老年人乳腺癌疾病病因
（一）發(fā)病原因
乳腺癌的病因尚不明確，但資料表明與下列因素較為密切。
1.月經(jīng)
月經(jīng)來潮小于13歲和(或)絕經(jīng)年齡超過50歲者發(fā)病率較高。
2.婚育、哺乳
終身不婚或不育者、首次生育年齡大于30歲和生育后未行哺乳者發(fā)病率較高。
3.家族史
有乳腺癌家族史者發(fā)病率較高，臨床稱之為家族遺傳易感性。
4.乳腺本身疾患
有重要乳腺囊性增生病者乳腺癌發(fā)病率較高。如果一側(cè)乳腺已患癌，它對于對側(cè)乳腺來說更是高危因素。
5.既往用藥
長期服用雌激素者發(fā)病率較高。有報道長期服用利舍平、甲基多巴、三環(huán)類止痛藥等會導(dǎo)致催乳素水平升高，對乳腺有致癌的危險。
6.電離輻射
乳腺為對電離輻射較為敏感的組織，過多地暴露于射線者患癌機會較大。
7.體形
有資料表明50歲以后肥胖者患乳癌的機會增大。其實這不過是一種現(xiàn)象，僅可在目前作為多危險因素中分析的一項參考，究竟肥胖者中何物與乳癌發(fā)生相關(guān)并不明確。
?。ǘ┌l(fā)病機制
乳腺癌的病理分類系統(tǒng)很多，目前常用的為WHO分類系統(tǒng)，它把乳腺惡性腫瘤分為以下類型：
1.非浸潤性腫瘤
1)導(dǎo)管內(nèi)癌。
2)小葉原位癌。
2.浸潤性腫瘤
1)浸潤性導(dǎo)管癌。
2)浸潤性導(dǎo)管癌伴明顯的導(dǎo)管內(nèi)癌成分。
3)浸潤性小葉癌。
4)黏液癌。
5)髓樣癌。
6)乳頭狀癌。
7)管狀癌。
8)囊性腺樣癌。
9)分泌性癌。
10)汗腺癌。
11)間變開成的癌：①鱗癌;②梭形細胞癌;③軟骨或骨樣腫瘤;④混合型。
12)其他。
3.乳頭佩吉特病
4.非浸潤性癌
癌瘤停留在乳管或腺泡內(nèi)，未見突破基底膜。如已見浸潤，則列入浸潤性癌。
小葉原位癌
小葉均勻性增大，結(jié)構(gòu)存在，腺管、腺泡增多且增大，充滿無極性的癌細胞，形成許多不規(guī)則的小圓型癌細胞團塊，偶見肌上皮細胞，其外為基底膜。癌細胞比正常細胞稍大，胞質(zhì)較豐富，胞核稍大，常較淡染，也可深染，無明顯異型，可找到核分裂象，常需多取材、多切片、仔細觀察以排除侵犯。有時見腺管和腺泡內(nèi)為小空腔的腺管，因小管和細胞大小一致，不能推測來自管內(nèi)癌在小乳管的擴展，也應(yīng)歸入小葉原位癌。
鑒別：①如果癌細胞團塊生芽或突破基底膜，則為小葉浸潤性癌。但常見者為小癌細胞呈單細胞條索或彌散;②其他管內(nèi)癌沿乳腺導(dǎo)管蔓延到小葉者，常不累及小葉中全體管、泡，癌細胞大小不等，有明顯異型，團塊的大小常不一致，周圍常有淋巴細胞浸潤;③小葉原位癌與小葉增生不同之處為，小葉增生的細胞小，腺管、腺泡常有雙層上皮細胞，無極性紊亂。
導(dǎo)管內(nèi)癌
