老年人大腸腫瘤一般治療
老年人大腸腫瘤西醫(yī)
治療:
大腸癌的根治性治療方法,首選外科治療。晚期以藥物治療為主。治療原則如下:
A期:根治性手術(shù)切除,術(shù)后定期復(fù)查,一般不用化療。
B、C期:術(shù)前或術(shù)后放療(尤以直腸癌多用放療)并輔以化療。
D期:以藥物治療為主,必要時(shí)行姑息手術(shù)及放療。
1.常規(guī)治療
1)手術(shù)治療:
手術(shù)治療是目前大腸癌的最主要的治療手段,是可根治性治療大腸癌的方法。根據(jù)腫瘤的不同部位、腫瘤的大小及腫瘤生物學(xué)特征可選擇相應(yīng)的手術(shù)方式。
?、?a >結(jié)腸癌的根治性手術(shù):可根據(jù)結(jié)腸癌的部位及淋巴結(jié)引流區(qū)做整塊的廣泛切除。按腫瘤部位常用的手術(shù)方法有:
A.右半結(jié)腸切除術(shù):腫瘤位于盲腸、升結(jié)腸,應(yīng)行右半結(jié)腸切除術(shù)。
B.橫結(jié)腸切除術(shù):橫結(jié)腸中部癌。
C.左半結(jié)腸切除術(shù):適用于降結(jié)腸癌。
D.乙狀結(jié)腸切除術(shù):適用于乙狀結(jié)腸中、下段癌。
?、谥蹦c癌根治術(shù):根據(jù)腫瘤所在位置及其淋巴引流途徑,直腸上段癌可施行經(jīng)腹乙狀結(jié)腸、直腸切除吻合術(shù)。直腸中段距肛門6~11cm直腸癌患者行直腸癌切除、盆腔內(nèi)吻合術(shù),可保留肛門。直腸下段多需做腹、會(huì)陰聯(lián)合直腸癌切除術(shù),廣泛切除直腸旁、坐骨直腸窩內(nèi)的淋巴組織及脂肪組織,需做永久性乙狀結(jié)腸造瘺術(shù)(人工肛門)。
2)放射治療:
?、傩g(shù)前放療可能使腫瘤縮小,提高切除率,減少區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移,減少術(shù)中癌細(xì)胞播散及局部復(fù)發(fā)。
?、趯?duì)手術(shù)根治病例,如腫瘤已穿透腸壁,侵犯局部淋巴結(jié)、淋巴管和血管,或外科切除后有腫瘤殘存,但尚無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,宜做術(shù)后放療。
?、蹎渭兎暖焹H適用于晚期直腸癌病例,有止血、止痛和可能有延長(zhǎng)生存期的作用。
3)化學(xué)治療:
一般看來(lái),盡管有70%~80%大腸癌在診斷時(shí)局部可以切除,但總的治愈率僅半數(shù)左右。其失敗的原因在于腫瘤的殘存,或存在隱性或微小病變,使局部復(fù)發(fā)率較高。為了提高大腸癌的治療效果,目前已采取綜合治療。隨著新的有效的化療藥物的發(fā)現(xiàn)及化療方案的改進(jìn),大腸腫瘤的化學(xué)治療已有了明顯的提高。
?、傩g(shù)后輔助化療:
A.單一用藥:大腸癌是對(duì)化療敏感性差的腫瘤,常用的有氟尿嘧啶(5-FU)、洛莫司汀(環(huán)己?jiǎn)我挥盟幮屎苌俪^(guò)25%,且緩解期也不長(zhǎng)。氟尿嘧啶(5-FU)沿用至今,目前仍為大腸癌亞硝脲,CCNU)、絲裂霉素(MMC)、長(zhǎng)春新堿(VCR)等,近年來(lái)發(fā)展的新藥伊立替康(HCPT-11)、奧沙力鉑(草酸鉑)等,最常用、療效相對(duì)較高的藥物。氟尿嘧啶(5-FU)為抗代謝類藥物,對(duì)增殖細(xì)胞各期均有殺傷作用,但以S期癌細(xì)胞更為敏感。
一些研究觀察到單藥輔助化療可使患者的5年生存率提高5%~10%,并能明顯提高Dukes’C期患者的無(wú)病生存率,接受輔助化療的患者中40%在5年時(shí)復(fù)發(fā),而未接受化療者有52%在5年時(shí)復(fù)發(fā)。
