一、發(fā)病原因
十二指腸潰瘍的致病因素比較復(fù)雜，在過去20余年的時間里，十二指腸潰瘍被認為是一種多因素所致的疾病?；蚨喾N有害對黏膜的破壞超過其抵御損傷和修復(fù)的能力。直到近期，十二指腸潰瘍?nèi)员徽J為是一種終生疾病。不過近來這種認為多種生物和環(huán)境因素僅對易感者發(fā)生有害作用的看法已逐漸被以下認識所取代。
1.遺傳基因
遺傳因素對本病的易感性起到較重要的作用，其主要依據(jù)是：①患者家族的高發(fā)病率;②遺傳基因標志(血型及血型分泌物質(zhì)、HLA抗原、高胃蛋白酶原)的相關(guān)性。十二指腸潰瘍患者的同胞中十二指腸潰瘍發(fā)病率比一般人群高2.6倍;更值得注意的是十二指腸潰瘍在單合子雙胎同胞發(fā)病的一致性為50%，在雙合子雙胎同胞發(fā)病的一致性也增高。
(1)十二指腸潰瘍與血型的關(guān)系：
1953年Aird等發(fā)現(xiàn)O型血者發(fā)生十二指腸潰瘍的可能比其他血型者高35%左右;O型血者在十二指腸潰瘍患者中占56.5%，在對照人群中占45.8%，并且潰瘍伴出血、穿孔合并癥者也以O(shè)型血者較多見。據(jù)我國對十二指腸潰瘍病例統(tǒng)計，O型血者也顯著高于對照組，與國外報道的基本相符。
血型物質(zhì)ABH分泌于唾液及胃液中，據(jù)國外資料記載，無血型物質(zhì)分泌者患十二指腸潰瘍的危險性比有血型物質(zhì)分泌者高1.5倍。
(2)消化性潰瘍與HLA抗原的關(guān)系：
HLA是一種復(fù)雜的遺傳多態(tài)性系統(tǒng)，基因位點在第6對染色體的短臂上。至今已發(fā)現(xiàn)多種疾病與某些HLA抗原有相關(guān)性。國外資料中已報道HLA-B5、HLA-B12及HLA-BW35與十二指腸潰瘍呈相關(guān)性，但有的文獻中的結(jié)果為無相關(guān)性。
(3)十二指腸潰瘍與某些遺傳綜合征：
有人發(fā)現(xiàn)某些罕見的遺傳綜合征如多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅰ型(胰島細胞分泌胃泌素腺瘤、甲狀旁腺腺瘤、垂體前葉腺瘤、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥及其他罕見綜合征)，與十二指腸潰瘍相關(guān)。特別是系統(tǒng)性肥大細胞增多癥是一種常染色體顯性遺傳疾病，患者中約40%同時罹患十二指腸潰瘍。
十二指腸潰瘍雖然與血型、血型分泌物質(zhì)、HIL-A抗原相關(guān)，但非強相關(guān)，其他資料的家系調(diào)查結(jié)果不能證實本病的遺傳是按照簡單的孟德爾定律支配的方式。有鑒于此，目前較普遍的假說是十二指腸潰瘍是一組由多種基因遺傳即遺傳的異質(zhì)性(genetic heterogeneity)的疾病，在這種遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上，可能有非遺傳的或外界因素參加導(dǎo)致發(fā)病。
2.胃酸分泌過多
十二指腸潰瘍發(fā)病機制并不是單一明確的過程，而是復(fù)合、相互作用的因素形成;由于損害因素和防御間的平衡失常造成的。
(1)胃酸分泌過多：
十二指腸潰瘍的發(fā)病機制中，胃酸分泌過程起重要作用。早在1910年Schwartz提出“無酸就無潰瘍”的觀點至今仍是正確的，十二指腸潰瘍不發(fā)生于胃酸分泌很低，最大胃酸分泌(MAO)<10mmol/h的患者。雖然正常人和十二指腸潰瘍患者的最大胃酸分泌能力是相互重疊的，但十二指腸潰瘍患者作為整體能分泌更大量的胃酸(平均泌酸為20mmol/h)，尤其是進餐刺激反應(yīng)的胃酸分泌。胃酸分泌量的大小是和胃壁細胞總體(parietal cell mass，PCM)的多少平行的，十二指腸潰瘍患者平均有1.8億個壁細胞，約為正常人的2倍(正常人男性壁細胞為1.09×109，女性為0.82×109)。十二指腸潰瘍患者除了壁細胞數(shù)量的增多外，其壁細胞對胃泌素、組織胺、迷走神經(jīng)膽堿能途徑的刺激敏感性加強。胃酸分泌因而增高，是十二指腸潰瘍發(fā)生的重要因素。
