一、癥狀
各種結(jié)締組織病雖然在小兒乃至老年期均可發(fā)病，但多見于成人，小兒較少。發(fā)病年齡從5歲至80歲，平均37歲，80%病人為女性。發(fā)生在兒童期的有風(fēng)濕熱、兒童類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎、過敏性紫癜、皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥、嬰兒多動脈炎、皮肌炎，硬皮病等。
早期臨床表現(xiàn)
早期癥狀輕微，如雷諾現(xiàn)象、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、疲勞，檢查高球蛋白血癥，抗核抗體可疑陽性，經(jīng)數(shù)月或數(shù)年后進(jìn)展為典型表現(xiàn)而確診。雷諾現(xiàn)象、手及手指皮膚水腫增厚的現(xiàn)象可在其他表現(xiàn)出現(xiàn)前數(shù)月或數(shù)年顯示。肌無力(有或無疼痛或觸痛)可擬診為肌炎。胸膜炎、心包炎亦可為早期征象，如合并發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、紅斑性皮疹，可診斷為SLE。小兒早期腎臟、心臟受累及血小板減少癥在本病中早期較成人為多見。早期也可為呼吸困難的肺部受累表現(xiàn)，及淋巴腺病擬診為淋巴瘤者。
臨床主要表現(xiàn)
1.皮膚病變：
幾乎每個MCTD患者都有皮膚受累。最常見的是手腫脹，手腫脹占66%～88%，特別是手指呈錐形頭尖臘腸樣，皮膚繃緊、增厚并伴顯著水腫，這是皮膚膠原增加所致。但不伴明顯硬化，腫脹不過腕，可合并毛細(xì)血管擴(kuò)張征。狼瘡樣皮疹包括急性兩頰皮疹;彌漫性，非痂皮性，紅斑性病損;及(或)慢性盤狀皮膚病損;網(wǎng)狀青斑。其他包括指節(jié)萎縮性紅斑皮肌炎相似的上眼瞼有紫紅斑、播散性非疤痕性脫發(fā)及色素異常，面和手脫屑性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和指甲周圍的毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。大約3/4患者有硬皮病樣皮膚改變。
2.雷諾現(xiàn)象：
達(dá)90%～100%，肢端接連出現(xiàn)蒼白、發(fā)組和潮紅三相反應(yīng)，多發(fā)生于上肢，兩側(cè)對稱，也可累及下肢，或同時波及上下肢，偶爾發(fā)生于耳朵、鼻端、頰部或領(lǐng)部?；純簩鏊昂浞磻?yīng)明顯。少數(shù)重癥患兒可發(fā)生指、趾端缺血性潰瘍或壞死。
3.關(guān)節(jié)病變：
占87%～100%的病人有顯著關(guān)節(jié)炎，多關(guān)節(jié)痛。關(guān)節(jié)一般無畸形，有時偶見如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的畸形，少數(shù)有關(guān)節(jié)糜爛侵蝕、畸形。但多限制在手、腕或足部，可伴有皮下結(jié)節(jié)。
4.肌肉癥狀：
肌肉病變呈近端肌肉疼痛、壓痛和無力，占60%～75%，肌電圖異常，局灶性炎癥性肌炎，肌纖維退行性變。
4.肺部表現(xiàn)：
有些臨床上可無呼吸道癥狀，無癥狀患者70%已有肺功能異常和(或)X線檢查異常?？砂樯倭?a >胸腔積液，呼吸困難，約2/3患者有肺彌散功能減退，1/2病人有限制性通氣功能障礙，少數(shù)胸膜炎，非間質(zhì)纖維化，肺動脈高壓。肺功能測定3/4病例受損，最常見為一氧化碳彌散功能障礙和肺活量減低，呼吸受限，某些有運動性呼吸困難和肺動脈高壓，后者可繼發(fā)于肺纖維化或肺小動脈內(nèi)膜增生。X線攝片可見肺基底部網(wǎng)狀結(jié)節(jié)陰影、變換位置的肺實質(zhì)變化。
5. 消化道表現(xiàn)：