癌細胞的大小較一致，呈輕度到中度異型，排列可呈多種方式，彼此可以互相移行，有時在一腫瘤中，可見數(shù)種結(jié)構(gòu)。常見的有以下類型：①實性管內(nèi)癌：許多密集的乳管高度擴張，充滿輕度異型、但無極性的癌細胞，可找見核分裂象。有時在癌細胞團塊中央，見少量壞死癌細胞或小圓形空隙，不見侵犯到管外;②篩狀管內(nèi)癌：在一些密集高度擴張的乳管內(nèi)，癌細胞呈篩狀排列。癌細胞比基底細胞大，無極性，胞質(zhì)淡嗜酸，胞核輕度到中度異型。在癌細胞之間見一些圓孔，不見浸出管外，在癌巢中部也常見到癌瘤壞死。在以上兩型中，如果癌細胞團塊中央為大片壞死癌細胞，皆可稱粉刺樣的管內(nèi)癌;③低乳頭管內(nèi)癌：許多乳管高度擴張、密集，襯復(fù)的癌細胞由輕度到中度異型，形成許多較規(guī)則的低乳頭，一般無纖維脈管囊。癌細胞的胞質(zhì)在管腔側(cè)可有空泡，狀似破裂，有時胞質(zhì)豐富、嗜酸，且可有頂漿突起。
鑒別：①實性管內(nèi)癌與實性乳頭狀瘤病的區(qū)別為，前者細胞有異型，核分裂象多，無極性。癌細胞巢的數(shù)目多，大小較一致，巢中常見片狀癌細胞壞死，常伴有篩狀管內(nèi)癌或粉刺樣管內(nèi)癌;②篩狀管內(nèi)癌與腺樣囊腺癌的區(qū)別為，后者的癌細胞為基底樣細胞，胞質(zhì)少，嗜堿，胞核無異型，在管內(nèi)和圍繞細胞巢皆有肌上皮細胞和黏多糖;③篩狀管內(nèi)癌與篩狀乳頭狀瘤的區(qū)別為，后者的細胞巢少，大小不一，瘤細胞有極性，無細胞異型，無片狀壞死;④低乳頭管內(nèi)癌與囊性增生病的大囊腫的區(qū)別為，囊性增生病的囊腫數(shù)目很少，其中乳頭大小較一致，細胞常完整，無異型。
早期浸潤性癌
乳腺癌從非浸潤性的原位癌到浸潤性癌，是一逐漸發(fā)展的過程。其間需經(jīng)過早期浸潤階段，它指癌組織開始突破基底膜，始向間質(zhì)浸潤的時期，既不同于原位癌，又不同于一般的浸潤性癌。根據(jù)形態(tài)的不同，可分為早期浸潤性小葉癌和早期浸潤性導(dǎo)管癌2類。
早期浸潤性小葉癌屬小葉原位癌的早期浸潤階段。可見充滿導(dǎo)管腔內(nèi)的癌細胞穿過基底膜向小葉內(nèi)間質(zhì)浸潤，但尚未浸潤至小葉范圍以外。
早期浸潤性導(dǎo)管癌：與浸潤性導(dǎo)管癌一樣，導(dǎo)管內(nèi)癌的部分區(qū)的癌細胞突破基底膜向間質(zhì)浸潤，但浸潤的范圍較小，癌細胞巢僅像發(fā)芽樣向間質(zhì)內(nèi)伸展，不形成廣泛的浸潤。
5.浸潤性癌
浸潤性小葉癌
小葉內(nèi)的癌細胞突破基底膜及小葉范圍向間質(zhì)內(nèi)浸潤，稱浸潤性小葉癌。浸潤后大多成為小細胞型硬癌或單純癌，腺管狀的小葉癌浸潤間質(zhì)后往往形成腺管樣癌。經(jīng)間質(zhì)浸潤的癌細胞常圍繞導(dǎo)管，呈同心圓結(jié)構(gòu)而形成靶樣圖像，此為浸潤性小葉癌的形態(tài)特征。
鑒別：小葉浸潤癌與硬化性腺病的區(qū)別為，硬化性腺病大致保持小葉結(jié)構(gòu)，上皮細胞無異型，無核分裂象，常見雙層上皮細胞形成小管，上皮細胞常萎縮。而小葉浸潤癌不但細胞有輕度異型，且呈浸潤性生長。
浸潤性導(dǎo)管癌
導(dǎo)管內(nèi)癌的癌細胞，在部分區(qū)突破基底膜，向間質(zhì)內(nèi)浸潤，部分尚可見明確的導(dǎo)管內(nèi)癌成分。WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類(1981)所指的浸潤性導(dǎo)管癌的形態(tài)多種多樣，實際包括了單純癌、硬癌和沒有淋巴細胞浸潤的髓樣癌，是乳腺癌中最常見的類型。