B.聯(lián)合化療:20世紀(jì)70年代以來(lái),許多輔助化療研究集中在聯(lián)合化療與免疫治療上。與單用氟尿嘧啶(5-FU)比較,聯(lián)合化療似對(duì)晚期患者的療效較好。NSABP CO1為第一個(gè)證實(shí)化療能提高無(wú)病生存率和總生存率的前瞻性隨機(jī)分組臨床試驗(yàn),在該研究中,1166例患者隨機(jī)分為觀察組、化療組與免疫治療組。結(jié)果MOF化療組患者的無(wú)病生存率(P=0.02)和總生存率(P=0.05)明顯優(yōu)于對(duì)照組。未接受輔助化療患者的死亡可能性比接受輔助化療者大1.31倍,接受輔助化療患者的生存率提高8%。雖然未證實(shí)應(yīng)用BCG患者的無(wú)病生存率優(yōu)于對(duì)照組,但總的生存率前者明顯優(yōu)于后者(67%比59%,P=0.03),進(jìn)一步分析揭示凍干卡介苗(BCG)組患者因心血管病變死亡者約為未治療對(duì)照組的一半。通過(guò)排除非癌相關(guān)性死亡病例,對(duì)總的生存率重新評(píng)價(jià),結(jié)果表明凍干卡介苗(BCG)組與對(duì)照組無(wú)明顯差異。
通過(guò)對(duì)過(guò)去20年臨床資料的分析,特別是由于最近完成的5個(gè)重要臨床試驗(yàn)的結(jié)果,在1990年由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)主持召開(kāi)的會(huì)議上與會(huì)專家認(rèn)為,輔助治療對(duì)Ⅱ期和Ⅲ期(Dukes’B與C)直腸癌有效。
C.左旋咪唑:業(yè)已在晚期大腸癌及大腸癌術(shù)后輔助治療中評(píng)價(jià)了單用左旋咪唑(Lev)以及左旋咪唑(Lev)加氟尿嘧啶(5-FU)的作用。國(guó)外報(bào)道氟尿嘧啶(5-FU)加左旋咪唑(Lev)治療晚期大腸癌的隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)有3個(gè),總病例數(shù)400人,但均未證實(shí)含左旋咪唑(Lev)的方案能提高有效率,延緩腫瘤進(jìn)展時(shí)間或提高生存率。
1974年,Verhaegen等首次報(bào)道Lev單藥輔助治療的結(jié)果,Dukes’A、B、C期共60例結(jié)直腸癌病人術(shù)后,分為接受左旋咪唑(Lev)治療組與觀察組。左旋咪唑(Lev)的用法為每次50mg,口服,3次/d,每2周連服3天,共2年。治療組與觀察組5年生存率分別為69%和37%。最大差別見(jiàn)于Dukes’B2和C期結(jié)腸癌患者。然而兩組前瞻性、隨機(jī)分組、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)結(jié)果未能證明左旋咪唑(Lev)能提高生存率。
1989年,NCCTG和Mayo、Clinic報(bào)道了迄今最嚴(yán)格的隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)結(jié)果。入組401例,21例為直腸癌,其余為結(jié)腸癌,中位隨訪時(shí)間超過(guò)7年。與觀察組比較,氟尿嘧啶(5-FU) 左旋咪唑(Lev)聯(lián)合治療能明顯提高無(wú)病生存率,進(jìn)一步分析表明氟尿嘧啶(5-FU)加左旋咪唑(Lev)僅能提高C期患者的無(wú)病生存率,而對(duì)B2或B3期患者的生存率無(wú)影響。另外,Moetrter等報(bào)道了929例C期患者術(shù)后輔助治療的結(jié)果,證明單用左旋咪唑(Lev)對(duì)復(fù)發(fā)率和總的生存率無(wú)影響,聯(lián)合應(yīng)用氟尿嘧啶(5-FU) 左旋咪唑(Lev)與左旋咪唑(Lev)可明顯減少腫瘤復(fù)發(fā)率(治療組與觀察組無(wú)病生存率分別為63%和47%)和提高總的生存率(治療組與觀察組分別為71%和55%)。與觀察組比較,氟尿嘧啶(5-FU) 左旋咪唑(Lev)可降低33%的病死率。
