老年人食管癌一般治療
一、老年人食管癌西醫(yī)治療
1、治療
1.常規(guī)治療
食管癌的治療方法主要為外科手術(shù),輔以放療、化療、經(jīng)內(nèi)鏡治療等在內(nèi)的非手術(shù)治療。目前,仍推崇手術(shù)與放療、化療相結(jié)合的綜合治療方法。
1)手術(shù)治療
手術(shù)切除是食管癌治療的首選方法。手術(shù)適應(yīng)證:①UICC分期中的0、Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb及Ⅲ期中的T3N1M0;②非手術(shù)治療無效或復(fù)發(fā)病理,尚無局部明顯外侵或遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移征象;③年齡一般不超過70歲。早期食管癌手術(shù)切除率為100%,手術(shù)死亡率為0~2.9%,5年生存率可達(dá)86%。
2)放療
由于食管癌主要是鱗癌,對(duì)放療較敏感。放療的適應(yīng)證較外科手術(shù)為寬。放射治療的5年生存率為4.3%~17%,放療最常見的反應(yīng)和并發(fā)癥為放射性食管炎、氣管炎、食管穿孔、食管-氣管瘺和出血。
3)化學(xué)治療
除在高發(fā)區(qū)普查能發(fā)現(xiàn)較多早期食管癌外,對(duì)大多數(shù)患者不能作出早期診斷,按TNM分期標(biāo)準(zhǔn),70%患者處于T3或T4期并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因此預(yù)后較差。在過去40年里,發(fā)達(dá)國(guó)家的食管癌5年生存率從未超過10%。在西半球,公認(rèn)80%以上的食管癌在就診時(shí)已廣泛擴(kuò)散,對(duì)生存期短者的尸檢報(bào)道也支持這一點(diǎn)。另外,部分食管癌表現(xiàn)為多點(diǎn)起源,這也是造成手術(shù)失敗的一個(gè)原因。因此,化學(xué)治療在食管癌的治療中占有重要地位。進(jìn)一步研究去發(fā)現(xiàn)新的有效抗食管癌藥物有可能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。
目前有效的化療藥物僅有中度活性,故應(yīng)制訂恰當(dāng)?shù)闹委煵呗砸猿浞职l(fā)揮其潛能。對(duì)占絕大多數(shù)的中晚期食管癌而言,手術(shù)或放療等局部治療措施只能獲得姑息性療效。同樣,全身化療如果沒有選用最有效的方案及最適劑量和療程,也難以明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。雖然目前尚未制定出一個(gè)理想的治療策略,也未確定出最合適的化療周期數(shù),但國(guó)內(nèi)外在食管癌化療和綜合治療方面作出大量研究,局限性食管癌的治療策略已有改進(jìn),其中有化療與手術(shù)結(jié)合、化療與放療或三者相結(jié)合的綜合治療。
?、賳嗡幓?p class="article_content_text">在過去20年里,有55種化療藥物在多種實(shí)體瘤中進(jìn)行了系統(tǒng)的Ⅲ期試驗(yàn),但只有18種藥物在抗食管癌作用方面做出了評(píng)價(jià)。這些研究主要是治療食管鱗癌。
任何單藥在初治食管癌至少獲得20%以上的部分緩解或完全緩解才認(rèn)為有效。因此,博萊霉素、平陽霉素、培洛霉素(匹萊霉素)、順鉑、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、米托胍腙(丙咪腙)、絲裂霉素、紫杉醇、長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春酰胺)和長(zhǎng)春瑞濱(異長(zhǎng)春花堿)應(yīng)是治療食管癌的有效化療藥物。但只有紫杉醇的單藥臨床試驗(yàn)包括了適當(dāng)例數(shù)的食管腺癌。這些藥物在治療食管癌時(shí)只表現(xiàn)出中度抗瘤活性,很少有獲完全緩解者,且緩解期較短。
順鉑(順氯氨鉑,DDP)是自發(fā)現(xiàn)以來研究最多的抗實(shí)體瘤藥物之一,與其他化療藥物相比,參加順鉑(DDP)研究的食管癌病人數(shù)目最多。這里列述的資料總結(jié)了9項(xiàng)試驗(yàn),每個(gè)試驗(yàn)病人數(shù)為10~35個(gè)。在鱗癌主要研究順鉑(DDP),目前順鉑(DDP)是食管鱗癌、腺癌聯(lián)合化療中的骨干。食管癌患者的年齡在60歲及60歲以上時(shí),順鉑(DDP)的累計(jì)劑量不應(yīng)超過500mg/m2,高累積劑量可引起衰弱性神經(jīng)毒性和耳毒性。新的抗吐藥物或順鉑(DDP)的數(shù)天分割治療[如20mg(m2·d)×5代替100mg/m2靜推]可使嚴(yán)重的惡心嘔吐減輕或不再發(fā)生。盡管連續(xù)靜點(diǎn)順鉑(DDP)用藥麻煩,但確使惡心嘔吐的嚴(yán)重程度減輕。順鉑(DDP)分割治療的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能在門診或院外用藥,從而減少費(fèi)用。
博萊霉素(BLM)是較早用于食管鱗癌研究的藥物之一,在現(xiàn)有的聯(lián)合化療中已被淘汰。博萊霉素(BLM)可靜脈、肌內(nèi)給藥,但因其毒性而限制了該藥的應(yīng)用。與其他單用有效的藥物類似,中數(shù)有效時(shí)間短。盡管沒有系統(tǒng)研究,它可能對(duì)食管腺癌無療效。部分患者有肺、皮膚和關(guān)節(jié)毒性,并可致死?,F(xiàn)在很少推薦博萊霉素(BLM),只適用于順鉑(DDP)禁忌者。術(shù)前不宜應(yīng)用博萊霉素(BLM)(特別是術(shù)前化放療)
自1970年以來,報(bào)道用絲裂霉素(MMC)治療的食管癌病人數(shù)目有限,曾研究單獨(dú)絲裂霉素(MMC)治療食管鱗癌,有效率在20%以上,尚未見絲裂霉素(MMC)治療食管腺癌的報(bào)道。現(xiàn)在由于順鉑(DDP)易得,絲裂霉素(MMC)不作為治療食管鱗、腺癌的一線藥物。反復(fù)應(yīng)用可引起蓄積性血小板減少和明顯的體重減輕。對(duì)于曾化療過的食管鱗癌患者,絲裂霉素(MMC)可作為后備藥物而偶被應(yīng)用。前面曾提到絲裂霉素(MMC)與氟尿嘧啶(5-FU),順鉑(DDP)都用于食管癌的同時(shí)化放療。