(2)進食對胃酸分泌的影響：
食物也可以刺激胃酸分泌，約60%的十二指腸潰瘍病人對食物的刺激較敏感。不僅餐后，即使在飯間酸分泌水平也高而且持續(xù)時間長。用pH監(jiān)測法也可以證實此種現(xiàn)象。對實物的種類反應(yīng)也不盡相同，蛋白質(zhì)含量高的食物，刺激強，脂肪含量高的食物則反應(yīng)弱。
3.十二指腸黏膜防御機制減弱
十二指腸通過特異性pH敏感的受體、酸化反應(yīng)，反饋性延緩胃的排空，保持十二指腸內(nèi)pH接近中性，且十二指腸黏膜能吸收腔內(nèi)氫離子和不受膽鹽的損傷。十二指腸潰瘍患者中，這種反饋延緩胃排空和抑制胃酸的作用減弱，而胃排空加速，使十二指腸球部腔內(nèi)酸負荷量加大，造成黏膜損害可形成潰瘍。
前列腺素E不僅有抑制胃酸的作用，更重要有直接保護黏膜的作用和促進潰瘍愈合。十二指腸潰瘍患者的十二指腸黏膜前列腺素E的含量較正常對照組明顯降低，降低了十二指腸黏膜的保護作用。
十二指腸潰瘍病人的十二指腸黏膜碳酸氫鹽分泌減少，可導(dǎo)致酸性消化性損害。
4.幽門螺桿菌感染
幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染和消化性潰瘍的發(fā)病密切相關(guān)。根除Hp治療能顯著降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。Hp感染是胃竇炎的主要病因，是引起消化性潰瘍的重要因素。Hp是一種微需氧革蘭陰性桿菌，呈螺旋形。人的胃黏膜上皮細胞是它的自然定植部位。Hp能在酸性胃液中存活是由于它具有高活性的尿素酶，分解尿素產(chǎn)生氨，在菌體周圍形成保護層。檢測黏膜組織中Hp的最可靠方法是聯(lián)合細菌培養(yǎng)和組織學(xué)染色檢查。更簡便快速的檢測Hp方法是內(nèi)鏡活檢組織尿素酶試驗，其敏感度為88%～93%，特異性為99%～100%。
Hp是人類常見的細菌感染，它的流行與年齡、種族、經(jīng)濟和衛(wèi)生情況相關(guān)。Hp可經(jīng)人與人之間的口-糞或口-口途徑傳播。實際上所有十二指腸潰瘍患者均有Hp感染。急性十二指腸潰瘍和Hp感染患者比無感染的潰瘍患者進餐后反應(yīng)性分泌更多的酸和釋放更多的胃泌素。
胃酸分泌增多時，十二指腸球部被過度酸化，使十二指腸球部內(nèi)出現(xiàn)胃上皮化生灶，為Hp從胃竇黏膜移植十二指腸球部創(chuàng)造條件，Hp在球部生存繁殖而發(fā)生急性十二指腸炎，在其他致潰瘍因素的誘導(dǎo)下發(fā)生潰瘍。但這一十二指腸潰瘍發(fā)生機制，仍待進一步證實。
雖然以上各因素和十二指腸潰瘍有關(guān)，酸仍是最重要的，內(nèi)科和手術(shù)治療降低胃酸分泌，結(jié)果使?jié)冇?。過多酸分泌的情況造成潰瘍形成。動物實驗慢性組胺的刺激產(chǎn)生酸過多可形成和人類相同的十二指腸潰瘍。
5.其他因素
流行病學(xué)資料提示，十二指腸潰瘍的形成與發(fā)展尚與許多生活習(xí)慣和環(huán)境密切相關(guān)。
(1)止痛劑：
非甾體類抗炎藥(NSAID)可對胃黏膜造成損傷。近年來，有很多研究支持NSAID可引起胃潰瘍，潰瘍穿孔，胃、十二指腸潰瘍出血及因潰瘍病死亡。有愈來愈多的證據(jù)提示NSAID與老年潰瘍穿孔關(guān)系密切。在英國和德國的報道也發(fā)現(xiàn)老年人十二指腸潰瘍的死亡率上升，其部分原因可能與止痛劑服用的增加有關(guān)。盡管引發(fā)十二指腸潰瘍的危險性小，但因十二指腸潰瘍產(chǎn)生并發(fā)癥的危險并不比胃潰瘍少，提示NSAID可能使已有的胃或十二指腸潰瘍產(chǎn)生并發(fā)癥。
(2)吸煙：