D. 氟尿嘧啶(5-FU)作用的生化調(diào)節(jié):亞葉酸鈣(甲酰四氫葉酸,CF)與氟尿嘧啶(5-FU)并用,增加氟尿嘧啶(5-FU)療效是近年來(lái)化療的一項(xiàng)進(jìn)展。氟尿嘧啶(5-FU)的作用機(jī)制之一是抑制脫氧胸苷酸合成酶(TS)。TS可催化脫氧尿苷酸(dUMP)轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?dTMP),在dTMP生成過(guò)程中,TS必定先與dUMt,及5,10-甲烯四氫葉酸(CH2FH4)形成三聯(lián)復(fù)合物,然后通過(guò)甲基化、解離,釋放TS、dTMP及FH2等步驟,最終合成DNA。當(dāng)氟尿嘧啶(5-FU)在體內(nèi)被活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸(FdUMP),則抑制TS,使不能合成dTMP,F(xiàn)dUMP代替dUMP與TS及CH2FH4形成之三聯(lián)復(fù)合物不易解離,結(jié)果使TS失活,不能合成dTMP,也就不能合成DNA。外源給予醛氫葉酸(5-CHO-FH4),在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成CH2FH4,可增加不可分離的三聯(lián)復(fù)合物,亦增加氟尿嘧啶(5-FU)的效果。
NSABP的研究表明,結(jié)腸癌術(shù)后輔助氟尿嘧啶(5-FU) 亞葉酸鈣(CF)治療組的5年無(wú)病生存率和總生存率高于MOF化療組(84%比77%)。IMPACT的協(xié)作研究中,將病人分為術(shù)后氟尿嘧啶(5-FU) 亞葉酸鈣(CF)組與觀察組,入組309例。實(shí)驗(yàn)組給予氟尿嘧啶(5-FU)400mg/(m2·d),亞葉酸鈣(CF)20mg/(m2·d)1次/d,連用5天,每4周重復(fù),結(jié)果表明氟尿嘧啶(5-FU) 亞葉酸鈣(CF)能提高3年無(wú)病生存率。
E.輔助性門靜脈化療:輔助性圍術(shù)期門靜脈輸注化療的理論基礎(chǔ)是腫瘤栓子在術(shù)前和術(shù)中可進(jìn)入門靜脈系統(tǒng),并在肝臟種植。1955年Fisher和。Tumbull發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌切除術(shù)時(shí),32%的病人在門靜脈循環(huán)中可檢測(cè)到癌細(xì)胞。由于肝臟是最主要的轉(zhuǎn)移部位,因此門靜脈化療有可能降低肝轉(zhuǎn)移,提高患者生存率。然而,迄今的臨床研究結(jié)果未得出一致結(jié)論。Taylor等與瑞士腫瘤研究組的結(jié)果表明,術(shù)后立即給予氟尿嘧啶(5-FU)[1g/d或500mg(m2·d)]加 肝素(5000U),連用7天,能提高病人生存率。瑞士腫瘤組的結(jié)果中,門靜脈化療組與對(duì)照組的5年無(wú)病生存率分別為57%和48%(P=0.05),總的5年生存率分別為66%和55%(P=0.026),輔助化療能使復(fù)發(fā)率和病死率分別降低21%與26%(22)。然而,Mayo、Cline/NCCTG在一組相似的臨床試驗(yàn)中,卻發(fā)現(xiàn)兩組患者的肝轉(zhuǎn)移率和5年生存率基本相同。這些結(jié)果的差異可能是由于各組例數(shù)較少且病人群體分布不一致造成。
F.輔助免疫治療:臨床研究表明,凍干卡介苗(BCG)與左旋咪唑(Lev)不能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā),近年來(lái),國(guó)外學(xué)者探索了一些新的免疫治療途徑。Hoover等將80例B2和C期大腸癌術(shù)后病人隨機(jī)分為接受自體瘤苗組(受照射后的自體腫瘤細(xì)胞加凍干卡介苗(BCG),皮下注射,每周1次,連用3周)與觀察組,中位隨訪6~5年后證實(shí)前者的無(wú)病生存率和總生存率明顯高于后者。然而,ECOG在一組相似的研究中卻未能重復(fù)上述結(jié)果。另一種治療途徑是用單克隆抗體作被動(dòng)免疫治療。Reithmuller等報(bào)道應(yīng)用17-IA單克隆抗體能提高Dukes’C期結(jié)腸癌患者的無(wú)病生存率和總生存率。中位隨訪5年后證實(shí)抗體治療能分別使病死率和復(fù)發(fā)率降低30%與27%。
