早產(chǎn)兒貧血疾病病因
一、發(fā)病原因
早產(chǎn)兒在生后4~8周血紅蛋白迅速降至最低值,與胎齡、體重、營養(yǎng)情況有關(guān)。體重在1.2~2.3kg者,血紅蛋白最低點為96g/L±14g/L(9.6g/dl±1.4g/dl);而體重<1.2kg者,為78g/L±14g/L(7.8g/dl±1.4g/dl)。早產(chǎn)兒除貧血外,同時出現(xiàn)淡漠、進食困難、體重不增、呼吸困難、心率增快、活動減少、蒼白等癥狀,應(yīng)屬病理范疇。病理性早產(chǎn)兒貧血,因有癥狀,需要進行干預(yù)。
1.產(chǎn)前出血主要是經(jīng)胎盤失血,
包括胎兒-胎盤出血、胎-母輸血及雙胎間輸血。由于出血隱匿,出血量多少不等,出血速度可急可緩,因此臨床表現(xiàn)各不相同。
2.產(chǎn)時失血
多由于分娩時產(chǎn)科意外情況、胎盤及臍帶畸形而引起。
(1)胎盤異常:嚴重失血常發(fā)生于前置胎盤、胎盤早期剝離或剖宮產(chǎn)時誤切胎盤而致失血,胎盤畸形以多葉胎盤較常見,每一葉發(fā)出一脆弱靜脈分支至胎盤,該血管易破裂出血。
(2)臍帶異常:正常臍帶可由于過度牽扯而突然出血,臍帶畸形如臍帶血管瘤、迷走血管等,后者是臍帶達到其植入處前分出1條或多條血管,其血管壁薄,缺乏臍帶膠樣組織的保護,極易破裂;臍帶帆狀植入胎盤,血管亦在無保護情況下穿過羊膜和絨毛膜之間,出血發(fā)生率為1%~2%。
3.生后失血
生后失血以臍部、胃腸道和內(nèi)出血多見,近年來由于醫(yī)院性診斷性取血而引起失血也有所增加。
4.生理因素
可能與早產(chǎn)兒紅細胞壽命較足月兒更短;生長迅速,血漿容量擴張,導(dǎo)致血液稀釋;紅細胞生成素水平低下,可能是其基因表達調(diào)節(jié)障礙,亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。
5.病理因素 除上述生理原因外,可能與下列因素有關(guān):
①營養(yǎng)因素;
②疾病因素;
③醫(yī)源性失血,如早產(chǎn)兒體重為1.5kg,總血容量約為150ml,抽血量如累積達7.5~15ml,失血量達5%~10%總血容量。1kg嬰兒抽血1ml相當(dāng)成人抽血70ml。
二、發(fā)病機制
1.生理性因素
(1)紅細胞生成素:腎外部位產(chǎn)生的紅細胞生成素對貧血繼發(fā)的低氧環(huán)境不敏感。出生時紅細胞生成素產(chǎn)生的部位由腎外(多數(shù)在肝臟)轉(zhuǎn)移到腎臟,在早產(chǎn)兒,這種轉(zhuǎn)移延遲,導(dǎo)致血紅蛋白進一步下降。
紅細胞生成素水平低下,可能是其基因表達調(diào)節(jié)障礙,亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。
(2)紅細胞數(shù)量少:早產(chǎn)兒出生時每公斤體重平均紅細胞數(shù)較足月兒低。
(3)生長迅速:血漿容量擴張,導(dǎo)致血液稀釋。
(4)氧耗量少:相對足月兒,早產(chǎn)兒氧耗量較少,因此他們對氧的低需求允許在貧血中表現(xiàn)出的低攜氧能力。
(5)紅細胞壽命短:早產(chǎn)兒出生時體內(nèi)貯存維生素E量少,并持續(xù)至生后2~3個月,維生素E缺乏時,紅細胞膜的脂類過氧化物損傷胞膜而使紅細胞壽命縮短。
2.病理性因素
(1)營養(yǎng)因素:
出生前營養(yǎng)物質(zhì)儲備不足,出生后由于吸吮和消化能力差致攝入營養(yǎng)不足。
?、巽~:在妊娠最后12周,胎兒肝內(nèi)銅的儲存量才開始增加,因此早產(chǎn)兒肝內(nèi)銅的儲存量不足。鐵的吸收及儲存鐵的釋放靠血漿中90%以上的銅在正常情況下是與銅藍蛋白結(jié)合。銅缺乏亦可產(chǎn)生低色素性小細胞貧血,且有中性粒細胞減少。
②鐵:對妊娠各期研究發(fā)現(xiàn),胎兒儲鐵率大約和其體重增加呈正比例,所以整個妊娠期胎兒維持恒定鐵含量75mg/kg,并以3種形式存在:
a血紅蛋白鐵
b組織鐵
c儲存鐵。
在無貧血嬰兒,總鐵量75%以血紅蛋白鐵形式儲存,1g血紅蛋白含3.4mg元素鐵。出生時紅細胞量低的嬰兒,其鐵儲存量亦低且決定生后血液學(xué)狀態(tài)。體重<1400g的早產(chǎn)兒,骨髓可染鐵的研究發(fā)現(xiàn)出生時可染鐵少,到第8周骨髓內(nèi)已不能見到含鐵血黃素;而足月兒骨髓鐵儲存到20~24周方耗盡,因此早產(chǎn)兒較足月兒缺鐵出現(xiàn)早。
④葉酸:新生兒血清葉酸水平高于成人2~3倍,由于生長迅速,代謝活力高,需要量為成人的4~10倍,生后3~4周內(nèi)常降至缺乏范圍。低體重兒下降更快,因其肝儲存量僅159mg,而足月兒為224μg。早產(chǎn)兒<1500g者,血清葉酸降低導(dǎo)致“葉酸缺乏”的發(fā)生率為10%~30%,在生后3個月內(nèi)見到巨幼紅細胞性貧血。
③維生素E:對維持紅細胞膜的完整性很重要,是一種抗過氧化劑。嬰兒出生時血清值為7.2~16.8μmol/L,是母親維生素E值的1/3~1/2。維生素E與嬰兒體重成正比,嬰兒愈小其缺乏程度愈大,例如出生體重3500g小兒體內(nèi)維生素E儲存量為20mg,而出生體重1000g的嬰兒儲存量僅3mg。
(2)疾病因素:
疾病致攝入不足,消耗增加。
(3)醫(yī)源性失血:
醫(yī)源性失血對低體重兒來講,其量相對多,這些均說明早產(chǎn)兒易早期發(fā)生缺鐵。如早產(chǎn)兒體重為1500g,總血容量約為150ml,抽血量如累積達7.5~15ml,失血量達5%~10%。1000g嬰兒抽血1ml相當(dāng)成人抽血70ml。