如果吸煙是一個病因因子，那么19世紀初以來十二指腸潰瘍的急劇增加可能與之有關(guān)。因為紙煙是James Bonsack 1880年首先在美國制造的，1883年Bonsack煙草制造機引入英國，幾年后傳入歐洲其他國家，導(dǎo)致20世紀上半個世紀歐美國家吸煙者的增加。近年來出現(xiàn)的消化性潰瘍男女性別比例的下降也與女性吸煙的增加相符。與之相似，近30年來在西方國家潰瘍發(fā)病率的下降也與近年來吸煙人數(shù)的普遍下降相吻合。據(jù)報道，吸煙可以導(dǎo)致基礎(chǔ)和最大胃酸分泌量增加，并可以使十二指腸反流。
(3)應(yīng)激：
如果應(yīng)激作為消化性潰瘍的病因因子，則20世紀初西方國家工業(yè)化和城市化開始時潰瘍發(fā)病率的增加則可能與此有關(guān)。同時也可以解釋一些地區(qū)如香港，十二指腸潰瘍穿孔的增加，而這些地區(qū)止痛劑的服用總的來說較少。它也可解釋十二指腸潰瘍患病率的季節(jié)差異，男女性別比的地區(qū)和時間差異，以及不同地區(qū)十二指腸潰瘍與胃潰瘍比例的差別，也與臥床休息能治愈潰瘍相符合。
(4)飲食纖維：
以大米為主食的中國南方和印度南部地區(qū)的十二指腸潰瘍發(fā)病率高于以面粉為主食的北部地區(qū)，提示飲食纖維是十二指腸潰瘍的病因因子。在印度孟買，十二指腸潰瘍愈合后繼續(xù)食用大米者，潰瘍5年復(fù)發(fā)率為14%，將飲食改為旁遮普邦 (含有未很好加工的麥子)者，潰瘍5年復(fù)發(fā)率達81%。提示十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)亦與食物纖維含量有關(guān)。然而，最近在英國進行的一項病例對照研究發(fā)現(xiàn)，盡管蔬菜纖維與潰瘍有些聯(lián)系，但飲食總纖維與十二指腸潰瘍并無聯(lián)系。
(5)飲食亞油酸：
一些西方國家近30年來消化性潰瘍發(fā)病率的下降，Hollander和TaRNAwski推測這一下降可能與亞油酸的攝入增加有關(guān)，亞油酸是食物中一個重要的前列腺素E的前體。他們測定了十二指腸潰瘍與對照組脂肪組織的脂肪酸譜，顯示脂肪組織的亞油酸在潰瘍病患者明顯降低。而脂肪組織的脂肪酸譜又能很好地反映飲食攝入亞油酸的量。這一發(fā)現(xiàn)支持亞油酸與消化性潰瘍關(guān)系的假說。
二、發(fā)病機制
1.發(fā)生部位
典型的十二指腸潰瘍發(fā)生在十二指腸第一部(95%)，最常見在距幽門3cm以內(nèi)(90%)。潰瘍發(fā)生在前壁最多，占50%;其次為后壁，占23%;下壁占22%;上壁最少，占5%。偶可前后壁均有。十二指腸潰瘍一般不發(fā)生惡變。十二指腸潰瘍發(fā)生在十二指腸第一部遠側(cè)是很少見的，必需考慮是非典型的十二指腸潰瘍，包括Zollinger-Ellison綜合征、藥物性潰瘍、惡性腫瘤或Crohn病。
2.病理過程
十二指腸潰瘍的形成經(jīng)歷了糜爛、急性潰瘍、慢性潰瘍的發(fā)展過程。
(1)糜爛：
糜爛是黏膜層的淺凹陷，其深度未穿過黏膜肌層。肉眼呈紅色點狀淺凹陷，直徑一般小于0.5cm。糜爛可發(fā)生于十二指腸各部，可分為急性糜爛和慢性糜爛，合并出血則為出血性糜爛。鏡下觀察，糜爛深淺不同，淺者僅及腺頸部，深者達黏膜肌層，但未穿過該層。糜爛底部有少量壞死組織，糜爛底部和邊緣有多數(shù)中性粒細胞浸潤。一般糜爛愈合后不留瘢痕。
(2)急性潰瘍：
急性潰瘍是指穿過黏膜肌層，深至黏膜下層的潰瘍?？捎擅訝€發(fā)展而來，直徑一般小于1cm，邊界清楚。鏡下見黏膜及黏膜肌層已全部破壞消失。潰瘍底部附著少量壞死組織，表面有少量纖維素及多數(shù)中性粒細胞滲出，可伴有出血。潰瘍邊緣黏膜充血，有中性粒細胞和淋巴細胞浸潤。
(3)慢性潰瘍：
15%的十二指腸潰瘍?yōu)槎喟l(fā)性，可伴發(fā)胃潰瘍。肉眼觀察潰瘍底部，較清潔，有少量滲出物及壞死組織附著。潰瘍出血時在潰瘍底部可見凝血塊。鏡下觀察：潰瘍底由4層組織構(gòu)成，炎性滲出物層，有中性粒細胞及纖維素細胞;其下為一層無結(jié)構(gòu)的凝固性壞死組織，壞死組織層下為肉芽組織和瘢痕組織。