?、谕砥诖竽c癌的化療:
A.單藥化療:氟尿嘧啶(5-FU)為治療大腸癌最有效的藥物,客觀有效率為20%左右,中位生存期6~8個(gè)月,其療效與劑量強(qiáng)度有關(guān)。Moertel發(fā)現(xiàn),如果未導(dǎo)致白細(xì)胞減少,氟尿嘧啶(5-FU)的有效率為9%,如果白細(xì)胞減少至1500~4500/μl,則有效率為23%。許多學(xué)者試圖通過(guò)改變給藥途徑和方案來(lái)提高氟尿嘧啶(5-FU)的療效。近年來(lái),應(yīng)用最普遍的是延長(zhǎng)給藥時(shí)間或持續(xù)靜脈滴注。此療法的有效率可提高到25%~50%。氟尿嘧啶(5-FU)劑量為300mg/(m2·d),持續(xù)靜脈滴注數(shù)周至數(shù)月的主要毒性是黏膜炎,另有5%~25%的患者出現(xiàn)疼痛性紅皮病為特征的手-足綜合征,而氟尿嘧啶(5-FU)靜脈給藥的主要毒性是白細(xì)胞減少。另一種給藥方式是對(duì)肝轉(zhuǎn)移的患者行肝動(dòng)脈化療。初步Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,肝動(dòng)脈內(nèi)持續(xù)滴注氟尿苷(5-氟脫氧尿苷,F(xiàn)TUDR)0.2~0.4mg/(kg·d),每28天連用14天,客觀有效率為30%~80%。為了證明這一結(jié)果,業(yè)已完成了5組比較肝動(dòng)脈與靜脈給予氟尿苷(FUDR)和氟尿嘧啶(5-FU)隨機(jī)分組臨床試驗(yàn),結(jié)果表明肝動(dòng)脈與全身靜脈給藥的有效率分別為40%~60%和10%~20%。還有人應(yīng)用氟尿苷(FTUDR)、LV和地塞米松(DXM)肝動(dòng)脈滴注治療33例未經(jīng)治療的33例肝轉(zhuǎn)移癌,有效率為78%,中位生存期23個(gè)月。由于肝動(dòng)脈化療有效率提高,因而有必要將其有效的全身化療更好地配合使用。
亞硝基脲類[卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(Me-CCNU)與Chlorozotozin]也是治療大腸癌的較有效的藥物之一,有效率10%~15%。司莫司汀(Me-CCNU)曾是應(yīng)用較普遍的亞硝基脲類藥物,但此藥可導(dǎo)致延遲與累積性骨髓毒性,并可能引起骨髓發(fā)育不良、前白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病。對(duì)2067例患者的回顧性分析表明,發(fā)生上述疾病的危險(xiǎn)性比接受其他化療的患者大12.4倍,劑量越大,患者生存時(shí)間越長(zhǎng),則此種危險(xiǎn)性越大。另外,由于在直腸癌輔助化療中未能證實(shí)在氟尿嘧啶(5-FU)方案中加入司莫司汀(Me-CCNU有)何益處,因此,目前已不推薦使用司莫司汀(Me-CCNU)。絲裂霉素(MMC)的療效與亞硝基脲類相似,中位緩解期約3個(gè)月,但血液學(xué)和腎毒性較大,亦不作為首選藥物。
雷替曲塞(Tomudex,拓優(yōu)得)可選擇性抑制胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成。Zalcberg等報(bào)道對(duì)176例晚期大腸癌以此藥治療,有效率為26%,中位生存期42周,主要毒性是乏力、腹瀉、白細(xì)胞減少與無(wú)癥狀性肝酶升高。
伊立替康(CPT-11)為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,單用對(duì)耐藥性晚期大腸癌的有效率為13%,中位緩解期為33周,中位生存期41周,53%的病人可生存9個(gè)月以上。主要毒性為乙酰膽堿綜合征、遲發(fā)性腹瀉、中性白細(xì)胞減少以及胃腸道反應(yīng)。