長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春酰胺,VDS)是對(duì)食管鱗癌有效的長(zhǎng)春堿類藥物,因報(bào)道了順鉑(DDP) 氟尿嘧啶(5-FU)有效,長(zhǎng)春地辛(VDS)在治療食管鱗癌的聯(lián)合化療中應(yīng)用減少。長(zhǎng)春地辛(VDS)的毒性有末梢神經(jīng)病變和骨髓抑制,但多數(shù)人對(duì)該藥耐受良好。長(zhǎng)春地辛(VDS)在將來的化療研究中很難擔(dān)任主要角色。
長(zhǎng)春瑞濱(諾維本,NVB)是一種新型的半合成長(zhǎng)春堿類藥物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他長(zhǎng)春堿類藥物明顯不同,臨床前研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)春瑞濱(NVB)有較寬的抗瘤譜,與其他長(zhǎng)春堿類藥物相比,長(zhǎng)春瑞濱(NVB)的治療指數(shù)最高。長(zhǎng)春瑞濱(NVB)的用藥劑量一般是25~30mg/(m2·wk),骨髓抑制和注射部位的皮膚損傷是其主要毒性。Conroy用長(zhǎng)春瑞濱(NVB)單藥治療食管癌38例,其中初治的26例未用過化療,7/26(27%)達(dá)PR。目前尚未見到長(zhǎng)春瑞濱(NVB)與其他藥物聯(lián)合治療食管癌的報(bào)道,長(zhǎng)春瑞濱(NVB)在食管癌化療中的價(jià)值還有待于進(jìn)一步研究。
甲氨蝶呤(MTX)是抗代謝類藥物,對(duì)鱗癌的有效率在30%以上,在東部腫瘤學(xué)合作組織(ECOG)所開展的一項(xiàng)研究中,甲氨蝶呤(MTX)劑量是每周50mg/m2,有效率12%。然而有報(bào)道大劑量(200mg/m2)在第1、10天靜脈給予,有效率達(dá)48%。尚不能解釋為何以上兩組不同劑量的療效差別如此顯著,現(xiàn)在無人去做隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來回答這個(gè)問題,因此甲氨蝶呤(MTX)仍是一個(gè)令人感興趣的藥物,它治療食管鱗癌的潛能也許未被充分發(fā)掘。甲氨蝶呤(MTX)可引起30%的黏膜炎和骨髓抑制,在同一病人的每一個(gè)療程都難以預(yù)測(cè)其毒性,多數(shù)腫瘤工作者樂意用大劑量甲氨蝶呤(MTX),但大劑量用藥時(shí)須水化、葉酸解救、定期復(fù)查血象而顯得麻煩。
奇怪的是氟尿嘧啶(5-FU)單藥治療食管癌沒有得以廣泛研究,在我們看到的兩項(xiàng)試驗(yàn)的報(bào)道中,有一項(xiàng)試驗(yàn)共有13個(gè)病人,多數(shù)病例有療效記錄,氟尿嘧啶(5-FU)劑量為300mg(m2·d),24h連續(xù)靜滴共6周,之后放療,報(bào)道的有效率為85%。雖然多數(shù)用氟尿嘧啶(5-FU)單藥治療效果不滿意,但仍是食管癌聯(lián)合化療中最常用的藥物。氟尿嘧啶(5-FU)用藥方便而毒性為人所熟知,所以在消化道腫瘤中應(yīng)用較多,近來連續(xù)小劑量持續(xù)靜脈給藥療法引起人們的關(guān)注。
有項(xiàng)試驗(yàn)表明米托胍腙(丙咪腙,MGAG)對(duì)鱗癌有效,用它治療食管腺癌的病例較少,其療效不如鱗癌。米托胍腙(MGAG)參與的聯(lián)合化療不能提高療效且有嚴(yán)重的骨髓抑制,所以現(xiàn)在的聯(lián)合化療方案中不采用米托胍腙(MGAG)。正在研制米托胍腙(MGAG)的衍生物,可望用于食管癌治療。
紫杉醇(Taxol,TAX)是一復(fù)雜的植物產(chǎn)品(二萜烯),實(shí)驗(yàn)及臨床研究顯示紫杉醇(TAX)對(duì)多種腫瘤、腫瘤模型有顯著療效。1967年Wall和Vani在NCI藥物篩選的部分工作中首次發(fā)現(xiàn)紫杉醇(TAX),它是第一個(gè)含有紫杉烷環(huán)的有機(jī)化合物,紫杉烷環(huán)有細(xì)胞毒性。紫杉醇(TAX)是從美國(guó)西部紫杉樹樹皮中分離出來,它能促進(jìn)微管聚合穩(wěn)定,而長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛(VDS)和秋水仙堿則引起微管解聚。NCI贊助的得克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心和紐約的Memorial Sloan-Kettering癌癥中心用紫杉醇治療51例(33例腺癌和18例鱗癌),開始劑量為250mg/m2,用藥24h以上,21天重復(fù)。所有病人都接受G-CSF 5mg/kg皮下注射治療,直到粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。初步資料顯示紫杉醇對(duì)兩種類型食管癌均有效,在33例可評(píng)價(jià)的腺癌中1例CR,11例獲PR,另有6例(22%)微效。18例可評(píng)價(jià)的鱗癌中4例獲PR,5例(28%)微效。PR的中位數(shù)緩解期為17周(7~58周)。平均隨訪12個(gè)月,28例存活,中數(shù)生存期10.2個(gè)月(2~20 個(gè)月)。病人對(duì)紫杉醇紫杉醇(TAX)耐受性好。這項(xiàng)研究還在增加病例,直到可評(píng)價(jià)的鱗癌病人數(shù)達(dá)25例。紫杉醇(TAX)聯(lián)合其他藥物,特別是與氟尿嘧啶(5-FU)和順鉑(DDP)聯(lián)合較為合理,這項(xiàng)研究正在進(jìn)行。其他被研究的化療藥物療效差。
?、诼?lián)合化療
