一、病因
肉毒梭菌(Clostridium botulinum)于1897年在比利時一次食物中毒事件中由van Ermengen首先分離出。菌體長2～4μm、寬0.5～2μm，菌體有4～8根鞭毛，能運(yùn)動，無莢膜，在厭氧環(huán)境中生長，容易形成芽孢。幼齡菌體革蘭染色陽性，形成芽孢后的老齡菌體為陰性。本菌廣泛存在自然界中，以芽孢形式存在土壤、蔬菜、水果、谷物中，亦可存在于動物糞便中。芽孢耐熱性強(qiáng)，煮沸6h仍具有活性，高壓滅菌120℃需20min才被殺死，干熱180℃ 5～15min才能被殺死。對常用消毒劑不敏感，5%苯酚或20%甲醛溶液24h，10%鹽酸溶液中1h才能殺滅。肉毒梭菌毒素為肉毒梭菌分泌的外毒素，其本質(zhì)為多肽。根據(jù)外毒素的抗原性不同，目前分成A，B，C(Ca，Cb)，D，E，F(xiàn)，G八個型。引起人患病的主要為A，B，E三型，F(xiàn)型，G型偶有報告。C型、D型主要引起野生水鳥、牛、馬、鴨、雞和水貂發(fā)病。在已知的化學(xué)毒物和生物毒物中，肉毒梭菌毒素的毒性極強(qiáng)，對人的致死量約為2μg，是一種嗜神經(jīng)毒。對神經(jīng)組織親和力A型最強(qiáng)，E型次之，B型較弱。毒素對胃酸有抵抗力，但對熱較敏感，80℃ 30min或100℃ 10min可破壞。在干燥、密封、陰暗常溫的條件下，毒素可保存多年。故被肉毒梭菌污染的罐頭食品中的毒素，可在相當(dāng)長的時間內(nèi)保持其毒性。毒素及其經(jīng)甲醛處理的類毒素具有抗原性，接種動物可產(chǎn)生抗毒血清，能中和同型毒素。
二、發(fā)病機(jī)制
人攝入被肉毒梭菌外毒素污染的食物，不能被胃酸和消化酶破壞。由于肉毒梭菌毒素在菌體內(nèi)是以無毒性前體存在，受自身產(chǎn)生的激活酶作用變成有活性毒素，腸道胰蛋白酶有激活作用。肉毒梭菌外毒素在胃和小腸內(nèi)被蛋白溶解酶分解成小分子后，吸收進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)運(yùn)動神經(jīng)突觸和膽堿能神經(jīng)末梢。其作用可分為兩個階段。第一階段，毒素與神經(jīng)末梢表面部分可逆性結(jié)合，可被相應(yīng)的抗毒素中和。第二階段，毒素處于乙酰膽堿釋放部位，鄰近的受體發(fā)生不可逆結(jié)合，從而抑制神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)-乙酰膽堿的釋放，使肌肉不能收縮，導(dǎo)致眼肌、咽肌以及全身骨骼肌處于持續(xù)癱瘓狀態(tài)。肉毒中毒病理變化呈非特異性，病理改變不一定能反映出中毒程度。因?yàn)橹卸驹街兀劳鲈娇?，組織病變反而較輕。尸檢偶見腦神經(jīng)核、脊髓前角退行變，腦膜充血、水腫，肝、脾、腎及其他器官可見充血和小血栓形成。嬰兒肉毒中毒的發(fā)病年齡均小于6個月，其發(fā)病原理與上述不同。主要是嬰兒食用的食品中測不出毒素，但患兒糞便可查到肉毒梭菌及其毒素。故提示可能由于食入肉毒梭菌芽孢或繁殖體，雖不含外毒素，但菌體在腸道繁殖產(chǎn)生外毒素，經(jīng)腸黏膜吸收后出現(xiàn)癥狀。
