類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的腎損害疾病病因
一、發(fā)病原因
本病病因尚未明確。可能與感染因子(如EB病毒,支原體等)和遺傳易感性有關(guān)。人類白細(xì)胞抗原(HLA)-DR4陽性者發(fā)病率較正常人高3~4倍。HLA-DR4部分氨基酸排列與病原體(EB病毒)有相似基因片段。所以HLA可作為病原體的受體或自身抗體的受體,受到免疫損傷,刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生類風(fēng)濕因子(IgG Fc段的抗體)。IgG類風(fēng)濕因子與自身抗原結(jié)合形成原位或循環(huán)免疫復(fù)合物,激活細(xì)胞免疫,釋放大量細(xì)胞因子(如IL-1,IL-6,腫瘤壞死因子TNF-α等),引起關(guān)節(jié)滑膜炎,逐漸破壞關(guān)節(jié)軟骨,致骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)破壞,韌帶硬化,最終關(guān)節(jié)畸形、廢用。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并血管炎者,其血中可查到人類白細(xì)胞胞質(zhì)自身抗體(ANCA),主要為核周型P-ANCA,推測RV發(fā)病與免疫復(fù)合物及P-ANCA有關(guān),后者引起細(xì)胞免疫損傷。Voskuy分析69例RV與138例單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,提示RV的高危因素為:
1.男性。
2.血清類風(fēng)濕因子陽性。
3.關(guān)節(jié)破壞。
4.皮下結(jié)節(jié)。
且多數(shù)有關(guān)節(jié)外癥狀、指甲皺裂等1年以上才診斷RV。而Guedes從1981~1994年,共觀察420例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人,66例(16%)有皮下結(jié)節(jié),5年后易發(fā)展到眼、口干燥,易發(fā)展至血管炎,全身損害更重。但有2例長期靜止的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人出現(xiàn)血管炎(潰瘍性角膜炎)表現(xiàn)。多數(shù)認(rèn)為血中循環(huán)復(fù)合物增加,類風(fēng)濕因子升高者易發(fā)生血管炎,可侵犯大、中、小血管,主要累及中、小動(dòng)靜脈及毛細(xì)血管,引起全層動(dòng)脈炎。推測腎的系膜細(xì)胞有清除循環(huán)免疫復(fù)合物的功能,從而激發(fā)系膜損傷引起腎小球腎炎。
二、發(fā)病機(jī)制
由于RA病人中可由不同原因引起多種類型不同的腎損害,各型腎損害發(fā)病機(jī)制也不相同,多數(shù)機(jī)制不明了。