原發(fā)性痛風(fēng)缺乏病因治療,不能根治。治療痛風(fēng)目的:①迅速控制急性發(fā)作;②預(yù)防復(fù)發(fā);③糾正高尿酸血癥,預(yù)防尿酸鹽沉積造成的關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害;④手術(shù)剔除痛風(fēng)石,對(duì)毀損關(guān)節(jié)進(jìn)行矯形手術(shù),提高生活質(zhì)量。
一般治療:進(jìn)低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水,每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關(guān)節(jié)損傷,慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎:臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時(shí)后方可恢復(fù)活動(dòng)。盡早治療,防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下藥物,見效后逐漸減停。急性發(fā)作期不開始降尿酸治療,已服用降尿酸藥物者發(fā)作時(shí)不需停用,以免引起血尿酸波動(dòng),延長(zhǎng)發(fā)作時(shí)間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。
(1)非甾類抗炎藥(NSAIDs):非甾類抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,為一線用藥。非選擇性非甾類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,必要時(shí)可加用胃保護(hù)劑,活動(dòng)性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應(yīng)較少,但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
(2)秋水仙堿:是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物,一般首次劑量1 mg,1小時(shí)后予0.5 mg,12小時(shí)后根據(jù)需要可給予0.5mg,每日三次。秋水仙堿不良反應(yīng)較多,主要是胃腸道反應(yīng),也可引起骨髓抑制、肝損害、過敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。低劑量(如0.5 mg,每日2次)對(duì)部分患者有效,不良反應(yīng)明顯減少,但起效較慢,因此在開始用藥第1天,可合用非甾類抗炎藥。
(3)糖皮質(zhì)激素:治療急性痛風(fēng)有明顯療效,通常用于不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反應(yīng),但應(yīng)除外合并感染。對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素,如口服潑尼松20~30 mg/d。為避免停藥后癥狀“反跳”,停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥。
間歇期和慢性期:目的是長(zhǎng)期有效控制血尿酸水平,防止痛風(fēng)發(fā)作或溶解痛風(fēng)石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學(xué)改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標(biāo)是使血尿酸3.75mmol,應(yīng)選擇抑制尿酸合成藥。
(1)抑制尿酸生成藥:為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產(chǎn)生過多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。目前我國這類藥僅有別嘌醇(allopurinol)一種。初始劑量100 mg/d,以后每2~4周增加100 mg,直至100~200 mg,每日3次(每日劑量在300 mg以內(nèi),也可每日1次服用)。每2周檢測(cè)血尿酸和24小時(shí)尿尿酸水平,如仍高可加量,但最大劑量不超過600mg/d。本品不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高和骨髓抑制等,應(yīng)予監(jiān)測(cè)。大約5%患者不能耐受。偶有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征,表現(xiàn)為高熱、嗜酸細(xì)胞增高,毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進(jìn)行性肝腎功能衰竭,甚至死亡。腎功能不全可增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)根據(jù)腎小球?yàn)V過率減量使用。部分患者在長(zhǎng)期用藥后產(chǎn)生耐藥性,使療效降低。
(2)促尿酸排泄藥:主要通過抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。對(duì)于24小時(shí)尿尿酸排泄>3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。①丙磺舒(probenecid):初始劑量0.25 g,每日2次,漸增至0.5 g,每日3次,每日最大劑量2 g;②苯磺唑酮(sulfinpyrazone):初始劑量50 mg,每日2次,漸增至100 mg,每日3次.每日最大劑量600 mg/d;③苯溴馬隆(benzbromarone):初始劑量25 mg/d,漸增至50~100 mg,每日1次,根據(jù)尿酸水平調(diào)節(jié)至維持劑量,并長(zhǎng)期用藥。本品可用于輕、中度腎功能不全,但血肌酐
(3)新型降尿酸藥:國外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進(jìn)行后期的臨床觀察。1)奧昔嘌醇(oxypurin01):本品是別嘌醇氧化的活性代謝產(chǎn)物,其藥物作用和療效與別嘌醇相似,但不良反應(yīng)相對(duì)較少。適用于部分對(duì)別嘌醇過敏的患者,然而二者之間仍存在30%左右的交叉過敏反應(yīng)。2)非布索坦(febuxostat):一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,屬于抑制尿酸生成藥,療效優(yōu)于別嘌醇。適用于別嘌醇過敏者。此外由于本品同時(shí)在肝臟代謝和腎臟清除,不完全依賴腎臟排泄,因此可用于輕中度腎功能不全者。不良反應(yīng)主要有肝功能異常,其他有腹瀉、頭痛、肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀等,大多為一過性輕中度反應(yīng)。3)尿酸酶(uricase):人類缺少尿酸酶,無法將尿酸進(jìn)一步氧化為更易溶解的尿囊素等排出體外。生物合成的尿酸氧化酶主要有:①重組黃曲霉菌尿酸氧化酶(rasburicase);②聚乙二醇化重組尿酸氧化酶(PEG-uricase )。二者均有快速、強(qiáng)力降低血尿酸療效,主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng),特別是腫瘤溶解綜合征患者。
(4)堿性藥物:尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機(jī)酸,尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽,利于腎臟排泄,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人,故在降尿酸治療的同時(shí)應(yīng)堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿pH值,使之保持在6.5左右。同時(shí)保持尿量,是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。①碳酸氫鈉片:口服每次0.5~2.0 g,每日3次。由于本品在胃中產(chǎn)生二氧化碳,增加胃內(nèi)壓,常見噯氣和腹脹等不良反應(yīng),也可加重胃潰瘍,長(zhǎng)期大量服用可引起堿血癥及電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭和水腫,腎功能不全者慎用。②枸櫞酸鉀鈉合劑:Shohl溶液(枸櫞酸鉀140 g,枸櫞酸鈉98 g,加蒸餾水至1000 m1),每次10~30 ml,每日3次。使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀濃度,避免發(fā)生高鉀血癥。此外也可選用枸櫞酸鉀鈉顆粒劑、片劑等。
腎臟病變的治療:痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征,應(yīng)選用別嘌醇,同時(shí)均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時(shí),避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米等,其他處理同慢性腎炎。對(duì)于尿酸性尿路結(jié)石,經(jīng)過合理的降尿酸治療,大部分可溶解或自行排出,體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)鏡取石或開放手術(shù)取石。對(duì)于急性尿酸性腎病急危重癥,迅速有效地降低急驟升高的血尿酸,除別嘌醇外,也可使用尿酸酶,其他處理同急性腎功能衰竭。