消化道累及占70%，可見食管擴(kuò)張、食管遠(yuǎn)端2/3蠕動減弱，可出現(xiàn)進(jìn)食后發(fā)噎和吞咽困難。十二指腸擴(kuò)大和大腸憩室，曾報導(dǎo)有腸壁囊樣積氣癥。腸道功能障礙致痛性痙攣、脹氣、便秘和腹瀉交替及吸收不良。也可有廣泛胃腸道病變。
6. 心臟表現(xiàn)：
小兒心臟受累較成人多見，心臟病變約30%有心包炎，尚可有心肌炎、心律失常、心功能不全、完全性傳導(dǎo)阻滯、節(jié)律紊亂和心力衰竭，亦可有瓣膜病變?nèi)?a >二尖瓣閉鎖不全和狹窄，曾報導(dǎo)一例主動脈瓣閉鎖不全引起心力衰竭。
7. 腎臟表現(xiàn)：
腎臟累及少，約5%～25%，腎穿刺示彌漫性膜性增生性改變、彌漫性膜性腎炎、局灶性腎小球腎炎、腎小球血管膜細(xì)胞增生、細(xì)胞浸潤、內(nèi)膜增殖和血管閉塞。腎損害表現(xiàn)為蛋白尿和血尿， 28%病人有血尿、蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重腎功能衰竭并可因進(jìn)行性腎功能衰竭死亡。
8.神經(jīng)病變：
約占10%，最常見三叉神經(jīng)痛，此外有多發(fā)性神經(jīng)炎、無菌性腦膜炎、癲癇、橫貫性脊髓炎、馬尾綜合征、發(fā)作性血管性頭痛和精神病。
9.血液系統(tǒng)：
有中等度貧血、白細(xì)胞減少， Coombe陽性溶血性貧血和血小板減少癥較少見，嚴(yán)重的血小板減少者需脾切除，可因顱內(nèi)出血死亡。
10.其他：
約30%病例有肝脾腫大和淺表淋巴結(jié)腫大。嚴(yán)重肝功能異常者罕見。此外，可伴同干燥綜合征(7%～50%)或橋本甲狀腺炎(6%)。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
目前國際上對該病尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1986年Sharp、Kasukawa和Segovia各自提出對該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，近年來經(jīng)沈南等考核比較，結(jié)果認(rèn)為以Sharp的診斷標(biāo)準(zhǔn)特異性較高。
1. Sharp診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)肌炎(嚴(yán)重)。
(2)肺部受累：a.DLco<70%，b.肺動脈高壓，c.活檢示肺血管增殖性損害;
(3)雷諾現(xiàn)象或食管蠕動功能降低。
(4)手腫脹或手指硬化。
(5) 抗ENA抗體滴度≥1∶10，000，且抗U1RNP抗體(十)，抗Sm抗體(一)。
2.次要標(biāo)準(zhǔn)
(1)脫發(fā)。
(2)白細(xì)胞減少，<4×109/L。
(3)貧血：血紅蛋白女性<100g/L，男性<120g/L。
(4)胸膜炎。
(5)心包炎。
(6)關(guān)節(jié)炎。
(7)三叉神經(jīng)病變。
(8)頸部紅斑。
(9)血小板減少，<100×109/L。
(10)肌炎(輕度)。
(11)有手背腫脹既往史。
3.判斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)確診：
確診條件需符合4項指標(biāo)以上同時排除抗Sm抗體(十)。然臨床上即使符合Sharp診斷的病例在以后的隨訪中，有一部分病例轉(zhuǎn)歸成其他結(jié)締組織病。
(2)可能診斷：
3個主要指標(biāo)或2個主要指標(biāo)加上抗RNP抗體陽性，滴度>1∶1 000。
(3)可疑診斷：
3個主要指標(biāo)，抗RNP可為陰性;或2個主要指標(biāo)加上抗RNP( )，滴度1∶100;或1個主要指標(biāo)加上3個次要指標(biāo) 加上抗RNP( )，滴度1∶100。