奧沙力鉑(草酸鉑)是第三代鉑類化合物。Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,共139例氟尿嘧啶(5-FU)治療后進(jìn)展者采用奧沙力鉑(草酸鉑)130mg/m2,靜滴2h,有效率達(dá)10%,提示奧沙力鉑(草酸鉑)與氟尿嘧啶(5-FU)之間無(wú)交叉耐藥性。
去氧氟尿苷(5’-dFUR,氟鐵龍)是一種尿嘧啶的衍生物,由LOOK首先合成,它在嘧啶核苷磷酸化酶(PyNPase)的作用下轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶(5-FU)而起作用。去氧氟尿苷(氟鐵龍)單用有效率與氟尿嘧啶(5-FU)相似。Bajetta等報(bào)道,去氧氟尿苷(氟鐵龍)對(duì)氟尿嘧啶(5-FU)耐藥性大腸癌有效,提示兩藥之間無(wú)完全交叉耐藥性。
卡培他濱(希羅達(dá))是新一代口服嘧啶類藥物,在胃腸道以原藥的形式快速吸收,在肝臟和腫瘤組織內(nèi)被代謝為有抗腫瘤活性的氟尿嘧啶(5-FU)。胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)是卡培他濱(希羅達(dá))活化過(guò)程中的最后一個(gè)酶,TP在腫瘤組織中濃度高于正常組織,尤其在胃、乳腺、結(jié)直腸癌中明顯高于正常組織?,F(xiàn)應(yīng)用于臨床治療化療失敗的病人。
B.聯(lián)合化療:
a. 甲氨蝶呤(MTX) 氟尿嘧啶(5-FU):細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),序貫使用甲氨蝶呤(MTX)和氟尿嘧啶(5-FU)可增加殺細(xì)胞作用,其機(jī)制是甲氨蝶呤(MTX)能抑制嘌呤代謝,致使5-磷酸核糖-1-焦磷酸增加,并使氟尿嘧啶(5-FU)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶三磷酸和5-氟-2’-脫氧尿苷酸(5-FDUMP)的量增加。方法:甲氨蝶呤(MTX) 40~800mg/m2,間隔1~24h給予氟尿嘧啶(5-FU)靜推或靜滴,每周或每月給藥1次。但一般認(rèn)為甲氨蝶呤(MTX)與氟尿嘧啶(5-FU)的間隔以24h為宜。
b.亞葉酸鈣(CF) 氟尿嘧啶(5FU):已經(jīng)完成了不同劑量亞葉酸鈣(CF)(25~500mg/m2)和氟尿嘧啶(5-FU)(150~600mg/m2)的Ⅱ期臨床試驗(yàn),有效率10%~60%。文獻(xiàn)報(bào)道的8組前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)比較了單用氟尿嘧啶(5-FU)與氟尿嘧啶(5-FU) 亞葉酸鈣(CF)的療效,其中5組結(jié)果證實(shí)氟尿嘧啶(5-FU) 亞葉酸鈣(CF)的有效率顯著高于單用氟尿嘧啶(5-FU),另外兩組的結(jié)果表明氟尿嘧啶(5-FU) 亞葉酸鈣(CF)能提高總生存率。
deGramont等比較了低劑量亞葉酸鈣(CF) 氟尿嘧啶(5-FU)與高劑量亞葉酸鈣(CF) 氟尿嘧啶(5-FU)治療晚期大腸癌的療效。前者(A組)用法為亞葉酸鈣(CF )20mg/m2,靜滴;氟尿嘧啶(5-FU )425mg/m2,靜沖,連用5天,每4周重復(fù)。后者(B組)為亞葉酸鈣(CF)200mg/m2,靜滴2h,接著以氟尿嘧啶(5-FU) 400mg/m2,再用氟尿嘧啶(5-FU)600mg/m2,持續(xù)靜滴22h,連用2天,每2周重復(fù)??稍u(píng)價(jià)例數(shù)433例,結(jié)果A組與B組有效率分別為14.4%和32.6%(P=0.0004),中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為22周與27.7周(P=0.0012),中位生存期分別為56.8周與62周(P=0.067),Ⅲ~Ⅳ度毒性發(fā)生率分別為23.9%與11.1%(P=0.0004)。作者認(rèn)為B組方案更為有效且毒性較低,但似未顯著提高病人的總生存率。
