一、癥狀
患兒在新生兒期和嬰兒早期多無任何異常，癥狀隨生長發(fā)育逐漸出現(xiàn)，并且多為不可逆轉(zhuǎn)的腦損傷。通常在3-6個(gè)月時(shí)始初現(xiàn)癥狀。1歲時(shí)癥狀明顯。
患兒主要表現(xiàn)為智力障礙、毛發(fā)變黃、皮膚色白及四肢短小，同時(shí)身上有一種特殊的霉臭氣，尿有一種鼠臭味，有時(shí)有癲癇發(fā)作。
(1)出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嘔吐、表情呆滯、煩躁不安和易激惹等癥狀，
(2)頭圍較小，在出生時(shí)頭發(fā)尚黑，生后數(shù)月因黑色素合成不足，頭發(fā)由黑色逐漸變?yōu)樽厣螯S色，虹膜顏色變淺;
(3)皮膚逐漸變白，多數(shù)患兒面部長出濕疹樣皮疹;
(4)尿及汗液有特殊的霉味或鼠尿樣臭味;
(5)生后3個(gè)月表現(xiàn)生長發(fā)育落后和智力低下，逐漸加重，半數(shù)以上病例IQ<35，僅5%患兒IQ>68。年長兒約60%有嚴(yán)重的智能障礙。
(6)2/3患兒有輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、小頭畸形等，嚴(yán)重者可有腦性癱瘓。約1/4患兒有癲癇發(fā)作，常在18個(gè)月以前出現(xiàn)，可表現(xiàn)為嬰兒痙攣性發(fā)作、點(diǎn)頭樣發(fā)作或其他形式。
(7)大多數(shù)有煩躁，抑郁等精神癥狀，情緒不安、精神緊張、興奮、易激惹、呈癡呆樣面容。可出現(xiàn)一些行為、性格的異常，如憂郁、多動(dòng)、自卑、孤僻等。
根據(jù)不同的臨床類型，PKU可分為
1.經(jīng)典型PKU(classical PKU)
95%患兒為此型。典型的臨床表現(xiàn)，有程度不等的智能低下，60%屬重度低下(IQ低于50)。約1/4病兒有癲癇發(fā)作?；颊哳^發(fā)、皮膚顏色淺淡，尿液、汗液中散發(fā)出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度>1200μmol/L(20mg/dl)，尿FeCl3和DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽性。
2.中度型PKU(moderate PKU)
臨床表現(xiàn)相對較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患兒對治療反應(yīng)較好，血苯丙氨酸濃度較經(jīng)典型患者易控制。
3.輕型PKU(mild PKU)
臨床表現(xiàn)較輕或者無癥狀，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L，見于極少數(shù)新生兒或早產(chǎn)兒，或者苯丙氨酸羥化酶殘余酶活性較高者。不造成明顯的神經(jīng)系統(tǒng)傷害。
4.四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥
又稱非經(jīng)典型PKU或惡性PKU，由于PAH輔助因子BH4缺乏所致?；純撼擞械湫蚉KU表現(xiàn)外，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)較為突出，如軀干肌張力下降，四肢肌張力增高，不自主運(yùn)動(dòng)，震顫，陣發(fā)性角弓反張，頑固性驚厥發(fā)作等。1%～3%患兒于1歲時(shí)發(fā)生嚴(yán)重的腦損害。
二、診斷
本病為少數(shù)可治性遺傳代謝病之一，應(yīng)力求早期診斷與治療，以避免神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損傷。由于患兒在早期不出現(xiàn)癥狀，因此，必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測。化驗(yàn)患兒血苯丙氨酸濃度增高，因?yàn)轶w內(nèi)苯丙氨酸不能正常地轉(zhuǎn)化成酪氨酸，尿中出現(xiàn)苯丙酮酸。
BH4缺乏癥者單獨(dú)用低苯丙氨酸飲食治療可使血苯丙氨酸濃度下降，但神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀仍呈持續(xù)性進(jìn)展。該病的發(fā)生率占PKU的10%左右，因此對所有高苯丙氨酸血癥都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)鑒別診斷。CT和MRI檢查可見進(jìn)行性腦萎縮。診斷主要依靠HPLC測定尿中新蝶呤(N)和生物蝶呤(B)。如因6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏時(shí)所致的BH4缺乏癥，尿中新蝶呤明顯增加，N/B增高，B%<10%。如為二氫蝶呤還原酶(DHPR)缺乏時(shí)，N正常，B明顯增加，N/B降低，B%可增高。三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶(GTPCH)缺乏者，尿中N和B均非常低，N/B正常。因特異性酶的測定較為復(fù)雜困難，可進(jìn)一步作BH4負(fù)荷試驗(yàn)以助診斷。
在PKU的典型癥狀出現(xiàn)以后，診斷并不困難，但已為時(shí)過晚，因已失去預(yù)防腦損傷的時(shí)機(jī)。必須強(qiáng)調(diào)癥狀前診斷，即在宮內(nèi)或新生兒早期確診。我國有些城市正在開展對全部新生兒作PKU普遍篩查，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有PKU嬰兒。
