一、發(fā)病原因
MCTD病因未明。其發(fā)病可能與免疫紊亂有關(guān)，根據(jù)多種免疫學(xué)檢測(cè)異常，患者有B淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)和T抑制性淋巴細(xì)胞功能減低。Palaeios(1981)等發(fā)現(xiàn)患者T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)異常，與SLE中不同，MCTD患者循環(huán)Tar細(xì)胞數(shù)正常或增高，但對(duì)T淋巴細(xì)胞反饋抑制受損，此功能異常不能以血清胸腺因子糾正，或認(rèn)為患者的T抑制性淋巴細(xì)胞對(duì)T輔助性淋巴細(xì)胞的抑制功能受損，或由于U1RNP抗體通過(guò)Fc受體能穿透單個(gè)核細(xì)胞，使T抑制性細(xì)胞也存在缺陷?；颊叩膯魏送淌上到y(tǒng)清除免疫復(fù)合物Fc受體的功能正常。
由于本病抗dsDNA抗體少或陰性而抗nRNP抗體增高，有人認(rèn)為病毒等感染，產(chǎn)生細(xì)胞損傷和ENA因具有可溶特性，較DNA容易進(jìn)入血流，促使抗體產(chǎn)生及免疫復(fù)合物的形成，然后沉著于各種組織和臟器，產(chǎn)生相關(guān)的癥狀。
有關(guān)證據(jù)為血清中持續(xù)存在高滴度抗RNP抗體，顯著多克隆高丙球蛋白血癥，B淋巴細(xì)胞活性過(guò)高，抑制性T細(xì)胞缺陷，疾病活動(dòng)期血循環(huán)免疫復(fù)合物增加，25%病人有低補(bǔ)體血癥，發(fā)現(xiàn)血管壁、肌纖維膜、腎小球基底膜及皮膚表皮和真皮結(jié)合部位有IgG、IgM、IgA和補(bǔ)體沉積。本病HLA之間的關(guān)系正在研究中，有人認(rèn)為其有特定免疫遺傳學(xué)背景，與HLA-DR4、-DR5密切相關(guān)，認(rèn)為MCTD為一獨(dú)立性疾病。
二、發(fā)病機(jī)制
MCTD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。以下證據(jù)表明，其發(fā)病機(jī)制可能與免疫介導(dǎo)有關(guān)：循環(huán)免疫復(fù)合物在腎小球沉積，血清抗RNP抗體陽(yáng)性，許多組織廣泛的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤(rùn)，高γ-球蛋白血癥及T細(xì)胞抑制。抗RNP抗體的抗原位點(diǎn)是核RNA蛋白復(fù)合物，低分子量小核糖核酸蛋白(SnRNPs)參與核RNA合成。MCTD患者血清中除SnRNPs抗體外，還有高分子量與核基質(zhì)連接的其他抗體。已經(jīng)證實(shí)IgG抗RNP抗體通過(guò)Fc受體與細(xì)胞內(nèi)部連接，但通過(guò)何種途徑激活免疫反應(yīng)仍不清楚。SLE患者的血清抗體與MCTD不同，兩者異常T淋巴細(xì)胞亞群也各不相同。MCTD免疫復(fù)合物數(shù)量增加可能與網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)免疫復(fù)合物清除受損有關(guān)。遺傳因素可能與MCTD有關(guān)，但是MCTD和SLE有不同的家族發(fā)病體系。
最突出的病理學(xué)改變?yōu)閺V泛的增殖性血管病變，包括動(dòng)脈和小動(dòng)脈內(nèi)膜增生、肌層肥厚，而血管炎癥性浸潤(rùn)并不明顯。患者的血管病變累及多種臟器，如冠狀動(dòng)脈、心肌、主動(dòng)脈、肺、腸道和腎臟，但可無(wú)明顯臨床表現(xiàn)。病理檢查示心肌壞死、間質(zhì)血管周圍炎癥性浸潤(rùn)、間質(zhì)纖維化和小血管的內(nèi)膜增厚和狹窄。