c. 奧沙力鉑(草酸鉑) 亞葉酸鈣(CF) 氟尿嘧啶(5-FU):奧沙力鉑(草酸鉑) 亞葉酸鈣(CF) 氟尿嘧啶(5-FU)作為一線方案治療大腸癌的有效率為30%。Ⅱ期研究表明,先用奧沙力鉑(草酸鉑)(100mg/m2,靜滴2h)再用亞葉酸鈣(CF)(500mg/m2,靜滴2h)然后用氟尿嘧啶(5-FU)(1.5~2.0g/m2,持續(xù)靜滴24h),每2周連用2天的方案治療46例曾接受過(guò)多程化療的病人,有效率為46%(CR1例,PR20例),中位生存期17個(gè)月。
d.PALA 氟尿嘧啶(5-FU):嘧啶合成抑制劑PALA能減少細(xì)胞內(nèi)尿嘧啶三磷酸,從而加強(qiáng)形成5-氟尿嘧啶三磷酸(FUTP),并使之插入RNA。目前的臨床試驗(yàn)中,PALA用量為250mg/m2,靜脈沖入,24h后再用氟尿嘧啶(5-FU)(600~2600mg/m2),有效率35%~43%。
e.干擾素 氟尿嘧啶(5-FU):體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)兩者有協(xié)同作用??赡軝C(jī)制為:干擾素可增加氟尿嘧啶(5-FU)轉(zhuǎn)化為FDUMP、減少胸腺嘧啶核苷酸的合成、加強(qiáng)氟尿嘧啶(5-FU)導(dǎo)致的DNA鏈斷裂作用、抑制胸腺嘧啶解救途徑,還可能減少氟尿嘧啶(5-FU)的消除、增加藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸。已經(jīng)報(bào)道的5組2期試驗(yàn)中,氟尿嘧啶(5-FU)用法為750mg/(m2·d)×5,然后每周1次,干擾素用法為9MU,每周3次,有效率26%~63%,其療效與其他生化調(diào)節(jié)療法相似。
f.羥喜樹(shù)堿 亞葉酸鈣(CF) 氟尿嘧啶(5FU):河南周口店人民醫(yī)院許整等報(bào)道,大腸癌氟尿嘧啶(5FU) 亞葉酸鈣(CF)治療,加或不加羥喜樹(shù)堿10mg/d,靜注連用10天,治療組(加喜樹(shù)堿)25例,有效率44.0%,不加羥喜樹(shù)堿者25例,有效率20%。提示羥喜樹(shù)堿對(duì)大腸癌有一定療效。
g.一般情況較差或骨髓脆弱老人可給予FT207 200~300mg,3次/d,口服或卡莫氟(HCFU)200mg,3次/d,口服,代替FT207。
4)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的治療:
?、倬植繌?fù)發(fā):大腸癌病人術(shù)后應(yīng)嚴(yán)密隨訪,結(jié)腸癌病人術(shù)后常規(guī)定期進(jìn)行纖維結(jié)腸鏡檢查,直腸癌保留肛門術(shù)后患者定期肛門指診檢查,對(duì)于CEA水平升高直腸癌術(shù)后患者還應(yīng)做直腸或陰道腔內(nèi)超聲檢查及盆腔CT或MRI檢查,發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)病灶如果能完整切除應(yīng)做根治性手術(shù)切除。
?、诟无D(zhuǎn)移:50%大腸癌患者經(jīng)根治術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以肝轉(zhuǎn)移最多見(jiàn),24%大腸癌患者初診時(shí)已有肝轉(zhuǎn)移,大部分肝轉(zhuǎn)移發(fā)生于原發(fā)治療切除后3年內(nèi)。肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生必須經(jīng)過(guò)以下步驟:
A.大腸癌細(xì)胞脫落。
B.經(jīng)門靜脈到達(dá)肝臟并著床。
C.著床后形成克隆。
D.病灶周圍新生血管供給營(yíng)養(yǎng)。為了預(yù)防或延緩大腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生,有人應(yīng)用肝動(dòng)脈灌注,術(shù)后500~1000mg/d,共7天,與對(duì)照組比較,灌注對(duì)預(yù)防轉(zhuǎn)移有效,但曾有胃壁壞死的報(bào)道,現(xiàn)改用門靜脈插管灌注治療。手術(shù)切除是肝轉(zhuǎn)移癌的首選治療方法,其手術(shù)指征應(yīng)考慮以下因素:
a.雖多個(gè)腫瘤,但局限一葉無(wú)下腔靜脈及門靜脈受累,無(wú)明顯肝硬化。
b.孤立性肝轉(zhuǎn)移,無(wú)肝外其他部位轉(zhuǎn)移或有其他部位轉(zhuǎn)移但可以根治切除。
c.病人一般狀況可耐受手術(shù)。有70%以上的肝轉(zhuǎn)移病人不適合手術(shù),可選擇介入治療,包括肝動(dòng)脈化療或肝動(dòng)脈結(jié)扎、γ刀、射頻及冷凍,無(wú)水酒精注射并配合化療免疫治療,可望延長(zhǎng)病人的生存期。
5)生物單克隆抗體治療:
?、賳慰寺】贵w的治療:腫瘤相關(guān)抗原絕大多數(shù)為糖脂或蛋白,其功能仍不清楚,關(guān)于人腫瘤單克隆抗體(簡(jiǎn)稱單抗)治療的抗腫瘤效應(yīng)的報(bào)道較少。大腸癌單抗Mab17-1A直接抗非分泌的37Kd糖蛋白抗原。在Hakan Mellstedt的報(bào)道中,50例轉(zhuǎn)移大腸癌給予總量1~12g的Mab17-1A,每次200~500mg,其總反應(yīng)率為20%(9-5-18),增大劑量時(shí),其效果并不同步增長(zhǎng)。唯合并輸注患者自體單抗細(xì)胞(AMC)者可達(dá)45%有效率與未輸AMC的比較(P=0.01)。單抗治療基于機(jī)體完整的免疫機(jī)制,單抗結(jié)合后激活了未交聯(lián)的Mab17-1A與大腸癌腫瘤相關(guān)抗原結(jié)合,從而激活各種免疫機(jī)制,最終導(dǎo)致腫瘤死亡。
②干擾素(IFN):它是一種生物制劑,包括α、β、γ三型。α及β干擾素抗腫瘤效果均令人失望,干擾素β抑制細(xì)胞增生能力較α及β明顯。Oconnell等報(bào)道,16例經(jīng)過(guò)化療的患者給予每天肌注干擾素γ,其中13例可供評(píng)價(jià)者,1例有客觀反應(yīng)(鎖骨上淋巴結(jié)陽(yáng)性)。維持了3.5個(gè)月。
③腫瘤壞死因子:25例經(jīng)應(yīng)用腫瘤壞死因子,17例可供評(píng)價(jià)者,1例部分緩解。此外,在MD Anderson癌癥中心,尚有與化療或其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(Acfinomycin D-TNE)合并應(yīng)用的方法。
?、馨⒌匕捉樗?白細(xì)胞介素-2,Interleukin-2,IL-2)合并激活殺傷淋巴細(xì)胞(LAK):Rosenberg等報(bào)道的26例晚期大腸癌,以阿地白介素(IL-2)/LAK治療,3例有反應(yīng)不明顯。也有人將阿地白介素(IL-2)試用于腹內(nèi)注射治療癌性腹膜炎,但效果不肯定,有待更多研究。
擇優(yōu)方案 早期手術(shù)及術(shù)后輔助化療,化療方案為亞葉酸鈣(CF) 氟尿嘧啶(5-FU)。
康復(fù)治療 在常見(jiàn)的消化道腫瘤中,大腸癌患者的預(yù)后是最好的,大腸癌根治術(shù)后5年生存率為48%~55.4%,高齡患者嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證,處理合并癥,預(yù)后與中年患者相似,由于手術(shù)治療和腫瘤治療可能傷及性功能和引起精神心理上的問(wèn)題,全面幫助患者做好心理準(zhǔn)備是需要的.另外還需指導(dǎo)病人處理好腹壁造瘺口,恢復(fù)病人的自信心及生理機(jī)能。
二、預(yù)后:
1.大腸癌的預(yù)后較好。結(jié)腸癌根治術(shù)后5年、10年生存率均達(dá)到50%以上,直腸癌的5年、10年生存率也達(dá)到40%以上。很多因素影響大腸癌的預(yù)后。年齡小的患者臨床癥狀往往不明顯,診斷時(shí)已屬晚期,且癌腫的病理類型多為分化較差的黏液腺癌,因此預(yù)后較差,結(jié)腸癌的預(yù)后比直腸癌好,直腸癌位置越低。局部復(fù)發(fā)率越高。