現(xiàn)有的多數(shù)聯(lián)合化療方案都是由單用治療食管癌有效的藥物所組成,一般對(duì)鱗癌有較好的療效。特別是采用以順鉑(DDP)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療后,有效率達(dá)50%左右,緩解期也有所延長(zhǎng)。治療食管腺癌的病例數(shù)有限,療效不及食管鱗癌。自1970年以來報(bào)道的主要聯(lián)合化療方案多數(shù)含有順鉑(DDP),不含順鉑(DDP)者療效較差。
在食管鱗癌化療方案中,有兩個(gè)方案得以最廣泛的研究且治療較多病例,這兩個(gè)方案是:
①BIM 順鉑(DDP) 長(zhǎng)春地辛(VDS);
②順鉑(DDP) 氟尿嘧啶(5-FU)。其他方案治療食管癌的有效率很不一致,也未曾進(jìn)行說服力強(qiáng)的臨床試驗(yàn),所以這些方案中的大多數(shù)已被淘汰,現(xiàn)僅將目前國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用較多、療效較好且經(jīng)得起重復(fù)的聯(lián)合化療方案加以評(píng)述。
A. 順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的方案:
a. 順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU):順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合有協(xié)同抗癌作用,在頭頸部鱗癌中應(yīng)用廣泛。自1982年Hellerstein等首先報(bào)道用該方案治療食管癌10例,取得CR 2例,PR 6例的突出療效后,在食管鱗癌的治療中普遍應(yīng)用。順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管鱗癌療效穩(wěn)定,有效率多在50%~60%,且多數(shù)病人可耐受每周期順鉑(DDP)(100mg/m2)和氟尿嘧啶(5-FU)[1000mg/(m2·d)共4~5天]的全劑量。從有限經(jīng)驗(yàn)來看,可把每周期的順鉑(DDP)全量分割在2~5天內(nèi)給予,這樣并不影響療效并能使嘔吐減輕,惡心延遲出現(xiàn)。順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)經(jīng)國(guó)內(nèi)外多人重復(fù)應(yīng)用證明,治療食管癌療效確切,毒性不大,用法簡(jiǎn)便,藥價(jià)低廉,是目前治療食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。此外,兩藥都能提高放療效果。1992年Herscovic等報(bào)道了腫瘤放射治療組織(RTOG)所進(jìn)行的隨機(jī)研究結(jié)果,氟尿嘧啶(5-FU)/順鉑(DDP) 同時(shí)放療組61例)與單放對(duì)照組的中數(shù)生存期分別為12.5個(gè)月和8.9個(gè)月(P<0.01),同時(shí)化放療組的1年、2年生存率明顯提高,2年生存率從10%提高到38%,幾乎提高4倍。
用藥方法:
國(guó)外:順鉑(DDP )100mg/m2 靜滴(水化抗嘔)第1天;氟尿嘧啶(5-FU )1000mg/m2/d 第1~5天或第2~6天,在用順鉑(DDP)后開始24h連續(xù)靜脈輸注。21天重復(fù),2~3個(gè)周期1療程。
國(guó)內(nèi):順鉑(DDP) 50mg(m2·d)靜滴(水化抗嘔)第1,2天?;?0~40mg/(m2·d)靜滴(水化抗嘔120h連續(xù)輸注。21天重復(fù),)第1,2,3天。氟尿嘧啶(5-FU )750~800mg/(m2·d),第2~6天或第3~7天,每天連續(xù)靜脈輸注8h以上或3個(gè)周期1療程。
療效:Forastiere等(1992)綜述用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)方案治療食管癌59例,有效率64%。Carey等(1993)報(bào)道1981~1990年術(shù)前采用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療局限性食管鱗癌70例,CR 28例(41%),PR 17(25%)。
Ajani(1994)總結(jié)報(bào)道用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管癌142例,有效87例(61%),多數(shù)病人可耐受周期全劑量順鉑(DDP)(100mg/m2)和氟尿嘧啶(5-FU)[1000mg/(m2·d),共4~5天]。國(guó)內(nèi)張珍華等(1989)用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療晚期食管癌19例,PR 8例(47.6%),中數(shù)生存時(shí)間8個(gè)月。王瑞林等(1992)用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管癌125例,CR 18例,PR 55例,有效率58.4%,中數(shù)生存時(shí)間7.5個(gè)月。
Wright等(1994)報(bào)道1987~1989年采用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)治療食管癌腺癌16例,CR1例(6%),PR 5例(31%)??梢婍樸K(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)方案治療食管腺癌不如鱗癌敏感。
b.順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)加其他抗癌藥物:有人在順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)方案的基礎(chǔ)上再加用1種化療藥物,試圖提高療效,結(jié)果加CBP(有效率71%),博萊霉素(BLM)(75%),平陽霉素(PYM)(62.5%),ADM(33%),依托泊苷(VP-16)(49%),阿糖胞苷(Ara-C)(41%)等,除加用CBP,博萊霉素(BLM)外,療效并未明顯提高,且增加藥物有可能降低順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)的劑量強(qiáng)度?,F(xiàn)將其療效較好者介紹如下:
