一、發(fā)病原因
本病征系性染色體異常，多數(shù)患者多了一個X染色體，故最常見的外周血白細(xì)胞染色體核型是47，XXY，或為嵌合體47，XXY/46，XX或47，XXY/48，XXXY，甚至有更多的X染色體，如49，XXXXY。口腔黏膜X小體檢查陽性者在XXY核型中占93%。
XXY三體：男性有兩條X染色體。他們的睪酮水平可能較低，胸部發(fā)育接近女性。較罕見的情況如XXXY或XXXXY都有。
本病征的各種核型是由于細(xì)胞成熟分裂或受精卵在卵裂中發(fā)生的性染色體或性染色單體不分離的結(jié)果，從染色體基因標(biāo)記研究示卵子細(xì)胞不分離多于精子的2倍。上述性染色體畸形，以高齡婦女妊娠中機(jī)會為多，可因卵細(xì)胞的衰老、著絲點縱裂動力減弱或紡錘絲迷向的緣故。有跡象示本病征中X染色體數(shù)目愈多睪丸曲細(xì)精管玻璃樣變性、間質(zhì)增生纖維化愈嚴(yán)重，智力發(fā)育亦愈受累，其機(jī)制不明。曾有學(xué)者推論X染色體的基因?qū)ΣG丸發(fā)育有不利影響，因此本病征主要病理特點為曲精細(xì)管發(fā)育不全、小睪丸，不能產(chǎn)生精子或精子極稀少，故不生育。間質(zhì)細(xì)胞呈腺瘤樣叢集，其細(xì)胞內(nèi)所含脂類物質(zhì)及分泌顆粒減少，有些病例有腦電圖檢查異常，提示有輕微器質(zhì)性腦功能損害，此系原發(fā)抑或繼發(fā)于內(nèi)分泌功能紊亂尚無定論。
睪丸是男性的重要性器官，是男性的性腺，睪丸長在陰囊里，左右各一個，成年之后，每個睪丸的長約4—5厘米，寬有3厘米，厚有2.5厘米左右，容積是20—30毫升，睪丸內(nèi)部分成了200—300個睪丸小葉，每個睪丸小葉里有三到四根曲細(xì)精管，是產(chǎn)生精子的場所，每個睪丸小葉里的曲細(xì)精管，互相匯集成睪丸網(wǎng)，由高王網(wǎng)發(fā)出10—15條睪丸輸出小管，穿出睪丸，最后會合成一條總的睪丸輸出小管，走向附睪。
二、發(fā)病機(jī)制
先天性睪丸發(fā)育不全是一種先天性睪丸生精發(fā)育不全或不發(fā)育的疾病，患者常因不育或體檢外生殖器不發(fā)育而就診，然后經(jīng)染色體檢查確診。
該病不同類型的共同特征是性染色體比正常的XY多1個或1個以上的X染色體。多余的X染色體對睪丸及體征均有不良影響，尤其對體征影響更甚。X染色體越多，睪丸發(fā)育不良程度越明顯，癥狀越嚴(yán)重，智能發(fā)育越差，其他畸形也往往愈多。由于Y染色體有睪丸決定基因(TDF)，該病患者均有Y染色體，因此患者表型為男性，但超過正常的X染色體導(dǎo)致不同程度的女性化。
先天性睪丸發(fā)育不全的染色體核型較多，1987年在國內(nèi)王德芬等報道的62例中，47，XXY占71.0%，47，XXY/46，XY嵌合體占24.2%，48，XXXY及48，XXYY各約3.2%和1.6%。這些核型的形成是由于細(xì)胞成熟分裂，或受精卵在卵裂中發(fā)生的性染色體或性染色單體不分離的結(jié)果。染色體基因標(biāo)記研究提示，卵子細(xì)胞的不分離多于精子的2倍。性染色體畸變，以高齡孕婦妊娠中機(jī)會為多，可因卵細(xì)胞的衰老，著絲點縱裂動力減弱或紡錘絲迷向的緣故，導(dǎo)致親代在生殖細(xì)胞形成過程中發(fā)生了性染色體不分離。有分析表明，60%的患者是由于母體染色體不分離，40%是由于父體染色體不分離所致。成熟分裂過程中染色體不分離約有83%的可能發(fā)生在第1次減數(shù)分裂，17%的可能發(fā)生在第2次減數(shù)分裂。
由于X染色體的增多，致使睪丸未發(fā)育，陰莖短小，血漿睪酮降低，F(xiàn)SH、LH升高;雄性激素分泌不足，F(xiàn)SH升高可能是因為支持細(xì)胞損傷，分泌抑制素減少之故。睪酮水平偏低，說明該病患者睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮功能降低，這就必然使LH代償性升高。通過電鏡觀察，患者睪丸的間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)有異常線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，這可能是干擾睪酮生物合成障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)。
睪丸有兩個功能，其一就是產(chǎn)生精子，使男性有生育能力，其二就是分泌雄性激素，通過血液循環(huán)作用使男子產(chǎn)生性欲，出現(xiàn)和維持男性的第二性征，但是由于遺傳疾病和營養(yǎng)等諸多因素，睪丸因人而異，當(dāng)然有一些就大一些，有的就小一些，但只要是在正常范圍內(nèi)，一般稍微大一點，不表明性功能的強(qiáng)弱及生育能力的高低，不能簡單的用睪丸大小來判定，大一點就性功能強(qiáng)，小一點就性功能弱，還不只是這樣。但是有個底線，假如睪丸容積小于10毫升，即表明睪丸發(fā)育不良或萎縮。這時候受影響較大的當(dāng)然在生精這塊影響就很大了，一般這種情況，小于10毫升這種睪丸，往往精液中找不到精子，先天性無精子癥，或者精子減少，或者精子活動率極低。假如兩側(cè)睪丸均小于6毫升，睪丸中分泌雄激素的間質(zhì)細(xì)胞也就會受到影響，這時候不僅生精受到影響，分泌雄性激素的間質(zhì)細(xì)胞也可能受到影響，就影響了性功能。
