一、發(fā)病原因
小兒先天性白細(xì)胞顆粒異常綜合征屬于常染色體隱性遺傳性疾病，多見于近親結(jié)婚的后代。人類CHS1基因突變引起。
常染色體隱性(autosomal recessive，AR)遺傳病：致病基因位于常染色體上，只有致病基因的純合子才發(fā)病。帶有致病基因的雜合子不得病，但可以把致病基因向后代傳遞，并可能造成后代發(fā)病。
常染色體隱性遺傳通常有以下規(guī)律：(1)假如父母正常，孩子受累，那么父母都是雜合子，并且他們的孩子中平均有1/4的人會(huì)受累，1/2是雜合子，1/4正常。(2)受累者和基因型正常的人結(jié)婚生出的孩子都將是表型正常的雜合子。(3)受累者和雜合子結(jié)婚生出的孩子平均1/2將受累，1/2是雜合子。(4)兩個(gè)受累者結(jié)婚生出的孩子都將受累。(5)男女受累的機(jī)會(huì)均等。(6)雜合子表型正常，但屬攜帶者。假如遺傳病是由于某一特定蛋白質(zhì)缺失所致(例如酶)，那么攜帶者一般來(lái)說(shuō)這種蛋白質(zhì)的量會(huì)減少。假如已經(jīng)知道突變的部位，分子遺傳學(xué)分析可以鑒定表型正常的雜合子個(gè)體。近親婚配在常染色體隱性遺傳病中有重要作用。有血緣關(guān)系的人更容易攜帶同一個(gè)突變等位基因。
二、發(fā)病機(jī)制
本病征的發(fā)病機(jī)制可能是粒細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞膜界的廣泛異常，粒細(xì)胞趨化性異?？赡芘c細(xì)胞膜或胞漿內(nèi)巨大顆粒有關(guān)，使之通過(guò)微孔發(fā)生障礙，對(duì)趨化刺激因子的反應(yīng)差。白細(xì)胞異常在電鏡超微白細(xì)胞化學(xué)結(jié)構(gòu)上，白細(xì)胞組織內(nèi)部有巨大溶酶顆粒體、酸性水解酶、磷脂水解酶、過(guò)氧化酶等，異常的溶酶顆粒結(jié)合在溶酶體膜上，因而被認(rèn)為是溶酶體疾病，由于多種水解酶因溶酶體膜缺陷而不能被釋放到吞噬空泡內(nèi)，脫顆粒作用亦延遲，結(jié)果這種中性粒細(xì)胞表現(xiàn)為向化性能力減弱，殺滅細(xì)菌能力差，在脊髓內(nèi)易于破壞而致中性粒細(xì)胞減少。