單純癌
為最常見的乳腺癌類型，約占80%以上，形態(tài)特點是癌組織中主質(zhì)和間質(zhì)的比例相當，其形態(tài)復(fù)雜、多樣，癌細胞常排列成巢、索、腺樣或片塊狀。當幾種類型的乳腺癌混在一起，且又難以衡量以那一型為主時，也可診斷為單純癌。
髓樣癌
髓樣癌較單純癌少見。腫塊體積較大，約3～9cm，質(zhì)地較軟，往往位于乳腺組織的深部，與周圍組織分界清楚，邊緣較整齊，傾向于膨脹生長。腫瘤切面呈灰白色，常見出血、壞死。
鏡檢
癌的主質(zhì)多、間質(zhì)少，癌細胞體積大，呈卵圓形、圓形、多邊形，胞質(zhì)豐富，嗜堿性，核大而呈空泡狀，核仁清楚，分裂象多見，有時可見單核及多核瘤巨細胞。癌細胞排列緊密，多呈片塊狀分布，有時可呈粗條索狀、小巢狀或彌漫性分布，有時會與惡性淋巴瘤混淆。許多髓樣癌伴有豐富的小淋巴細胞浸潤，甚至可見漿細胞，這表示機體對癌組織的免疫反應(yīng)。
有淋巴細胞浸潤的髓樣癌比無淋巴細胞浸潤的髓樣癌預(yù)后好。有淋巴細胞浸潤的髓樣癌，5年生存率是83.23%，10年生存率是69.40%，無淋巴細胞浸潤的髓樣癌，5年生存率67.28%，10年生存率44.09%。
硬癌
純粹的硬癌較少見，常與其他類型的乳腺癌并存。WHO分類已將硬癌歸入浸潤性導(dǎo)管癌，不再另列硬癌一類。大體標本見腫塊體積較小，邊界不清。與周圍乳腺組織呈放射狀交界，質(zhì)地硬，做切面時刀上有阻力感，腫瘤切面灰白色或帶黃色，其間可見散在的黃白色條索，出血和壞死少見。
鏡下見癌細胞呈多邊形、立方形或短梭形，核分裂易見。間質(zhì)內(nèi)結(jié)締組織增生，間質(zhì)的量多于主質(zhì)，由致密的纖維組織組成，可有膠原變性，并可發(fā)生鈣化、骨化。
鑒別：與漿細胞性乳腺炎鑒別，尤其在冷凍切片診斷時。此癌侵襲性強，易轉(zhuǎn)移，惡性程度高。
黏液腺癌
患者一般年齡較大。大體標本見腫瘤體積大、境界清楚，邊緣不規(guī)則，切面半透明、膠凍狀。
鏡下見間質(zhì)內(nèi)有豐富的黏液，將癌細胞分隔成小巢狀。癌細胞呈圓形，多邊形，輪廓不清，胞質(zhì)內(nèi)可含小空泡，核小而圓、深染，偏于細胞一側(cè)，分裂象少。當黏液量多形成黏液湖時，癌細胞很少，成為漂浮在黏液湖中的小島，有時需仔細尋找，才能發(fā)現(xiàn)上皮成分，而且漂浮在黏液湖中的細胞往往因分泌衰竭而體積減小，胞質(zhì)少、核深染，有時不易發(fā)現(xiàn)，尤其在冷凍切片中。對此癌有人又稱膠凍樣癌，即含有大量細胞外上皮性黏液的癌。
黏液腺癌生長緩慢，多為膨脹性生長，浸潤性不強，轉(zhuǎn)移晚，預(yù)后較好。如果是含有大量細胞內(nèi)黏液的印戒細胞型的黏液腺癌預(yù)后極差。
由于該型乳腺癌含有大量細胞外黏液，癌細胞量少，故在生化法測定乳腺癌雌激素受體時，往往出現(xiàn)假陰性結(jié)果，而用免疫組化法對照，在癌細胞內(nèi)可見明確的棕褐色的陽性顆粒。
乳頭狀癌
