一、發(fā)病原因
血管性血友病是一種因von Willebrand因子(vWF)質(zhì)或量的異常而導(dǎo)致的出血性疾病。目前普遍認(rèn)為本病是最常見的先天性出血性疾病。
遺傳性血管性血友?。憾鄶?shù)患者為常染色體顯性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳。男女均可患病，雙親都可遺傳。在遺傳性出血性疾病中，其發(fā)病率可能僅次于血友病，約為 (4~10)/10 萬，為最多見的遺傳性出血性疾病。但在我國本病的發(fā)生率較低。
獲得性血管性血友病：是一種獲得性出血性疾病，可在多種疾病的基礎(chǔ)上發(fā)生，少數(shù)患者可無基礎(chǔ)疾病。小兒少見，多繼發(fā)于淋巴系統(tǒng)增生性疾病、獲得性單株γ球蛋白及其他免疫失調(diào)性疾病，無出血家族史。
二、發(fā)病機(jī)制
1.遺傳性血管性血友病
vWF是一種多聚體糖蛋白，受第12號染色體上基因的調(diào)控，長180kb。它由內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成，由最初合成的前-前vWF形成vWF二聚體，最后形成vWF多聚體，儲存在內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體和血小板α顆粒中。內(nèi)皮細(xì)胞合成的vWF大部分以持續(xù)性方式分泌，與基質(zhì)有強(qiáng)的結(jié)合能力，在血小板黏附于血管內(nèi)皮的過程中起重要作用。vWF減少時，因子Ⅷ的降解加快，Ⅷ∶C活性受到影響。在血管壁剪切力較高的小動脈，血小板黏附于損傷的內(nèi)皮細(xì)胞下組織要依賴vWF的存在，vWF起著連接血小板膜表面和內(nèi)皮下結(jié)締組織的作用。vWF水平減低或功能異常時，血小板不能黏附于受損的血管壁，臨床上出現(xiàn)皮膚、粘膜自發(fā)性出血或損傷后出血不止。
vWD各型發(fā)病機(jī)制不同：
1型是vWF基因發(fā)生錯義突變、無義突變，引起vWF蛋白水平下降。分為常染色體隱性或顯性遺傳兩種，前者較少見，臨床表現(xiàn)極嚴(yán)重。
2A型是vWF分子上28外顯子發(fā)生錯義突變。2B型因vWF分子上與GPIb結(jié)合的位點(diǎn)發(fā)生錯義突變，vWF大多聚體與之結(jié)合增強(qiáng)，在血漿中易被清除。呈常染色體顯性遺傳。
3型突變方式為無義突變、基因缺失或mRNA表達(dá)缺陷。血漿及血小板中很少或幾乎沒有vWF蛋白。為常染色體隱性遺傳，患者異常的vWF基因來自于父母雙方。
2.獲得性血管性血友病
涉及多種發(fā)病機(jī)制。最常見的是產(chǎn)生具有 vW 活性的抑制物，主要為 IgG ，也可為 IgA 及 IgM ;其次為腫瘤細(xì)胞吸附 vWF ，使血漿 vWF減少。