順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-CBP用藥方法:CBP 300mg/m2 第1天;順鉑(DDP) 25mg/(m2·d)第2~5天;氟尿嘧啶(5-FU) 750mg/(m2·d)第1~4天;28天重復(fù),3周期1療程
療效:Chipnoni等(90年代)治療晚期食管癌15例,在可評(píng)價(jià)療效的14例中,有效10例(71%)。Cure等(1993)治療食管癌14例,吞咽困難均消失,CT檢查12例好轉(zhuǎn),療效較高,毒性可耐受。
順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-博萊霉素(BLM)或培洛霉素(PLM),平陽霉素(PYM)用藥方法:
國(guó)外:順鉑(DDP )50mg/(m2·4wks);博萊霉素(BLM)或培洛霉素(PLM) 20mg/(m2·2wks);氟尿嘧啶(5-FU) 330mg/(m2·d)第1~5天及第15~19天
國(guó)內(nèi):順鉑(DDP )50mg/(m2·d),第1,2天;氟尿嘧啶(5-FU) 300mg/(m2·d),第3~7天;平陽霉素(PYM) 5mg/(m2·d),第1,3,8,10天;21天重復(fù),3周期1療程
療效:Nakamura等(1990)治療晚期不能手術(shù)的食管鱗癌12例,CR1例。PR 8例,CR PR 75%,中數(shù)生存時(shí)間,有效者46.1周,無效者17.9周。周際昌等(1991)用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-平陽霉素(PYM)方案治療食管癌32例,CR PR 20例(62.5%)。
順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-依托泊苷(VP-16):Ajani等用順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-依托泊苷(VP-1)6治療食管腺癌35例,有效17例(49%)。
順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)-紫杉醇(TAX):研究認(rèn)為紫杉醇(TAX)與氟尿嘧啶(5-FU)和順鉑(DDP)聯(lián)合應(yīng)用較為合理,故我們已開始用于治療食管癌,初步獲得了令人滿意的療效。其用藥方法為:
順鉑(DDP) 30mg/(m2·d)靜滴第1,2,3天;紫杉醇(TAX) 135mg/(m2·d)靜滴(防止過敏反應(yīng))第1天;氟尿嘧啶(5-FU) 500mg/(m2·d)靜滴第2~6天;21天重復(fù),3個(gè)周期1療程。
c. 順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)與生化調(diào)節(jié)劑合用:在改進(jìn)氟尿嘧啶(5-FU)的療效研究中,最有實(shí)用價(jià)值,最有生化理論基礎(chǔ)的是應(yīng)用生化調(diào)節(jié)劑來提高氟尿嘧啶(5-FU)的抗癌活性,在食管癌的臨床治療中,已經(jīng)初步應(yīng)用的生化調(diào)節(jié)劑有亞葉酸鈣(醛氫葉酸鈣,Leucovorin,LV或Citrovorum Factor,CF)及干擾素α(IFN-α)。
亞葉酸鈣(LV)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)用藥方法:順鉑(DDP) 80~100mg/m2 靜滴(水化抗嘔)分割為第1,2天或第1,2,3天或第1~5天;亞葉酸鈣(LV )70~140mg/(m2·d)第1~5天或第3~7天;氟尿嘧啶(5-FU) 370~400mg/(m2·d) 第1~5天或第3~7天;亞葉酸鈣(LV)靜脈滴注1/2~2/3時(shí),將氟尿嘧啶(5-FU)注入靜脈,繼續(xù)把剩余亞葉酸鈣(LV)滴完(2h)。21天重復(fù),3周期1療程。
療效:研究證明癌細(xì)胞內(nèi)LV的存在可促進(jìn)FdUMP與,TS結(jié)合形成三元共價(jià)復(fù)合物,使TS失活,從而增強(qiáng)氟尿嘧啶(5-FU)的抗癌活性,其療效已早在此王瑞林等(1995)利用亞葉酸結(jié)直腸癌的臨床治療中證實(shí)。因鈣(LV)與氟尿嘧啶(5-FU)合用的增效作用及順鉑(DDP)與氟尿嘧啶(5-FU)合用有協(xié)同作用的理論組成亞葉酸鈣(LV)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)方案治療食管癌40例,CR 15例(3.5%),PR 17例(42.5%),與對(duì)照組(順鉑(DDP)-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合化療比較顯示了增效作用。雖然毒性增加(特別是消化道黏膜炎),但提高療效更為明顯。
有學(xué)者在亞葉酸鈣(LV)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)基礎(chǔ)上加用依托泊苷(VP-16),甲氨蝶呤(MTX)及長(zhǎng)春地辛(VDS)等,試圖進(jìn)一步提高療效,但有效率多在45%~71%之間,未能顯示出更好的效果。
