù)后
肺動脈高壓的預(yù)后取決于潛在疾病的成功治療。一般來說，原發(fā)性肺動脈高壓的預(yù)后較差，從確診時起，生存時間不到3年。然而，也有用鈣通道阻滯藥和前列環(huán)素治療獲長期存活的報道。而目前用內(nèi)皮素拮抗藥經(jīng)驗太少，無法對生存改善情況下結(jié)論。不積極治療病人最終可能死于惡化的右心衰，除非行移植術(shù)。
繼發(fā)性肺動脈高壓多與先心病有關(guān)，原發(fā)性肺動脈高壓目前病因尚不明確。先心病的發(fā)生是多種因素的綜合結(jié)果，為預(yù)防先心病的發(fā)生，應(yīng)開展科普知識的宣傳和教育，對適齡人群進行重點監(jiān)測，充分發(fā)揮醫(yī)務(wù)人員和孕婦及其家屬的作用。
