小兒賁門失弛緩癥疾病病因
一、發(fā)病原因
本病的病因尚不清楚。
可能與病毒感染、毒素、營(yíng)養(yǎng)缺乏，基因及局部炎癥有關(guān)，但在迷走神經(jīng)和壁內(nèi)神經(jīng)叢的電鏡檢查中未能發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，不支持病毒感染學(xué)說。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神顧慮可使患兒癥狀加重，考慮是否由于精神刺激引起皮質(zhì)神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致中樞及自主神經(jīng)功能紊亂而發(fā)病。
近年研究發(fā)現(xiàn)HLA DQw抗原與本病密切相關(guān)及在病人的血清中發(fā)現(xiàn)一種拮抗胃腸道神經(jīng)的自身抗體，提示本癥有自身免疫因素。
二、發(fā)病機(jī)制
賁門失弛緩癥的確切發(fā)病機(jī)制仍不明確，一般認(rèn)為，由于迷走中樞及食管壁神經(jīng)叢病變、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)缺乏、食管去神經(jīng)性萎縮和迷走神經(jīng)功能障礙等因素導(dǎo)致LES靜息壓升高;吞咽時(shí)LES松弛不全或完全不能松弛;
長(zhǎng)期的食管內(nèi)容物殘留，導(dǎo)致食管擴(kuò)張、延長(zhǎng)和彎曲、食管炎癥、潰瘍或癌變。近年研究發(fā)現(xiàn)有些患兒經(jīng)治療解除LES梗阻后，食管又出現(xiàn)蠕動(dòng)性收縮。故認(rèn)為食管體部非蠕動(dòng)性收縮并非原發(fā)性，而是與LES梗阻有關(guān)。
賁門失弛緩的病理生理機(jī)制如下：
1、神經(jīng)原性病變：
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，冰凍刺激或切斷胸水平以上段迷走神經(jīng)(雙側(cè))，可引起下端食管缺乏蠕動(dòng)和LES松弛不良。而在切斷單側(cè)或下段胸水平以下迷走神經(jīng)并不能影響LES的功能。
由此可見，迷走神經(jīng)的支配僅止于食管的上段，而食管下端的功能則由食管壁肌間神經(jīng)叢支配，其神經(jīng)遞質(zhì)為嘌呤核苷酸和血管活性腸肽(VIP)。有人測(cè)得在本病患者LES內(nèi)的VIP為8.5±3.6mol/g，明顯低于正常人(95.6±28.6mol/g)。VIP具有抑制靜息狀態(tài)下LES張力的作用。
LES內(nèi)VIP的明顯減少，因LES失去抑制作用而張力增高，乃引起失弛緩癥。
2、抑制性神經(jīng)元受累：
LES區(qū)神經(jīng)有興奮性(膽堿能)和抑制性(非膽堿能非腎上腺素能NANC)兩種。
(1)管活性腸肽(VIP)和一氧化氮(NO)：
是NANC抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，介導(dǎo)平滑肌舒張。賁門失弛緩患者食管下段VIP和NO等神經(jīng)纖維明顯減少。
(2)膽囊收縮素(CCK)：
對(duì)患者LES的異常收縮作用也提示抑制性神經(jīng)受損。此外，患者LES對(duì)阿片肽等藥物的反應(yīng)不同于常人，也提示有神經(jīng)或肌細(xì)胞受體的異常。
3、迷走神經(jīng)功能異常：
本癥患者有明顯的胃酸分泌障礙，與迷走神經(jīng)切除術(shù)后癥狀類似，提示有去迷走神經(jīng)功能障礙。
(1)神經(jīng)原性病變 患者食管肌間神經(jīng)叢(Auerbach神經(jīng)叢)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少、缺如、退行性變、神經(jīng)纖維化。無病理改變者提示外源性神經(jīng)病變。患者食管體部和LES區(qū)的肌索對(duì)作用于神經(jīng)節(jié)水平的刺激無反應(yīng)，而乙酰膽堿直接作用能引起收縮反應(yīng)。另有報(bào)道患者食管對(duì)膽堿能劑有強(qiáng)反應(yīng)性，即出現(xiàn)強(qiáng)烈節(jié)段性收縮。根據(jù)Cannon定律，即失去自主神經(jīng)的組織對(duì)該神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)的反應(yīng)更敏感，說明病變主要在神經(jīng)。
(2)抑制性神經(jīng)元受累 LES區(qū)神經(jīng)有興奮性(膽堿能)和抑制性(非膽堿能非腎上腺素能NANC)兩種。血管活性腸肽(VIP)和一氧化氮(NO)是NANC抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，介導(dǎo)平滑肌舒張。賁門失弛緩患者食管下段VIP和NO等神經(jīng)纖維明顯減少。膽囊收縮素(CCK)對(duì)患者LES的異常收縮作用也提示抑制性神經(jīng)受損。此外，患者LES對(duì)阿片肽等藥物的反應(yīng)不同于常人，也提示有神經(jīng)或肌細(xì)胞受體的異常。
(3)迷走神經(jīng)功能異常 本癥患者有明顯的胃酸分泌障礙，與迷走神經(jīng)切除術(shù)后癥狀類似，提示有去迷走神經(jīng)功能障礙。
綜上可知，由于迷走中樞及食管壁神經(jīng)叢病變、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)缺乏、食管去神經(jīng)性萎縮和迷走神經(jīng)功能障礙等因素導(dǎo)致LES靜息壓升高;吞咽時(shí)LES松弛不全或完全不能松弛;食管體部失蠕動(dòng)和運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，對(duì)食物無推動(dòng)作用。使食物滯留于食管內(nèi)，當(dāng)食管內(nèi)壓超過LES壓力時(shí)，由于重力作用，少量食物才能緩慢通過。長(zhǎng)期的食管內(nèi)容物殘留，導(dǎo)致食管擴(kuò)張、延長(zhǎng)和彎曲、食管炎癥、潰瘍或癌變。近年研究發(fā)現(xiàn)有些患兒經(jīng)治療解除LES梗阻后，食管又出現(xiàn)蠕動(dòng)性收縮。故認(rèn)為食管體部非蠕動(dòng)性收縮并非原發(fā)性，而是與LES梗阻有關(guān)。
失弛緩癥累及整個(gè)胸內(nèi)食管，并不僅局限于賁門部，開始時(shí)食管解剖學(xué)上正常，以后肥厚、擴(kuò)張，并失去正常蠕動(dòng)，賁門括約后肥厚、擴(kuò)張，并失去正常蠕動(dòng)，賁門括約肌不能松弛，異常主要限于內(nèi)層環(huán)行肌，而外層縱行肌功能正常。據(jù)食管腔擴(kuò)張的程度分輕、中、重3度。
①輕度：食管腔無明顯擴(kuò)張或擴(kuò)張僅限于食管下段，一般管腔的直徑<4cm，無或僅有少量食物及液體潴留，食管可見推動(dòng)性收縮。
②中度：食管腔擴(kuò)張明顯，管腔的直徑<6cm，有較多的食物及液體潴留，食管少見推動(dòng)性收縮。
③重度：食管腔極度擴(kuò)張，腔的直徑>6cm，有大量的食物及液體潴留，食管見不到推動(dòng)性收縮。