干擾素(IFNα)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP):研究表明干擾素(IFN)能從生化上調(diào)節(jié)氟尿嘧啶(5-FU)的活性,提高細(xì)胞內(nèi)FdUMP的水平,促進(jìn)FdUMP與TS的結(jié)合,并可使氟尿嘧啶(5-FU)廓清減少,而提高血清濃度。所以氟尿嘧啶(5-FU)與干擾素(IFN)合用有協(xié)同抗癌作用。Kelsen等(1992)用氟尿嘧啶(5-FU) 750mg/m2;干擾素(IFN) 9×106U肌內(nèi)注射,自第1天起每周3次,直到出現(xiàn)輕度毒性停藥,治療轉(zhuǎn)移的及不能手術(shù)的食管鱗癌和腺癌37例,CR PR 10例(27%),中數(shù)生存時(shí)間6.4個(gè)月。Kelsen等之后用干擾素(IFNα)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)方案治療晚期癌獲得53%的顯著療效。llson等用干擾素(IFNα)/氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)治療食管癌27例,其中鱗癌12例,腺癌15例。干擾素(IFNα)3×106U/d,第1~28天;氟尿嘧啶(5-FU)750mg/(m2·d),第1~5天。連續(xù)靜滴;順鉑(DDP)100mg/m2 d1靜滴。28天重復(fù),3周期后順鉑(DDP)隔1周期用1次。27人平均化療4周期(1~13周期),26例可評(píng)價(jià)療效,13例(50%,95%CI為31%~69%)顯效,其中1例獲CR(8%)。鱗癌有效率(8/11,73%)比腺癌(5/15,35%)高,中數(shù)緩解期(鱗癌、腺癌相似)為29周(11~74周),3/4級(jí)血液毒性41%,3/4級(jí)非血液毒性為26%。
B.順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)平陽霉素(PYM)為基礎(chǔ)的方案:順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)方案是研究治療食管癌較早的聯(lián)合化療方案。此后,許多含順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)的方案都是在此基礎(chǔ)上派生出來的。
a.順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)(或平陽霉素(PYM)- 長(zhǎng)春地辛(VDS):順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)-長(zhǎng)春地辛(VDS)方案是國(guó)外治療食管鱗癌病例數(shù)目最多且療效令人滿意的方案,但由于博萊霉素(BLM)的肺毒性及長(zhǎng)春地辛(VDS)的骨髓抑制和神經(jīng)毒性(與順鉑(DDP)合用)而被放棄,用藥方法和療效為:
國(guó)外:順鉑(DDP) 3mg/kg靜滴d1;長(zhǎng)春地辛(VDS)3mg/m2 靜注第1,8,15,22天;博萊霉素(BLM) 10U/m2 靜注 10U/m2/24h,靜滴第3~6天及第8,15,22天 ;28天重復(fù)。
Kelsen(1984)治療食管癌68例PR 36例(5%),其中LRD 44例,PR 28例(63%),ED24例,PR8例(33%)。Roth等(1988)治療39例,有效率47%。Sehlog等(1988)治療食管鱗癌42例,CR PR18例(45.2%)。Ajani(1994)綜述用順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)-長(zhǎng)春地辛(VDS)方案治療食管癌150例,有效72例(48%)。
國(guó)內(nèi):順鉑(DDP) 60mg/m2靜滴,第1天;長(zhǎng)春地辛(VDS) 3mg/m2 靜注,第1,8天;平陽霉素(PYM) 10mg/次,肌注,第3,6,10,13,17,20天;21天重復(fù),2~3個(gè)周期1療程。
王金萬等(1993)治療食管癌23例,CR PR 12例(52.1%)。
b. 順鉑(DDP)-平陽霉素(PYM)-長(zhǎng)春新堿(VCR)用藥方法:順鉑(DDP) 20mg/d×5 靜滴,第1周,第7周;長(zhǎng)春新堿(VCR) 0.5mg/d 靜注,每周1,3,5上午8~9時(shí);平陽霉素(PYM )10mg/d,肌注,每周1,3,5下午3~4時(shí);7周1療程。
療效:王瑞林等1985~1993年治療食管癌84例,有效率46.4%。全童華等(1992)治療21例,有效率52.4%。國(guó)內(nèi)還有多人用此方案治療食管癌70余例,有效率也在45%左右。國(guó)外有人用順鉑(DDP)-平陽霉素(PYM)-長(zhǎng)春新堿(VCR)的類似方案,如順鉑(DDP)-培洛霉素(PLM)-長(zhǎng)春新堿(VCR)治療晚期食管癌17例有效率7.1%,中數(shù)生存時(shí)間5個(gè)月。順鉑(DDP)-博萊霉素(BLM)-硫酸長(zhǎng)春堿(VLB)治療食管癌24例,完成2個(gè)療程的15例,有效率53%。此類方案近來很少有人用于治療食管癌的報(bào)道。
c. 順鉑(DDP)-PYM-紫杉醇(TAX)用藥方法:
順鉑(DDP) 30mg/(m2·d)靜滴,第1,2,3天;紫杉醇(TAX) 135~175mg/m2靜滴(防止過敏反應(yīng)),第1天;平陽霉素(PYM )6mg/m2 肌注,第4,7,10,13,16,19天;21天重復(fù),3個(gè)周期1療程。
療效:初步治療食管癌21例,有效率58.3%。毒性可耐受。
d.順鉑(DDP)-平陽霉素(PYM)- 絲裂霉素(MMC)用藥方法:順鉑(DDP )20mg/(m2·d)靜滴(水化抗嘔),第1~5天;或30mg/(m2·d)靜滴(水化抗嘔),第1~3天,3周重復(fù);絲裂霉素(MMC) 4mg/m2 靜注,第1~8天,3周重復(fù);平陽霉素(PYM) 6mg/m2 肌注每周3次,連用7周。
療效:孫燕等(1990)治療食管癌13例,CR PR 53.9%。王瑞林等(1993年)治療食管癌41例,CR 6例,PR 17例,有效率56.1%,毒性可耐受。
e.順鉑(DDP)-平陽霉素(PYM)-硝卡芥(AT-1258)用藥方法:順鉑(DDP) 20mg/(m2·d),靜滴(水化抗嘔),第1~5天或30mg/(m2·d),靜滴(水化抗嘔),第1,3天;3周重復(fù);硝卡芥(AT-1258 )15mg/m2,靜注,每周3次,連用6周;平陽霉素(PYM) 6mg/m2,靜注,每周3次,連用6周。
