(一)發(fā)病原因
病因不明。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.病理表現(xiàn) 肺組織細(xì)胞增生癥的典型病理改變是激活的朗格漢斯細(xì)胞構(gòu)成了松散的肉芽腫組織，其中伴隨有淋巴細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，后者主要包括嗜酸性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。肉芽腫組織中的朗格漢斯細(xì)胞形態(tài)與正常組織中的朗格漢斯細(xì)胞形態(tài)大致相似，為中等大小，直徑約15μm，其細(xì)胞界限不甚清楚，細(xì)胞核是典型的不規(guī)則狀并且折疊明顯。細(xì)胞質(zhì)蒼白，輕度嗜酸性。電鏡下該細(xì)胞細(xì)胞核明顯，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有分化良好的高爾基體及豐富的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體。其特征性的改變是電鏡下可以見到Birbeck體。肉芽腫組織中的朗格漢斯細(xì)胞表面可表達(dá)Ⅰ和Ⅱ類組織相容抗原、β2整合素(CDlla/CDllc/CD18)、黏附素(CD54，CD58)、白細(xì)胞共同抗原(CD45 RO)和細(xì)胞內(nèi)S-100蛋白等。肺朗格漢斯細(xì)胞肉芽腫病變呈灶性分布，其間被正常的肺組織所分隔，它們?cè)谶h(yuǎn)端細(xì)支氣管的中央，浸潤(rùn)和破壞氣管壁。從這個(gè)意義上說，肺朗格漢斯細(xì)胞肉芽腫應(yīng)當(dāng)是一種細(xì)支氣管疾病而不是彌漫性間質(zhì)性肺病。肉芽腫與鄰近的組織邊界不清，肉芽腫可向鄰近的肺泡擴(kuò)展，周圍的肺泡腔內(nèi)含有大量的巨噬細(xì)胞(像脫屑性間質(zhì)性肺炎，DIP)其中伴隨有朗格漢斯細(xì)胞。肉芽腫病變周圍有較多淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，其中大部分為CD4 α/βT淋巴細(xì)胞。沒有受到肉芽組織侵犯的肺組織通常是正常的，但由于受到吸煙的影響，這些肺組織通常也存在著一些非特異性的改變。
2.其他機(jī)制 最近的研究表明朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥(LCH)中的朗格漢斯細(xì)胞是克隆來源的，提示這些細(xì)胞的異常在LCH的發(fā)病過程中起重要作用。正常的肺朗格漢斯細(xì)胞通常僅出現(xiàn)在支氣管的黏膜上皮中。而肺LCH的肉芽腫病變則通常位于細(xì)支氣管中央，提示支氣管上皮的微環(huán)境可能在決定朗格漢斯細(xì)胞的聚集過程中起重要作用。由于吸煙與肺LCH密切相關(guān)，而吸煙對(duì)支氣管上皮的損害最為明顯，故有人認(rèn)為吸煙導(dǎo)致的支氣管上皮損害可能與朗格漢斯細(xì)胞在肺內(nèi)聚集有關(guān)。上皮細(xì)胞在受到刺激時(shí)可以產(chǎn)生許多能夠影響朗格漢斯細(xì)胞增殖、分化和壽命的細(xì)胞因子(如粒細(xì)胞單核細(xì)胞集落刺激因子等，GM-CSF)，從這個(gè)角度來說，上皮細(xì)胞產(chǎn)生過量的細(xì)胞因子可能在肺LCH的起始過程中起重要作用。此外，其他氣道上皮細(xì)胞如神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的介質(zhì)如蛙皮素樣多肽，可能在肺LCH的發(fā)病過程中也起一定作用。由于支氣管上皮在肺LCH中被迅速破壞，說明上皮細(xì)胞不是朗格漢斯細(xì)胞增生的持續(xù)因素，肺LCH中的朗格漢斯細(xì)胞本身可通過自分泌或旁分泌功能，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子包括GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等可能在維持肺LCH持續(xù)發(fā)展過程中起重要作用。
無論吸煙在LCH發(fā)病機(jī)制中起何作用，但僅有一小部分吸煙者罹患此病，提示還有其他因素參與其發(fā)病過程。最近，有學(xué)者通過對(duì)女性患者的X染色體降解過程發(fā)現(xiàn)，不論是局灶性病變部位的朗格漢斯細(xì)胞還是彌漫性病變部位的朗格漢斯細(xì)胞均來源于同一個(gè)克隆，提示LCH可能與腫瘤類似是由于朗格漢斯細(xì)胞克隆增生而來。此外，朗格漢斯細(xì)胞的前體細(xì)胞發(fā)生染色體突變可能在LCH發(fā)病過程中也起一定作用。目前認(rèn)為，朗格漢斯細(xì)胞表面的克隆標(biāo)記對(duì)LCH的發(fā)生是必要的，但其功能行為學(xué)異常較惡性腫瘤輕。舉例來說，突變可以導(dǎo)致朗格漢斯細(xì)胞的前體細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞因子的信號(hào)反應(yīng)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致朗格漢斯細(xì)胞的前體細(xì)胞的克隆繁殖，隨著不斷的分化，這些朗格漢斯細(xì)胞逐漸丟失其再生能力，但它們?nèi)岳^續(xù)保留一些臨床表現(xiàn)的異常，如對(duì)化學(xué)趨化因子信號(hào)反應(yīng)的增強(qiáng)和凋亡程度的降低?？傊?，LCH的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，進(jìn)一步了解朗格漢斯細(xì)胞克隆增生的分子生物學(xué)機(jī)制，對(duì)闡明LCH的發(fā)病機(jī)制有重要意義。
