一、發(fā)病原因
老年人慢性腎功能衰竭的原因雖與其他年齡組病人有共同之處，但在老齡階段，衰老相關疾病引起繼發(fā)性腎臟病的發(fā)生率增加，慢性腎衰也就更為常見。有些病因在較年輕病人是較少見的，如導致腎盂積水的前列腺癌或前列腺增生，動脈粥樣硬化引起的腎血管性高血壓或腎衰，多發(fā)性骨髓瘤，藥物引起的腎衰等。在老年人也很常見充血性心力衰竭或血容量不足引起的腎前性氮質血癥。Glickmen等報道，據病理檢查結果，老年人CRF的病因依次為：腎硬化(36.5%)，糖尿病(25.3%)，新月體性腎炎(12.6%)，淀粉樣變(6.9%)，多囊腎(6%)。
二、發(fā)病機制
慢性腎衰竭進行性惡化的機制：慢腎衰發(fā)病機制復雜，目前尚未完全弄清楚，有下述主要學說：
1.健存腎單位學說和矯枉失衡學說
腎實質疾病導致相當數量腎單位破壞，余下的健存腎單位為了代償，必須增加工作量，以維持機體正常的需要。因而，每一個腎單位發(fā)生代償性肥大，以便增強腎小球濾過功能和腎小管處理濾液的功能。但如腎實質疾病的破壞繼續(xù)進行，健存腎單位越來越少，終于到了即使傾盡全力，也不能達到人體代謝的最低要求時，就發(fā)生腎衰竭，這就是健存腎單位學說。當發(fā)生腎衰竭時，就有一系列病態(tài)現象。為了矯正它，機體要作相應調整(即矯正)，但在調整過程中，卻不可避免地要付出一定代價，因而發(fā)生新的失衡，使人體蒙受新的損害。舉例說明：當健存腎單位有所減少，余下的每個腎單位排出磷的量代償地增加，從整個腎來說，其排出磷的總量仍可基本正常，故血磷正常。但當后來健存腎單位減少至不能代償時，血磷乃升高。人體為了矯正磷的潴留，甲狀旁腺功能亢進，以促進腎排磷，這時高磷血癥雖有所改善，但甲狀旁腺功能亢進卻引起了其他癥狀，如由于溶骨作用而發(fā)生廣泛的纖維性骨炎及神經系統(tǒng)毒性作用等，給人體造成新的損害。這就是矯枉失衡學說，它是對健存腎單位學說的發(fā)展和補充。
2.腎小球高濾過學說
當腎單位破壞至一定數量，余下的每個腎單位代謝廢物的排泄負荷增加，因而代償地發(fā)生腎小球毛細血管的高灌注、高壓力和高濾過。而上述腎小球內“三高”可引起：①腎小球上皮細胞足突融合，系膜細胞和基質顯著增生，腎小球肥大，繼而發(fā)生硬化;②腎小球內皮細胞損傷，誘發(fā)血小板聚集，導致微血栓形成，損害腎小球而促進硬化;③腎小球通透性增加，使蛋白尿增加而損傷腎小管間質。上述過程不斷進行，形成惡性循環(huán)，使腎功能不斷進一步惡化。這種惡性循環(huán)是一切慢性腎臟病發(fā)展至尿毒癥的共同途徑，而與腎實質疾病的破壞繼續(xù)進行是兩回事。
3.腎小管高代謝學說
慢腎衰時，健存腎單位的腎小管呈代償性高代謝狀態(tài)，耗氧量增加，氧自由基產生增多，以及腎小管細胞產生銨顯著增加，可引起腎小管損害、間質炎癥及纖維化，以至腎單位功能喪失?，F已明確，慢性腎衰竭的進展和腎小管間質損害的嚴重程度密切相關。
4.其他
有些學者認為慢腎衰的進行性惡化機制與下述有關：①在腎小球內“三高”情況下，腎組織內血管緊張素Ⅱ水平增高，轉化生長因子β等生長因子表達增加，導致細胞外基質增多，而造成腎小球硬化;②過多蛋白從腎小球濾出，會引起腎小球高濾過，而且近曲小管細胞通過胞飲作用將蛋白吸收后，可引起腎小管和間質的損害，導致腎單位功能喪失;③脂質代謝紊亂，低密度脂蛋白可刺激系膜細胞增生，繼而發(fā)生腎小球硬化，促使腎功能惡化。
