病因：
雖然有多種重要理論，但目前AS的確切病因尚不清楚。首先，遺傳因素起重要作用。雖然已經(jīng)肯定HLA-B27和本病的發(fā)病機(jī)制有直接關(guān)系，但其病理生理作用還不明了，而且非MHC基因也和本病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其次，軟骨似乎是異常免疫反應(yīng)的重要靶組織。第三，伴有TNF-α過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞因子失調(diào)，以及炎性腸炎是本病的突出特點(diǎn)。第四，有證據(jù)表明，骨形成蛋白在強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制中具有一定作用。
（一）遺傳因素
1.MHC類(lèi)基因
?。?）HLA-B27
AS是一種具高度遺傳性的疾病，最近關(guān)于AS的家系和孿生研究顯示，存在遺傳易感性多基因模式。HLA-B27基因是人類(lèi)MHC類(lèi)分子B位點(diǎn)上的等位基因，它位于人的第6號(hào)染色體的短臂上，由8個(gè)外顯子和7個(gè)內(nèi)含子組成，編碼分子量為43Ku的糖蛋白。HLA-B27分子由α鏈(重鏈)和p鏈(輕鏈，即β2微球蛋白)2條多肽鏈組成。
HLA-B27是一種與強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)的致病基因，其相關(guān)強(qiáng)度居于與HLA有關(guān)聯(lián)的疾病之首，其編碼的B27抗原在細(xì)胞免疫應(yīng)答中起著重要作用。HLA-B27基因具有廣泛的地理分布，攜帶情況存在種族和地區(qū)差異，歐洲、北非、北美、東方人均發(fā)現(xiàn)攜帶，而在南美、澳大利亞未與外界通婚的土著人中未發(fā)現(xiàn)HLA-B27，亦不患AS，并且發(fā)病與該地區(qū)人群中的HLA-B27頻率有關(guān)。有報(bào)道證實(shí)，強(qiáng)直性脊柱炎患者的HLA-B27陽(yáng)性率在83%～95%之間，而正常人群HLA-B27陽(yáng)性出現(xiàn)的頻率平均大約為4%～8%之間。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，在HLA-B27陽(yáng)性人群中，強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率較高，可達(dá)20%左右，強(qiáng)直性脊柱炎患者的一級(jí)親屬中HLA-B27陽(yáng)性者非常易患本病，患病率可達(dá)11%～24%，比一般的HLA-B27陽(yáng)性群體高10倍，比正常人群高出120倍甚至高200倍。
?。?）HLA-B基因
通過(guò)對(duì)同卵和異卵雙胞胎As患者研究發(fā)現(xiàn)HLA-B27與AS的相關(guān)性大約只占16%。提示除了HLA-B27外，其他的基因也可能與AS具有相關(guān)性。國(guó)外資料顯示，HLA-B60是次于HLA-B27的AS易感基因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，同時(shí)攜帶B27和B60的人AS的發(fā)病可能性是僅B27陽(yáng)性者的3-6倍，且癥狀重。2004年在中國(guó)臺(tái)灣的研究發(fā)現(xiàn)：HLA-B60和B61獨(dú)立于HLA-B27與AS強(qiáng)相關(guān)。在加拿大的AS多發(fā)家系中也發(fā)現(xiàn)HLA-B40(B60、B61)對(duì)B27陽(yáng)性AS患者有35%的危險(xiǎn)性。在墨西哥混血兒中所做調(diào)查顯示，AS不僅與HLA-B27連鎖，也與HLA-B39連鎖。HLA-B39與HLA-B27在B口袋上結(jié)構(gòu)很相似，且在B27陰性的AS患者中頻率增高。西班牙的AS患者的調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，HLA-Ag(A*2402)在AS患者中的頻率明顯高于B27陽(yáng)性的健康對(duì)照組，且在外周關(guān)節(jié)炎的患者中也有所增高。
?。?）HLA-DR基因
近年來(lái)，HLA-DR與AS的關(guān)聯(lián)在不同人群中均有報(bào)道，英國(guó)發(fā)現(xiàn)DRI、DRS在AS患者組中明顯增高，且DRI純合子更易致病，認(rèn)為DRI是不依賴(lài)于B27而與AS關(guān)聯(lián)，而DR12與AS呈負(fù)相關(guān)。但在國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為，DPBI*0401在B*2704發(fā)個(gè)體中具有降低AS易感性的作用。法國(guó)SpA家系研究中發(fā)現(xiàn)，SpA患者中DR4等位基因比HLA-B27陽(yáng)性健康同胞有明顯的異常傳遞，其余的DR等位基因未見(jiàn)這種異常，這提示SpA患者DR4的傳遞可能不依賴(lài)HLA-B27而獨(dú)立進(jìn)行，進(jìn)一步說(shuō)明了HLA-DR是AS的易感基因。
（二）感染因素
60％以上的AS患者出現(xiàn)亞臨床炎癥改變，血清IgA抗體水平明顯升高，且血清濃度與反應(yīng)蛋白水平顯著相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，抗克雷白桿菌抗體與AS患者的腸道損害是密切相關(guān)的。研究者利用基因轉(zhuǎn)殖技術(shù)將人類(lèi)的HLA-B27植入老鼠體內(nèi)的基因，這種轉(zhuǎn)基因老鼠 (Transgenicmice)經(jīng)過(guò)暴露于某些環(huán)境因素(如細(xì)菌感染)之后，也象人類(lèi)一樣會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似脊柱炎的癥狀且以腹瀉而發(fā)病，而在無(wú)菌環(huán)境中培育的轉(zhuǎn)基因鼠和攜帶HLA-B27基因數(shù)量少的大鼠則沒(méi)有關(guān)節(jié)炎癥和腸道病變出現(xiàn)。轉(zhuǎn)基因鼠在無(wú)菌環(huán)境中，并不發(fā)生與SpA相似的病變，必須生活在有菌環(huán)境中才發(fā)病，提示環(huán)境因素是B27相關(guān)疾病發(fā)生不可缺少的條件。
創(chuàng)傷、內(nèi)分泌、代謝障礙和變態(tài)反應(yīng)等亦被疑為發(fā)病因素?？傊壳氨静〔∫蛭疵?，尚無(wú)一種學(xué)說(shuō)能完滿解釋AS的全部表現(xiàn)，很可能在遺傳因素的基礎(chǔ)上的受環(huán)境因素(包括感染)等多方面的影響而致病。
