血友病甲檢查
所有內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)均可延長，包括部分凝血活酶時(shí)間(PTT)或激活的PTT(APTT)，Biggs凝血活酶生成試驗(yàn)(TGT)，簡易凝血活酶生成試驗(yàn)(sTGT)，血漿復(fù)鈣時(shí)間和凝血時(shí)間(CT)。由于不同試驗(yàn)敏感性差別，在輕型和亞臨床型病例可以正常。APTT試驗(yàn)也因試劑組合不同而對(duì)FⅧ：C水平存在敏感性差別。凝血酶原時(shí)間(PT)凝血酶時(shí)間(TT)均正常。出血時(shí)間(BT)一般正常，少數(shù)可輕度延長。由于硫酸鋇吸附或氫氧化鋁凝膠吸附的正常血漿含F(xiàn)Ⅷ：C和FⅪ：C而無FⅨ：C，因而用正常吸附血漿和血清作APTT糾正試驗(yàn)或者：Biggs TGT可以明確血友病甲、乙和FⅪ的缺乏。FⅧ：C的測(cè)定可用一期法或二期法，一期法需要無FⅧ基質(zhì)血漿，而二期法由于操作復(fù)雜現(xiàn)已較少使用，F(xiàn)Ⅷ：C測(cè)定由于試劑或操作者熟練程度等原因可有較大的誤差。FⅧ抗原(FⅧ：Ag)測(cè)定可測(cè)定FⅧ蛋白質(zhì)，有的患者正?；蜉p度減少而FⅧ：C幾乎測(cè)不到，說明存在功能異常的FⅧ分子，又稱CRM ，有的患者FⅧ：Ag和FⅧ：C均幾乎測(cè)不到，稱為CRM-。FⅧ：C以正常平均水平百分比或每毫升血漿含的單位(U)表示，U等于100%。正常人平均血漿每毫升含F(xiàn)Ⅷ：C1單位。血友病患者vWF：Ag正常。
由于分子生物學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，雖然大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室尚無條件，但在分子水平診斷血友病已成為可能，并已用于產(chǎn)前診斷和攜帶者檢測(cè)。目前可使用間接基因診斷和直接基因診斷的方法。間接診斷方法多用基因連鎖分析，需要有先證者，且先證者母親為該分析位點(diǎn)雜合子。與血友病甲有關(guān)基因連鎖的多態(tài)性遺傳標(biāo)志有3種：①限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(RFLP)：國內(nèi)外使用的多態(tài)性位點(diǎn)有BcL Ⅰ，HindⅢ，XbaⅠ，BgLⅠ等。使用單一多肽位點(diǎn)，雜合子檢出率都不到50%，因此必須聯(lián)合使用多個(gè)位點(diǎn)才能提高檢出率，國外已達(dá)到90%以上;②可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)順序(VNTR)由于人類基因組含一些不同核苷酸重復(fù)順序，這些串聯(lián)重復(fù)順序拷貝數(shù)不同，也可導(dǎo)致DNA限制性片段長度多態(tài)性，并用于間接基因診斷。位于FⅧ基因外和基因內(nèi)緊密連鎖的VNTR位點(diǎn) S52常用于分析，可用TapⅠ酶切和Southern印記法檢出;③短重復(fù)順序(STR)具有較高應(yīng)用價(jià)值。已發(fā)現(xiàn)FⅧ基因內(nèi)有2個(gè)STR，1個(gè)位于內(nèi)含子13內(nèi)，另1個(gè)位于內(nèi)含子22中。
RFLP有很大實(shí)用性，也存在局限性。有時(shí)需要直接基因診斷。基因順序直接測(cè)定可直接檢測(cè)致病基因，對(duì)血友病做出最準(zhǔn)確診斷，并對(duì)分子發(fā)病機(jī)制的研究提供依據(jù)，目前主要用變性梯度凝膠電泳(DGGE)和單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(SSCP)結(jié)合順序分析進(jìn)行直接基因診斷。
根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇心電圖、B超、X線、CT、MRI、生化等檢查。