療效:趙振平等(1990)治療48例,CR 9例,PR 23例,有效率66.7%。楊啟生等(1992)將此方案的順鉑(DDP)改為CBP治療食管癌23例,CR PR 52.20%。王瑞林等(1993)治療食管癌40例,CR 3例,PR 23例,有效率57.5%,療效較好,毒性可耐受。
C.順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)為基礎(chǔ)的方案:Kok等1989年等用順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)治療食管鱗癌13例,PR 9例(69.2%)。雖病例較少,又未見有重復(fù)報(bào)道,但也引起了人們的注意。從而派生出了順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)加博萊霉素(BLM)、平陽霉素(PYM)、ADM等多種聯(lián)合化療方案。
a.順鉑(DDP)-依托泊苷(VP-16)-ADM用藥方法:ADM 30mg/m2靜注,第1天;依托泊苷(Vp-16) 100mg/(m2·d)靜滴,第1~3天;順鉑(DDP )100mg/m2 靜滴,第2天;21天重復(fù),3個(gè)周期1療程。
療效:Rice(1992)治療食管癌11例,PR8例(82%)。Ajani等(1993)采用順鉑(DDP)-依托泊苷(Vp-16)-ADM強(qiáng)力化療,3個(gè)療程,治療食管腺癌及賁門癌26例,13例(50%)獲得了顯著療效。Wrisht等(1994)治療食管腺癌22例,CR1例(5%),PR11例(50%)。證明此方案治療食管腺癌有較好療效。
b.順鉑(DDP)-依托泊苷(Vp-16)-平陽霉素(PYM)用藥方法:順鉑(DDP) 60mg/m2 靜滴,第1天,或15mg/(m2·d)靜滴 ,第1天 ;3周重復(fù)依托泊苷(Vp-16) 70mg/(m2·d)靜滴,第2~5天,3周重復(fù);平陽霉素(PYM) 6mg/m2 3次/周×7。
療效:文獻(xiàn)報(bào)道治療食管癌33例,CR2例,PR13例,有效率45.4%。
D.順鉑(DDP)-甲氨蝶呤(MTX)方案:
a.用藥方法:甲氨蝶呤(MIX )200mg/m2 靜滴,第1天;順鉑(DDP )20mg/(m2·d)靜滴,第2~6天;21天重復(fù),2~3個(gè)周期1療程。
b.療效:Advani等(1985)治療食管鱗癌42例,有效32例(76.2%)。Saikia等(1983年)治療食管鱗癌17例,14例(82.4%)獲得良好效果,中數(shù)生存時(shí)間5個(gè)月。此方案療效突出,但近10年來未見有新的研究報(bào)道。雖國(guó)內(nèi)外有在順鉑(DDP)-甲氨蝶呤(MTX)基礎(chǔ)上加博萊霉素(BLM),平陽霉素(PYM),米托胍腙(MGAG)等,但用甲氨蝶呤(MTX)劑量偏小,而均未超過順鉑(DDP)-甲氨蝶呤(MTX)的療效。
E.順鉑(DDP)- 絲裂霉素(MMC)-異磷酰胺(IFO)方案:
a.用藥方法:順鉑(DDP)30mg/(m2·d)靜滴,第1,2,3天;絲裂霉素(MMC )4mg/m2 靜注,第1,8天;異磷酰胺(IFO) 2.5g/m2 靜滴,第1~5天;美司鈉400mg,在給異磷酰胺(IFO)同時(shí)及之后的第4,8h靜注。21天重復(fù),2~3周期1療程。
b.療效:Alien等(1994)治療食管鱗癌43例,其中23例可手術(shù)病人經(jīng)2個(gè)周期治療后,CR 5例(22%),PR 9例(39%)。療效顯著,毒性可耐受。不含順鉑(DDP)的聯(lián)合化療方案,療效都不超過40%,近些年來,臨床已很少應(yīng)用,故不再贅述。
治療食管腺癌無標(biāo)準(zhǔn)方案憑直覺鱗癌比腺癌敏感,然而尚無資料支持或否認(rèn)這種認(rèn)識(shí)?,F(xiàn)在國(guó)外正在進(jìn)行的一項(xiàng)治療局限性食管癌的研究,把病人分為氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP) 手術(shù)組或單純手術(shù)組,原來是為食管鱗癌(用該方案合適)而設(shè)計(jì)的,因病例積累緩慢而腺癌增加,就把原設(shè)計(jì)方案修改成包括鱗癌和腺癌,這樣變動(dòng)后病例積累已夠。但是,氟尿嘧啶(5-FU) 順鉑(DDP)是用于鱗癌的,對(duì)腺癌可能不是最佳方案。該項(xiàng)研究完成后會(huì)就鱗癌和腺癌哪個(gè)對(duì)化療更敏感得出結(jié)論。
對(duì)腺癌的研究不多,病例數(shù)也較少,據(jù)報(bào)道以順鉑(DDP)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案有效率在40%~50%之間,上述兩個(gè)被廣泛研究的方案在腺癌中都未進(jìn)行系統(tǒng)研究。毫無疑問,急需新的化療方案出臺(tái),一個(gè)例子是紫杉醇 氟尿嘧啶(5-FU)-順鉑(DDP)聯(lián)合。喜樹堿(CPT)-Ⅱ是拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制劑,對(duì)胃癌有效,可望單用、聯(lián)合治療食管癌有效。另外,有許多其他藥物治療腺癌的研究有待開展。
?、壑委熤芷冢?p class="article_content_text">食管癌的理想化療周期數(shù)目前尚不知道,但肯定是根據(jù)聯(lián)合化療的效果決定的。對(duì)多數(shù)中等有效的化療方案而言,推薦2個(gè)以上的周期,盡可能達(dá)5個(gè)周期。在有些研究中化療6個(gè)周期也能耐受。早期的術(shù)前化療研究?jī)H用1或2個(gè)周期,并常不再進(jìn)行術(shù)后化療,這些病人的中數(shù)生存時(shí)間不超過15個(gè)月。腫瘤放療協(xié)作組和ECOG的研究結(jié)果顯示,綜合治療能延長(zhǎng)生存期,并推薦氟尿嘧啶(5-FU) 順鉑(DDP)術(shù)前化療4個(gè)周期。