多發(fā)生于乳腺大導(dǎo)管，極少由管內(nèi)乳頭狀瘤癌變而來。乳頭狀癌可單發(fā)或多發(fā)，大多生長緩慢，發(fā)生轉(zhuǎn)移較晚，但在轉(zhuǎn)移灶內(nèi)往往可見到乳頭。部分病例有乳頭溢液，多為血性，如在溢液涂片內(nèi)找到癌細胞，有助于診斷。
肉眼見腫瘤為棕紅色結(jié)節(jié)，質(zhì)脆，結(jié)節(jié)內(nèi)有粉紅色腐肉樣或乳頭狀組織。
鏡下見癌細胞排列成乳頭狀，乳頭中央結(jié)締組織稀少，有時乳頭狀結(jié)構(gòu)相互吻合，而形成復(fù)雜的腺結(jié)構(gòu)，或形成車輪狀，甚至篩狀結(jié)構(gòu)，癌細胞內(nèi)襯于結(jié)締組織軸心的兩旁，可為單層或復(fù)層，也可呈實質(zhì)性增生。細胞大小，形狀不一，極性亂，核深染，分裂象常見。根據(jù)乳頭結(jié)構(gòu)不同的方式，又可將乳頭狀癌分為長分支乳頭狀腺癌、短乳頭型乳頭狀腺癌和融合型乳頭狀腺癌三型或分為乳頭狀型、網(wǎng)狀型、篩狀型和微囊型4型。
鑒別：對富于細胞的不典型乳頭狀瘤與乳頭狀癌的鑒別是困難的，尤其在快速診斷時，限于提供檢查的組織少，并且質(zhì)量低于石蠟的冷凍切片，更增加了困難，但即使在石蠟切片中，兩者也難以區(qū)別，這主要是乳頭狀瘤的腫瘤細胞呈雙層結(jié)構(gòu)，腫瘤細胞排列整齊，無浸潤性生長。乳頭狀癌的腫瘤細胞增生呈復(fù)層，極性喪失，且可見浸潤性生長。其次是前者可見明顯的結(jié)締組織間質(zhì)，乳頭可融合成復(fù)雜的腺結(jié)構(gòu)，但無篩狀結(jié)構(gòu)，有頂泌汗腺化生和鄰近乳腺組織的硬化性乳腺病存在。后者有少量或無結(jié)締組織間質(zhì)，腫瘤細胞可增生成篩狀結(jié)構(gòu)，無頂泌汗腺化生，無鄰近乳腺組織的硬化性乳腺病存在。
腺管樣癌
此類型較罕見，發(fā)展慢，惡性程度低。腫瘤常為雙側(cè)性和多中心性。腫瘤體積較小，大多數(shù)小于1cm。
鏡檢：表現(xiàn)為高度分化的浸潤性癌，癌細胞的異型性不明顯，形成由單層細胞組成的腺管，腺管周圍間質(zhì)內(nèi)纖維組織增生或有玻璃樣變性，要注意與硬化性乳腺病鑒別。腺管樣癌可與其他類型的癌合并存在。
腺樣囊性癌
多發(fā)生于唾液腺，發(fā)生在乳腺十分罕見。在其他類型的乳腺癌內(nèi)?？梢姷皆钚缘南贅幽倚园┙Y(jié)構(gòu)。此癌生長緩慢，腋下淋巴結(jié)較少轉(zhuǎn)移，預(yù)后較唾液腺腺樣囊性癌好。
巨檢：腫塊與周圍乳腺組織分界清楚，無包膜，切面同其他類型的乳腺癌。
鏡檢：癌細胞形成許多大小不等的管腔結(jié)構(gòu)，如管腔大小較一致，則成篩狀。有時管腔不明顯，形成縱橫交叉的束或巢，也可呈片塊狀、管狀結(jié)構(gòu)，襯以單層或數(shù)層細胞。癌細胞較小，胞質(zhì)少，核深染，分裂象少見，鏡下圖像與發(fā)生在唾液腺的腫瘤無法區(qū)別。
大汗腺癌
此癌少見，來自乳腺導(dǎo)管上皮。
鏡檢：形態(tài)特殊，癌細胞體積大，胞質(zhì)豐富，嗜伊紅，顆粒狀，呈腺狀或腺泡狀結(jié)構(gòu)，少數(shù)可形成乳頭。純粹的大汗腺癌少見，但在其他類型的乳腺癌內(nèi)常可見到灶性的大汗腺癌。
腺癌
