巨幼細胞性貧血檢查
一）血象
貧血為大細胞正色型，血片中紅細胞大小不勻，異形均很明顯，而以橢圓形的大紅細胞較多。紅細胞中可見到cabot壞及howell-jolly小體。白細胞和血小板計數(shù)大多輕度減少。中性粒細胞分葉過多，5葉以上>5%，最多者可有16葉。這種現(xiàn)象并不表示細胞的衰老，而是胞核分裂異?；蛉旧|(zhì)的異常，偶見巨幼紅細胞及幼粒細胞，說明可能在肝、脾有髓外造血。為大細胞正色素性貧血(MCV>100fl)，血象往往呈現(xiàn)全血細胞減少。中性粒細胞及血小板均可減少，但比貧血的程度為輕。血涂片中可見多數(shù)大卵圓形的紅細胞，中性粒細胞分葉過多，可有5葉或6葉以上的分葉。偶可見到巨大血小板。網(wǎng)織紅細胞計數(shù)正?；蜉p度增高。
二）骨髓象
骨髓細胞特別是紅系增生顯著，粒：紅比率降低，紅系細胞呈明顯的巨幼細胞特點：細胞體積增大，核染色質(zhì)呈細顆粒狀，疏松分散，形成一種特殊的間隙，胞漿之發(fā)育比胞核成熟，形成“核幼漿老”的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象可于特效藥物治療后24-96小時內(nèi)完全消失，粒細胞系統(tǒng)和巨核細胞系統(tǒng)中亦有類似的改變，出現(xiàn)巨型晚幼粒和巨型桿狀核粒細胞，巨型和分葉過多的巨核細胞，骨髓鐵增多，但于適當治療后可減少。
三）胃液分析
胃液分泌量減少，游離鹽酸大多缺乏或顯著減少，注射組胺后少數(shù)葉酸缺乏病人可有少量游離鹽酸出現(xiàn)，惡性貧血患者的胃游離鹽酸常永遠消失。
四）生化檢查
(1)血清葉酸和維生素B12水平測定：目前二者均可用微生物法或放射免疫法測定。血清葉酸的正常范圍約為5.7～45.4nmol/L(2.5～20ng/ml)，血清維生素B12的正常范圍為150～666pmol/L(200～900pg/ml)。由于部分正常人中可有血清維生素B12低于150pmol/L(200pg/ml);又因為這兩類維生素的作用均在細胞內(nèi)，而不是在血漿中，故此項測定僅可作為初篩試驗。單純的血清葉酸或維生素B12測定不能確定葉酸或維生素B12缺乏的診斷。
(2)紅細胞葉酸測定：可用微生物法或放射免疫法測定。正常范圍是317.8～567.5nmol/L(140～250ng/ml)。紅細胞葉酸不受短期內(nèi)葉酸攝入的影響，能較準確地反映體內(nèi)葉酸的儲備量。小于227nmol/L(100ng/ml)時表示有葉酸缺乏。
(3)血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平測定：用以診斷及鑒別葉酸缺乏或維生素B12缺乏。血清高半胱氨酸(正常值為5～16μmol/L)水平在葉酸缺乏及維生素B12缺乏時均升高，可達50～70μmol/L。而血清甲基丙二酸水平升高(正常值為70～270nmol/L)僅見于維生素B12缺乏時，可達3500nmol/L。
(4)血清間接膽紅素常偏高或輕度超出正常范圍，尿膽元增高。血清乳酸脫氫酶、血清鐵和血清鐵蛋白增高。血清結合珠蛋白、尿酸和堿性磷酸酶均減低。血清葉酸低于6.81nmol/l(3ng/ml)，血清維生素b12低于74pmol/l(100pg/ml)。
五）亞胺甲基谷氨酸(formiminoglutamic acid figlu)
排泄試驗，當葉酸缺乏時，figlu排泄增高。方法是給病人口服組氨酸15-20克，以后測尿中的figlu，正常人為9mg/24小時尿，如尿中figlu增加，表示體內(nèi)葉酸缺乏，因為組氨酸代謝過程中需要四氫葉酸，當葉酸缺乏時，大量的中間代謝產(chǎn)物figlu由尿中排出。
六）放射性維生素b12吸收試驗(schilling試驗)
第一部分，受試者口服放射性鈷(57co或co)標記的維生素b122微克，同時肌肉注射維生素b121000微克，然后測定48小時內(nèi)尿的放射作用。維生素b12吸收正常者48小時內(nèi)能排出攝入放射性鈷的5-40%，維生素b12吸收有缺陷者，如惡性貧血、胃或回腸切除后、熱帶營養(yǎng)性巨幼細胞性貧血，尿的放射作用不到5%，第二部分，如果吸收較差應重復試驗，在試驗時加用內(nèi)因子與維生素b12同時口服，若排出量轉(zhuǎn)向正常則可將惡性貧血與熱帶營養(yǎng)性巨幼細胞性貧血加以鑒別。
七）脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗(deoxyuridine suppression test)
方法是取患者的骨髓細胞(或PHA激活的淋巴細胞)加入脫氧尿嘧啶核苷(du)孵育后，再加入3H標記的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)。一定時間后，測定摻入細胞核中DNA的3H-TdR量。當葉酸或(及)維生素B12缺乏時，du利用減少，3H-TdR的摻入量較正常人(<10%)明顯增多(>20%)。還可加入葉酸或維生素B12以糾正。3H-TdR的摻入來判斷患者是缺乏葉酸抑或維生素B12。此試驗較為敏感，可在血清甲基丙二酸及高半胱氨酸水平升高之前的早期階段出現(xiàn)異常。
八）內(nèi)因子抗體測定
在惡性貧血患者的血清中內(nèi)因子阻斷抗體(Ⅰ型抗體)的檢出率在50%以上，故內(nèi)因子阻斷抗體測定為惡性貧血的篩選方法之一。如陽性，應做維生素B12吸收試驗。