幾項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后化療耐受性比術(shù)前差。最近Andrson癌癥中心完成的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明,本前5個(gè)周期的化療是可行的。一般都減少術(shù)前化療的劑量以便術(shù)后化療,但增加術(shù)前化療劑量病人也能夠耐受。在一項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)中,術(shù)前給予全部化療未顯示出優(yōu)越性。
同時(shí)化放療時(shí),化療多是2個(gè)周期?;暖熃Y(jié)束后,根據(jù)患者耐受情況,可再化療2~3周期。術(shù)后輔助化療推薦4~6個(gè)周期化療。強(qiáng)化治療時(shí)在間歇8周后開始第2療程化療。
④化療效果評(píng)價(jià):
目前可用于評(píng)定食管癌療效的方法有鋇雙重造影、內(nèi)鏡、內(nèi)鏡超聲、CT(很少用到MRI)。另外,對(duì)手術(shù)前化療患者,也可根據(jù)切除標(biāo)本的組織病理反應(yīng)用來評(píng)定療效。
A.臨床評(píng)價(jià)療效標(biāo)準(zhǔn):目前國(guó)內(nèi)大都依照《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范——食管癌和賁門癌》擬定的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效:
a.完全緩解(CR):X線食管鋇餐造影X線征消失,基本恢復(fù)正常。體檢無腫瘤存在的征象,超過1個(gè)月。
b.部分緩解(PR):X線食管鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤縮小50%以上,無新病灶出現(xiàn),持續(xù)超過1個(gè)月。
c.微效(MR):X線食管鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤縮小25%以上,但不足50%,無新病灶出現(xiàn),持續(xù)超過1個(gè)月。
d.穩(wěn)定(S):X線食管鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤縮小不足25%,增大不超過25%,持續(xù)超過1個(gè)月。
e.進(jìn)展(SD):X線食管鋇餐造影及體檢可測(cè)量腫瘤增大25%以上或有新病灶出現(xiàn)。以CR PR為有效率。MR僅反映區(qū)別于SD的瘤體縮小狀況。
B.病理學(xué)評(píng)定療效:
a.法國(guó)學(xué)者M(jìn)andard把食管癌化療后腫瘤退縮級(jí)別(TR)分為5級(jí):GFR,(完全退縮)——無殘余癌細(xì)胞;TRG2——纖維化組織中散在少見的癌細(xì)胞;TRG3——?dú)堄喟┘?xì)胞增多,仍以纖維化為主;TRG4——?dú)堄喟┒嘤诶w維組織;TRG5——癌組織無退縮改變。
b.國(guó)內(nèi)根據(jù)肉眼及鏡下改變,把治療反應(yīng)分為3度:Ⅰ度(輕度)治療反應(yīng):瘤體無明顯退縮,部分癌細(xì)胞呈退行性變;Ⅱ度(中度)治療反應(yīng):瘤體明顯縮小,大部分瘤細(xì)胞消失,殘留退變癌細(xì)胞為纖維組織所包繞,并可見角化和鈣化,慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯并可見多核巨細(xì)胞;Ⅲ度(重度)治療反應(yīng):大體標(biāo)本無明顯腫瘤可見,鏡下瘤細(xì)胞消失,瘤床有纖維化或把瘢痕形成。
核仁形成區(qū)(Asnors)和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)是反映細(xì)胞增殖狀態(tài)的病理學(xué)指標(biāo),我們發(fā)現(xiàn)食管癌化療有效者的癌細(xì)胞核內(nèi)AgNORS顆粒數(shù)明顯減少,PCNA表達(dá)下降。所以有助于從病理學(xué)角度評(píng)定化療效果。
對(duì)化療后手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查能了解任何臨床治療的真實(shí)生物學(xué)作用,我們發(fā)現(xiàn)同樣是術(shù)前化療經(jīng)臨床評(píng)定為完全緩解的4例食管瘤,病理學(xué)檢查有很大差異:1例無癌細(xì)胞殘留獲病理學(xué)完全緩解;2例僅有少量癌細(xì)胞殘留,明顯變性的癌細(xì)胞為大量纖維組織包繞;1例食管壁內(nèi)有大量增殖活躍的癌細(xì)胞,核分裂易見,間質(zhì)反應(yīng)不明顯,而黏膜層光整無癌浸潤(rùn)。病理學(xué)檢查能更客觀、精確地評(píng)價(jià)化療效果,結(jié)合臨床上多種影像檢查能更好地評(píng)定療效。在此介紹Ajani推薦的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以供參考:病理完全緩解(CPR)——切除標(biāo)本未見癌細(xì)胞;臨床完全緩解(CCR)-內(nèi)鏡活檢、細(xì)胞學(xué)檢查未見癌細(xì)胞;顯效——多人評(píng)價(jià)造影、內(nèi)鏡或CT結(jié)果認(rèn)為瘤體顯著縮小;微效-造影、內(nèi)鏡或CT見輕微的縮小。內(nèi)鏡超聲(EUS)用于評(píng)價(jià)食管癌療效的價(jià)值還在研究,在胃癌中的初步資料顯示,EUS還不能認(rèn)作是評(píng)價(jià)療效的可靠手段。
4)生物治療:
沒有資料顯示食管癌對(duì)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)敏感,用BRM治療食管癌的基礎(chǔ)和臨床研究較少。日本學(xué)者在這方面做了一些有益的嘗試,顯示出生物治療的價(jià)值。下面介紹近年來開展的臨床試驗(yàn)供借鑒參考。
