一、發(fā)病原因
造成男假兩性畸形主要原因有：一是雄激素作用不全，其合成睪酮正常，但雄激素發(fā)揮作用出現(xiàn)異常。二是睪丸激素合成缺陷，當(dāng)間質(zhì)細胞分化障礙或酶有遺傳性缺陷可導(dǎo)致46，XY的胎兒的中腎管男性生殖管道和外生殖器分化不完全，從而出現(xiàn)男假兩性畸形。三是Y染色體結(jié)構(gòu)異?；蚧蛲蛔?，或者其他染色體異常導(dǎo)致性腺發(fā)育不全。
二、發(fā)病機制
男假兩性畸形的發(fā)生機制與下列雄激素作用環(huán)節(jié)缺陷相關(guān)：①雄激素生成減少，如3β-HSD、17β-HSD和5α-還原酶缺陷;②雄激素受體(AR)基因突變，引起AR數(shù)量減少和功能障礙;③5α還原酶缺陷，不能將睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮(DHT);④靶細胞內(nèi)雄激素代謝異常等，其中AR突變是引起完全型和不完全型睪丸女性化的主要原因。
人類雄激素受體(AR)基因位于Xq11～12，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)AR基因突變200余種，其中基因單堿基突變占90%以上。AR基因突變引起AR結(jié)合力降低和DNA結(jié)構(gòu)異常，包括完全性基因缺失、編碼雄激素結(jié)合區(qū)或DNA結(jié)合區(qū)的外顯子缺失和點突變等。
1.完全型睪丸女性化 睪丸女性化患者的染色體性別是46，XY，常呈家族性發(fā)病，家系分析為X連鎖隱性遺傳病。在X染色體長臂上近著絲粒處-雄激素受體基因發(fā)生突變，靶細胞缺乏與雄激素結(jié)合的特異蛋白，雖存有生物活性的雄激素，但不與之結(jié)合而失去反應(yīng)性。下丘腦也對雄激素不敏感而失去負反饋機制，導(dǎo)致垂體分泌大量促性腺激素刺激間質(zhì)細胞增生?，F(xiàn)已證實雄激素受體基因位于Xq11～12，長度大于90kb，有8個外顯子，外顯子1占據(jù)整個氨基端，具有激發(fā)轉(zhuǎn)錄的功能。睪丸女性化患者大多數(shù)是基因點突變或堿基對的缺失，導(dǎo)致雄激素受體發(fā)生缺陷。致使男性外生殖器轉(zhuǎn)化受阻，向女性表型分化而發(fā)病。
此類患者是由于靶組織缺乏雄激素受體，故對睪酮不敏感所致，是男假兩性畸形中最常見的類型，發(fā)生率在新生兒中約為1∶12萬。有家族發(fā)病史。睪丸在顯微鏡下像發(fā)育期前的隱睪，曲細精管變細，管內(nèi)充滿支持細胞和未成熟的生精細胞，精子生成障礙，但間質(zhì)細胞仍增生，這種睪丸易發(fā)生惡變。
2.不完全型睪丸女性化 又稱5α-還原酶缺乏癥，遺傳學(xué)研究證實，患者染色體核型為46，XY。父母表型正常，發(fā)病隨血緣通婚而增加。家系分析大都可追溯到共同祖先患病。兩性都出現(xiàn)酶的異常缺陷，并且兩性都有表型正常的基因攜帶者，支持常染色體隱性遺傳。
已知在對雄激素敏感的靶組織中睪酮經(jīng)5α-還原酶的作用，轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮而起作用;而睪酮及雙氫睪酮在內(nèi)生殖器向男性分化過程中是不可缺少的。若男性胎兒在發(fā)育早期缺乏5α-還原酶，則靶組織中雙氫睪酮缺乏，而引起外生殖器發(fā)育異常，常呈女性或男女難分。
根據(jù)5α-還原酶活性測定的結(jié)果，本病可分為酶缺乏和酶不穩(wěn)定兩類?；蚍治鼋Y(jié)果表明，酶活性缺乏的原因是基因的突變與缺失造成的，或者造成酶不能與睪酮結(jié)合，或者影響了酶的功能;或是酶編碼基因以外的突變影響基因的表達所致。