純粹的腺癌少見，?；祀s在單純癌內(nèi)。當癌實質(zhì)一半以上表現(xiàn)為腺管結(jié)構(gòu)時，可診斷為腺癌。
鏡檢：腺腔不規(guī)則，有單個的腺腔，但經(jīng)常可見幾個腺腔相連在一起。癌細胞可呈單層排列，但多數(shù)呈復(fù)層。細胞異型明顯，分裂象易見。
濕疹樣癌
又名佩吉特病。主要發(fā)生在40～60歲的婦女。主要表現(xiàn)為乳頭及乳暈皮膚的濕疹樣改變。
鏡檢：在乳頭及乳暈表皮內(nèi)見派杰細胞，該細胞體積大，比同層表皮細胞大2～3倍，圓形、卵圓形，細胞境界清楚，胞質(zhì)豐富。淺染或透亮，核大而圓，染色較淺，染色質(zhì)顆粒細，其間有染色質(zhì)凝塊，分裂象易見，核仁清楚，部分細胞質(zhì)內(nèi)可見色素顆粒。派杰細胞呈巢狀，腺樣或散在分布于表皮內(nèi)，主要分布于表皮底層，也可占據(jù)表皮全層。與佩吉特病并存的乳腺癌主要為導(dǎo)管內(nèi)癌和小葉原位癌，部分為浸潤性導(dǎo)管癌、單純癌和髓樣癌等。佩吉特病的生存率較一般乳腺癌高。
鱗狀細胞癌
真正的鱗癌罕見，它是在導(dǎo)管上皮鱗狀化生的基礎(chǔ)上發(fā)生的，惡性程度高。形態(tài)特征同發(fā)生在其他部位的鱗癌。如果癌組織大部分為鱗癌，僅小部分為其他類型的乳腺癌，也可診斷為鱗癌。
6.其他少見的乳腺癌
分泌型(幼年性)癌：多見于兒童。
鏡檢：其特點是含有腺或管腔結(jié)構(gòu)，癌細胞染色淺，有顯著的分泌活動，在胞質(zhì)和腺腔內(nèi)有PAS陽性物質(zhì)。
富脂質(zhì)癌：富脂質(zhì)癌惡性程度高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的形態(tài)有時可類似組織細胞增生。
鏡檢：癌細胞排列成片狀和條索狀，胞質(zhì)豐富，透明或泡沫狀，脂肪染色強陽性。超微結(jié)構(gòu)研究也證明胞質(zhì)內(nèi)脂質(zhì)為分泌產(chǎn)物，而不是變性，可見許多脂質(zhì)空泡。有些脂質(zhì)空泡較大，致使細胞核推向一側(cè)。
類癌：乳腺類癌少見，形態(tài)同發(fā)生在乳腺各部位的類癌，用嗜銀染色可見胞質(zhì)內(nèi)有嗜弱蛋白銀的顆粒，腫瘤細胞分泌有銀色胺，但由于分泌量不多，又受正常肝組織的破壞，故只有當腫瘤巨大而肝臟有轉(zhuǎn)移時，才出現(xiàn)類癌綜合征，潮紅、腹瀉、支氣管和肺動脈痙攣等癥狀。
黏液表皮樣癌：形態(tài)同唾液腺的黏液表皮樣癌，罕見。由分泌黏液的腺上皮細胞、表皮細胞和中間型細胞組成，其惡性程度因組成細胞所占的比例而異。
未分化癌：為分化差的乳腺癌，癌細胞彌漫成片，巢狀結(jié)構(gòu)不明顯，需要與淋巴瘤鑒別，仔細觀察時隱約可見癌細胞呈腺癌的特點。
炎性乳腺癌：罕見。臨床上有紅、腫、熱、痛等炎癥的基本癥狀，很多被誤診為乳腺炎。
鏡檢：無通常所指的炎癥的組織學(xué)依據(jù)，如炎癥細胞浸潤等。部分病例可見皮膚淋巴管擴張及癌檢形成，此類型發(fā)展迅速，預(yù)后差。有時患者初診時，就已有遠地轉(zhuǎn)移。因其本質(zhì)非炎癥性，所以稱急性乳腺癌較為合適。
