小兒同型胱氨酸尿癥疾病
本病是位于21號(hào)染色體長(zhǎng)臂隱性基因引起的遺傳病。由于酶缺乏而引起的蛋氨酸代謝異常。 蛋氨酸為一種必需氨基酸，其主要轉(zhuǎn)換途徑是把分子中的硫轉(zhuǎn)移給L-同型半胱氨酸，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為胱氨酸。在正常人細(xì)胞內(nèi)，S-腺苷基蛋氨酸轉(zhuǎn)甲基形成S-腺苷基同型半胱氨酸，后者水解后可與絲氨酸合成胱硫醚，其間經(jīng)過(guò)一步轉(zhuǎn)硫反應(yīng)也可再甲基化而形成蛋氨酸或氧化為同型胱氨酸。正常時(shí)，ATP 分子的腺苷酰被轉(zhuǎn)移到蛋氨酸上，形成腺苷基蛋氨酸，這樣以后就能參與幾種轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病是肝內(nèi)胱硫醚合成酶缺陷所致。在該病患者中可檢測(cè)到突變基因，其能誘導(dǎo)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)活性幾乎完全消失?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在這種轉(zhuǎn)化過(guò)程中，有多種酶的缺陷能引起某些氨基酸沉積于細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)伴有血清中其他氨基酸濃度升高。同樣，這種酶缺陷也可影響到同型半胱氨酸再甲基化轉(zhuǎn)化為蛋氨酸。蛋氨酸轉(zhuǎn)化到同型半胱氨酸的第一步是形成S-腺苷酰蛋氨酸。該反應(yīng)受甲硫氨酸腺苷酰轉(zhuǎn)移酶催化。蛋氨酸代謝開(kāi)始兩步反應(yīng)受阻滯，可導(dǎo)致同型半胱氨酸沉積于組織中，同時(shí)尿和血清中的濃度也升高，蛋氨酸約占飲食蛋白中氨基酸的2.5%，在體內(nèi)一部分合成組織蛋白，主要部分轉(zhuǎn)化為胱氨酸、同型胱氨酸及其他衍生物。
各型均現(xiàn)：同型胱氨酸在血、尿中大量堆積，影響了正常蛋白質(zhì)代謝和膠原纖維的結(jié)構(gòu)，引起晶狀體脫位、骨質(zhì)疏松、骨折、關(guān)節(jié)繃緊、智力障礙、多發(fā)性血管閉塞，尤其是大動(dòng)脈血栓形成，甚至致死等，尿同型胱氨酸陽(yáng)性，尿氰化物硝鹽試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。
目前認(rèn)為，本病至少有3種不同的生化缺陷型：
1.合成酶缺乏型
胱硫醚合成酶缺乏，是由同型關(guān)胱氨酸變?yōu)殡琢蛎训拇x途徑發(fā)生阻滯。患兒初生時(shí)正常，5～9個(gè)月間起病。癥狀多見(jiàn)骨骼異常、晶體脫位、血栓形成、智力發(fā)育落后、驚厥等。骨骼畸形有四肢和指趾細(xì)長(zhǎng)(蜘蛛指趾)，易誤認(rèn)為是馬方綜合征。X線檢查可見(jiàn)骨質(zhì)疏松，椎體背側(cè)呈雙凹形，以及脊柱側(cè)彎等。眼部癥狀多有晶體脫位，多發(fā)生于3～10歲間，常伴青光眼，視網(wǎng)膜剝離。血栓形成可發(fā)生于任何器官，約50%的病例發(fā)生過(guò)一次或多次血栓栓塞發(fā)作，顱內(nèi)血管、冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、肺血管、皮膚血管等均可有血栓形成，并出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較明顯，可有智力低下，驚厥發(fā)作。多發(fā)性腦血管意外可致偏癱、假性延髓性麻痹，也可有精神癥狀。其他癥狀也可見(jiàn)到，如顴部潮紅、皮膚大理石花紋、皮膚薄、毛發(fā)稀少易折，凝血酶原減少、肌病等。維生素B6是胱硫醚合成酶輔酶，故應(yīng)用大劑量B6對(duì)此型部分病例有效。
2.甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏型
甲基四氨葉酸-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏，同型半胱氨酸變?yōu)榈鞍彼岬拇x途徑發(fā)生紊亂。這個(gè)代謝過(guò)程由兩種甲基轉(zhuǎn)移酶來(lái)催化，而維生素B12是甲基轉(zhuǎn)移酶的輔酶。此型癥狀較輕：可有骨骼畸形，體格和智力發(fā)育遲緩，但很少見(jiàn)晶體異位和血栓形成。本型還可合并甲基丙二酸尿癥。
3.還原酶缺乏型
5，10-N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏。正常時(shí)，這個(gè)還原酶為同型半胱氨酸提供甲基，以轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼?。此酶缺乏時(shí)，同型半胱氨酸的甲基化作用不足就與同型半胱氨酸共同蓄積于體內(nèi)。 以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主，如驚厥、智力低下、精神分裂癥樣癥狀、肌病等。沒(méi)有骨畸形、晶體異位，無(wú)血管癥狀。
根據(jù)臨床表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查確診。
