一、病因
本病的病因尚不清楚。大多數(shù)病人的血漿和尿中EPO水平不但不增加，反而顯著減少。細(xì)胞培養(yǎng)顯示PV患者紅系祖細(xì)胞EPO受體的數(shù)目、親和力和表達(dá)與正常人無(wú)差異，對(duì)編碼EPO基因進(jìn)行序列分析也未發(fā)現(xiàn)異常，上述結(jié)果顯示該病的發(fā)病無(wú)EPO受體這一環(huán)節(jié)。近代研究表明PV不是正常干細(xì)胞的過(guò)度增生，而是由單一細(xì)胞起源的異常克隆性增殖所致。
二、發(fā)病機(jī)制
骨髓紅細(xì)胞系顯著增生導(dǎo)致外周血細(xì)胞容量增多的發(fā)病機(jī)制可能與下列因素有關(guān)。
1.“內(nèi)生性”紅細(xì)胞克隆的形成
骨髓體外進(jìn)行干細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，正常骨髓細(xì)胞形成晚期紅系祖細(xì)胞集落(CFU-E)需要在培養(yǎng)基中加EPO，而PV患者的骨髓細(xì)胞不加入EPO即能生長(zhǎng)，提示本病患者這種不依賴(lài)EPO生成的紅細(xì)胞克隆具有“腫瘤”性質(zhì)。如果PV患者的骨髓培養(yǎng)也另外加入EPO，則在形成的CFU-E中，既有PV的細(xì)胞，又有正常紅細(xì)胞，說(shuō)明PV患者體內(nèi)除PV細(xì)胞克隆外，尚殘留正常干細(xì)胞，但其增殖受到PV克隆的抑制。目前認(rèn)為PV的異?？寺∈菑膯我患?xì)胞起源，持續(xù)增生，具有優(yōu)勢(shì)抑制正?？寺?，同時(shí)具有細(xì)胞遺傳學(xué)不穩(wěn)定性，臨床上可發(fā)現(xiàn)PV轉(zhuǎn)化為急性白血病的病例。
2.紅系祖細(xì)胞對(duì)EPO敏感性增強(qiáng)
PV患者及正常人的骨髓細(xì)胞做干細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，加入相同濃度EPO，PV患者早期紅系祖細(xì)胞集落(BFU-E)和CFU-E數(shù)均比正常人顯著增多，亦比患者不加EPO時(shí)生長(zhǎng)CFU-E明顯增多。當(dāng)培養(yǎng)中加入EPO抗體后，PV患者CFU-E生成數(shù)即減少。上述結(jié)果提示PV患者紅系祖細(xì)胞對(duì)EPO的敏感性增強(qiáng)，這也是導(dǎo)致紅細(xì)胞增多的原因之一。
3.多能干細(xì)胞水平增殖異常
正常紅細(xì)胞含A型和B型2種葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)的同工酶，而PV患者的紅、粒細(xì)胞和血小板僅含A型一種，而成纖維細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中仍含A、B二型G-6-PD同工酶，說(shuō)明本病是起源于同一多能干細(xì)胞水平的單一克隆性疾病。
4.細(xì)胞凋亡的異常
有研究發(fā)現(xiàn)PV患者有核紅細(xì)胞生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于正常人，PV集落對(duì)IL-3，SCF都高度敏感，而這些因子均能延緩紅系祖細(xì)胞發(fā)生凋亡。細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)PV患者和正常對(duì)照在缺乏細(xì)胞因子的培養(yǎng)條件下均發(fā)生細(xì)胞凋亡，但PV患者的細(xì)胞凋亡少于正常對(duì)照，這種差異可能與PV患者bcl-2高表達(dá)有關(guān)。
5.其他
另有實(shí)驗(yàn)提示PV患者血清中可能有一種糖蛋白，能刺激紅細(xì)胞生成，對(duì)粒細(xì)胞和血小板也有刺激作用，稱(chēng)為骨髓刺激因子。此因子的抗原性與：EPO不同，但需要少量EPO參與才能起作用。其性質(zhì)有待進(jìn)一步研究。
