小兒血管性血友病一般治療
一、治療
遺傳性血管性血友病為先天性遺傳性疾病，尚無根治療法。治療目的即糾正出血時(shí)間和凝血異常，提高血漿中vWF和因子Ⅷ水平。因出血時(shí)間只與大分子多聚體有關(guān)，因此vWF的來源及多聚體組成成分非常重要。獲得性血管性血友病主要是針對原發(fā)病的治療。
1.支持療法
患兒需加強(qiáng)護(hù)理避免外傷，除有抑制性抗體、病情不穩(wěn)定、小于3歲的患兒外，均可使用家庭治療。患者及其家屬應(yīng)接受有關(guān)疾病的病理、生理、診斷以及治療知識的教育，并在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行注射技術(shù)的培訓(xùn)，掌握熟練的操作技術(shù)，以便在患者出血時(shí)能夠盡早實(shí)施因子治療，以防止大血腫的形成、畸形或殘疾的發(fā)生。并應(yīng)該有專業(yè)醫(yī)師定期隨訪、咨詢和指導(dǎo)。禁用阿司匹林、雙嘧達(dá)莫等抗血小板藥物，慎用抗凝藥及溶栓類藥物。發(fā)熱時(shí)可用對乙酰氨基酚(撲熱息痛)。
2.局部止血
皮膚外傷、鼻、齒齦出血可局部壓迫止血包扎，或用纖維蛋白泡沫、吸收性明膠海綿等沾鮮血或新鮮血漿敷于傷口處，大而深的傷口清創(chuàng)消毒后，以消毒棉球蘸凝血酶、組織凝血活酶或新鮮血漿涂于傷口，并加壓包扎，局部冷敷。早期關(guān)節(jié)出血者，宜臥床休息，患肢夾板固定，置于功能位，冰袋和彈力繃帶包扎。
3.替代治療
首選冷沉淀物，常用的還有新鮮血液、新鮮血漿及新鮮冰凍血漿。這些血液制品都含有vWF和因子Ⅷ，具有相同的止血效果。
冷沉淀物：系從冰凍新鮮血漿中分出，包括原有血漿中3%的血漿蛋白、20%～85%的Ⅷ∶C和大量纖維蛋白原。所含因子Ⅷ較新鮮血漿高5~10倍。須冷凍干燥存于-20°C下，室溫下放1小時(shí)活性即喪失50%，故應(yīng)于1小時(shí)之內(nèi)輸完。各藥廠產(chǎn)品及劑量不一，用前應(yīng)詳細(xì)參閱說明書。嚴(yán)重病例應(yīng)補(bǔ)充冷沉淀制劑，劑量為3O—50U/kg每24—48h注腫一次，有良好的療效。
新鮮全血或血漿：輸新鮮血補(bǔ)充缺乏的因于Ⅷ，為有效的止血措施。輸血后Ⅷ：C在12—24h內(nèi)逐漸升高，使出血傾向得到控制，但血小板瑞斯托霉素聚集作用及vWF在輸血完畢后即迅速降低，所以輸血對三者的效應(yīng)不相一致。vWF半衰期36h，輕癥出血者通常輸注1次即可控制出血，重癥出血者1次/d，維持3～4天，維持劑量減半。
手術(shù)前、后應(yīng)輸新鮮血、新鮮血漿或冷沉淀物。手術(shù)前2～4h輸血漿10ml/kg可使因子Ⅷ保持在30%以上，以后1次/d，每次5ml/kg，連用10天;或輸冷沉淀物，每天10U/kg，直至傷口愈合。
凝血因子濃縮劑：不含vWF的因子Ⅷ濃縮劑僅能提高因子Ⅷ的水平，不能糾正出血時(shí)間，一般不作為首選制劑，每天15～20U/kg。本療法適用于對DDAVP無反應(yīng)者、2B型及3型vWD患者。新型因子Ⅷ濃縮制品如Humate-P，因含有高分子量的vWF多聚物，可替代冷沉淀物，劑量20～50U/kg。
4.藥物治療
DDAVP(1-脫氨-8-精氨酸加壓素)：DDAVP可增加vWF從內(nèi)皮細(xì)胞釋放入血的量，但不能糾正多聚物結(jié)構(gòu)的異常，只能縮短出血時(shí)間，故在拔牙、大手術(shù)時(shí)須用冷沉淀物。2B型患者忌用，因可引起血小板減少使出血加重。3型患者因vWF缺乏，使用DDAVP無效。劑量為0.2～0.3μg/kg加入30ml生理鹽水中靜脈滴注，15～20min滴完，每8～12小時(shí)1次;或鼻腔內(nèi)滴注0.25ml(1 300μg/ml)2次/d。可配合氨基己酸、氨甲環(huán)酸等抗纖溶藥物使用。不良反應(yīng)有輕微心率加快，顏面潮紅，DDAVP易導(dǎo)致水潴留引起低鈉血癥和腦水腫，使用時(shí)需注意液體出入量平衡。
vWF抗體抑制劑：大約10%的3型vWD患者在輸入含vWF的血漿制品后會(huì)產(chǎn)生vWF抗體。大劑量的人血丙種球蛋白靜脈輸注有效，因子Ⅷ和vWF活性增加。劑量為1.0/kg，1次/d，連用2天。
抗纖溶藥物：氨基己酸(EACA)0.1g/kg，4次/d口服。氨甲環(huán)酸(AMCA)5mg/kg，3次/d口服;靜脈注射5mg/kg，1～2次/d。上述兩種藥物應(yīng)在DDAVP治療的情況下使用，連用7天或直至血止。
雄性化激素達(dá)那唑(danazol)和女性避孕藥復(fù)方炔諾酮均有減少患者的出血作用。
腎上腺皮質(zhì)激素：對產(chǎn)生vWF抗體者更為有效。
鐵補(bǔ)：因慢性缺鐵引起缺鐵性貧血者，應(yīng)給予鐵劑治療。
5.基因治療
基因治療可能是治愈該病的惟一方法，但是基因治療目前仍不能廣泛地應(yīng)用于臨床。
二、預(yù)后
預(yù)后與臨床分型、發(fā)作次數(shù)、出血部位有關(guān)，發(fā)病年齡越早，預(yù)后越差。重型患兒往往因顱內(nèi)出血、手術(shù)后出血而死亡，但隨治療水平的提高，殘疾、夭折者均明顯減少。
