一、發(fā)病原因
1.生理性高催乳素血癥
正常健康婦女夜間和睡眠(2~6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高。妊娠期血漿催乳素升高5~10倍。妊娠中期后羊水中催乳素濃度高于血漿。哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高于非妊娠期1倍。胎兒和新生兒(28孕周~產(chǎn)后2~3周)血漿催乳素相當(dāng)于母體水平。按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進(jìn)催乳素分泌。產(chǎn)褥期(4周內(nèi))血漿催乳素仍維持高水平。非哺乳婦女催乳素在3個(gè)月內(nèi)降至非妊娠期水平。空腹、胰島素性低血糖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、性交時(shí)催乳素明顯升高。
2.病理性高催乳素血癥
(1)下丘腦-垂體病變:
?、傧虑鹉X非功能性腫瘤:包括顱咽管瘤、浸潤性下丘腦病變?nèi)饬鰳硬 ⒔M織細(xì)胞增生癥、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤和白血病。
?、诖贵w功能性腫瘤:包括垂體腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大癥(25%伴有高催乳素血癥)、庫欣綜合征(腎上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血癥)、催乳素細(xì)胞增生癥(80%伴有高催乳素血癥)。
③功能性高催乳素血癥:多巴胺功能抑制所致,包括原發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(5%伴有閉經(jīng)溢乳綜合征)和繼發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(10%伴有高催乳素血癥)。
?、苎装Y和破壞性病變:包括腦膜炎、結(jié)核、梅毒、放線菌病、損傷、手術(shù)、動(dòng)-靜脈畸形、肉芽腫病;垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
⑤精神創(chuàng)傷、應(yīng)激和帕金森病。
(2)甲狀腺和腎上腺疾?。?p class="article_content_text">包括原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺功能減退,假性甲狀旁腺功能減退、橋本甲狀腺炎。腎上腺疾病,包括慢性腎病、艾迪生病和慢性腎功衰竭可出現(xiàn)高催乳素血癥。
(3)異位催乳素分泌綜合征:
包括未分化型支氣管肺癌、腎上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢綜合征。
(5)婦產(chǎn)科手術(shù)和局部刺激:
包括人工流產(chǎn)、侵蝕性葡萄胎或死胎引產(chǎn)后、子宮切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎術(shù)、卵巢切除術(shù)。乳房局部刺激,包括乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結(jié)核和胸壁手術(shù)也可反射性引起高催乳素血癥。
(6)促進(jìn)催乳素分泌的藥物:
?、俾樽硭幬铮喊▎岱?、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
?、诰癫∷幬铮喊ǚ脏玎侯?,包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三環(huán)抗抑郁藥物、阿肽、氯二氮革類、苯丙胺和地西泮。
?、奂に仡愃幬铮喊ù萍に亍⒖诜茉兴?、促甲狀腺激素釋放激素(TSH-RH)。
?、芸垢哐獕核幬铮喊谆喟汀⒗?、維拉帕米(異搏定)。
?、萦绊懚喟桶反x和功能藥物:包括:A.多巴胺受體拮抗藥,包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、嗎丁啉、哌迷清(匹莫齊特);B.多巴胺重吸收阻斷劑:諾米芬辛(苯異喹胺);C.多巴胺降解劑,包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺轉(zhuǎn)化抑制劑:阿肽。
?、迒伟费趸敢种苿?。
?、弑蕉镱愌苌铮喊ǘ洁胚虻镱?、氨甲酰氮革、因忽頓、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。
?、嘟M胺和組胺H1、H2受體拮抗藥:包括5羥色胺、安非他明等。H1受體拮抗藥,包括氯苯甲嗪、吡芐明。H2受體拮抗藥甲氰脒胍。
?、嶂雇滤幬铮喊ㄊ姹乩?、丙嗪(普馬嗪)、奮乃靜。
?、馄渌嘿惛?。
二、發(fā)病機(jī)制
垂體催乳素(PRL)的分泌受下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗處多巴胺能神經(jīng)元的強(qiáng)烈控制,故任何損傷下丘腦的病變?nèi)缒[瘤、放射損傷及炎癥等都有可能使垂體PRL分泌增加,從而引起高PRL血癥。一些垂體疾病(如炎癥等)若損傷垂體柄則可使下丘腦轉(zhuǎn)運(yùn)到垂體PRL細(xì)胞的多巴胺減少而引起高PRL血癥。某些非PRL性垂體腫瘤如GH瘤、ACTH瘤等可壓迫垂體柄而引起高PRL血癥。TRH具有很強(qiáng)的刺激PRL分泌的作用,而甲狀腺激素則能輕度地抑制PRL細(xì)胞對(duì)TRH的反應(yīng),故原發(fā)性甲減時(shí)可出現(xiàn)高PRL血癥。30%~80%的終末期腎衰病人有輕至中度的高PRL血癥,原因可能是這些病人的多巴胺代謝加快。肝硬化時(shí)可因神經(jīng)遞質(zhì)的代謝異常而產(chǎn)生高PRL血癥。一些胸部和乳房疾病如胸腔手術(shù)、胸部帶狀皰疹、乳腺炎等也可引起高PRL血癥。一些非內(nèi)分泌腺腫瘤如支氣管癌也可分泌PRL,產(chǎn)生高PRL血癥,不過極為罕見。