日本學(xué)者Ogoshi報(bào)道一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究結(jié)果,有158例食管癌用蛋白結(jié)合多糖(PSK)治療3個(gè)月以上,放化療合用PSK組患者的生存期較化放療組明顯延長(zhǎng)。在術(shù)前血清α1-抗糜蛋白酶和唾液酸水平升高患者中,接受PSK治療者比未接受PSK者的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。所以血清α1-抗糜蛋白酶和唾液酸水平可用來預(yù)測(cè)PSK免疫治療的療效。稍后即Ogoshi等又發(fā)表了類似的文章,報(bào)道了187例食管癌綜合治療的效果,所有患者都隨訪5年以上,187例中有174例(94.1%)活檢病理診斷為鱗癌并行食管切除術(shù),被隨機(jī)分為放療(RT)×PSK或RT+化療(CT)×PSK。結(jié)果RT,RT+PSK,RT+ CT,RT+CT+PSK各組的5年生存率分別是40.0%、42.3%、29.1%和37.2%。接受PSK治療的患者的生存期趨于延長(zhǎng),但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性。然而經(jīng)Cox正多項(xiàng)回歸分析顯示:對(duì)術(shù)后RT CT和所有手術(shù)患者而言,術(shù)后治療加用或不加用PSK是最具顯著意義的預(yù)后因子。這些結(jié)果提示PSK與CT RT聯(lián)用療效較好。
日本學(xué)者Toge等采用CDCS-TI新型培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)LAK細(xì)胞,過繼免疫治療晚期或復(fù)發(fā)的消化道惡性腫瘤,所治患者的10%~20%獲部分緩解,少數(shù)有效者長(zhǎng)期生存。LAK的過繼免疫治療是作為食管癌術(shù)后的輔助治療,以消除手術(shù)后常出現(xiàn)的免疫抑制。
術(shù)后轉(zhuǎn)輸LAK細(xì)胞者免疫指標(biāo)都有較好的恢復(fù),提示轉(zhuǎn)輸LAK細(xì)胞可用作惡性腫瘤的免疫輔助治療。Mukai等用放療合并局部注射OK-432治療食管癌73例,于放療開始和2周后用內(nèi)鏡向癌灶處分別注射OK-432 1mg和0.5mg,X線放療5次/周,1.6~1.8Gy/d,平均照射61.1Gy。49/70(70%)獲CR余21例獲PR。總5年生存率為33.1%,491例獲CR者的5年生存率為44.9%,PR者都沒有活過2年。13例T1的5年生存率為79.6%,24例T2/3者的5年生存率為41.1%,T4 5年生存率為11.6%。病變長(zhǎng)度影響長(zhǎng)期生存,18例病變長(zhǎng)度<5cm者的5年生存率為59.9%,40例病變5~10cm者5年生存率為37.79%,病變長(zhǎng)度>10cm者的4年生存率為14.6%。結(jié)果提示:這種聯(lián)合治療不僅提高生存率,還能提高生活質(zhì)量。
推薦的治療方案:
①阿地白介素(IL-2) 40萬~60萬U-干擾素(IFNα) 3~6MU或肌內(nèi)注射,二藥交替使用,每周各3次,休息1天。4~6周為1療程。
②阿地白介素(IL-2) 40~60萬U/d,皮下或肌肉注射,每周連續(xù)4天;香菇多糖1mg靜脈滴注,每周2次,或2mg每周1次靜滴,4~6周為1療程。在使用上述細(xì)胞因子的同時(shí),可加用西咪替丁(甲氰咪胍),0.2g/次,4次/d,口服。
5)內(nèi)鏡治療
適用于不能或不愿進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的進(jìn)展期食管癌病人。主要的治療手段有激光治療、微波治療、光化學(xué)治療。另外已有人做了經(jīng)內(nèi)鏡切除早期食管癌的嘗試,也取得較好的療效。
6)食管支架:對(duì)于癌占位引起的食管狹窄梗阻,可應(yīng)用自膨式金屬食管帶膜支架治療。支架治療狹窄解除梗阻良好,術(shù)后2h進(jìn)半流食,次日進(jìn)普通飲食。經(jīng)吞鋇劑造影無分流相,飲水無嗆咳,無特殊副作用。病人生存期3~30個(gè)月。老年人食管肌肉松弛,應(yīng)選用抗反流型支架。
2、預(yù)后
1.早期食管癌接受了手術(shù)、放療、化療的綜合療法后,5年生存率提高約90%以上,但是中晚期食管癌的五年生存率還不樂觀。老年人食管癌多數(shù)為中晚期,合并癥多,體質(zhì)差,療效欠佳,多半在癥狀明顯后就診,經(jīng)過綜合性治療方案、療效也很差,多數(shù)患者在1年內(nèi)死亡。這樣,還期待今后加強(qiáng)老年人腫瘤普查工作,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期合理治療,以提高老年人食管癌的生存期。
老年人食管癌辨證論治
二、老年人食管癌中醫(yī)治療
1.中成藥:
A.玉樞丹:有消腫散結(jié),辟穢解毒之功,可用于食管癌、賁門癌及淋巴肉瘤等。每次4~8片,3次/d,口服。
B.貞芪扶正沖劑:抗癌扶正,提高人體免疫力。每次1袋,2~3次/d。
C.梅花點(diǎn)舌丹:可清熱解毒,消腫止痛,對(duì)食管癌吞咽困難者有一定的緩解作用。
2.中藥方劑:
A.患者有咽部異物感,吞咽困難,胸骨后不適,呃逆,噯氣,上腹不適,可用半夏厚樸湯加減:半夏12g,厚樸12g,旋復(fù)花10g(包煎),陳皮6g,茯苓15g,蘇梗12g,山慈姑12g,莪術(shù)15g,雞內(nèi)金15g,浙貝10g,威靈仙15g,甘草3g。每天1劑,水煎服,頻頻呷服。
B.食管癌疼痛者可用金鈴子散合失笑散加味:元胡15g,川楝子10g,蒲黃12g(包煎),五靈脂8g,莪術(shù)15g,三棱15g,山慈姑15g,赤白芍各12g,白芷10g,香附12g,甘草3g。每天1劑。水煎服。
C.食管癌放療期間,可配合滋陰益氣、活血清熱之品以增加機(jī)體免疫功能,減輕放療反應(yīng)。方用八珍湯加減:生地20g,當(dāng)歸15g,丹參15g,沙參12g,太子參20g,茯苓12g,炒白術(shù)15g,白花蛇舌草30g,半枝蓮15g,焦三仙12g,大棗5枚。每天1劑,水煎服。