膜增生性腎小球腎炎疾病病因
一、發(fā)病原因
膜增生性腎炎按其臨床和實驗室特點分為原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球病。
原發(fā)性膜增生性腎炎病因不明，一般認為Ⅰ型為免疫復合物病;Ⅱ型為免疫復合物及自身抗體性疾病，可能與遺傳有關。
繼發(fā)性膜增生性腎炎中混合性冷球蛋白血癥有3種亞型。Ⅰ型冷球蛋白血癥是單株峰球蛋白，通常為骨髓瘤蛋白。Ⅱ型通常為單株峰IgM球蛋白結合IgG，又稱抗IgG類風因子，而Ⅲ型則是多株峰免疫球蛋白。Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白血癥易發(fā)生腎損害。其病理特征為系膜細胞大量增生、白細胞尤其單核細胞浸潤、腎小球基膜增厚有雙軌現(xiàn)象。約1/3病例有中小動脈炎，毛細血管內有微血栓形成。MPGN的病因與發(fā)病機制不十分明確。Ⅰ型MPGN認為是免疫復合物病，由相對大的難溶的免疫復合物反復持續(xù)沉積引起。Ⅱ型MPGN患者血清中也存在免疫復合物，冷球蛋白、補體異常、血清C3持續(xù)降低。均提示免疫復合物在Ⅱ型MPGN中的作用。Ⅱ型MPGN患者血清中可檢出C3腎炎因子(C3NeF)，C3NeF是C3bBb轉化酶的自身抗體，使C3bBb作用加強，導致補體旁路持續(xù)激活，產(chǎn)生持續(xù)低補體血癥和基膜變性。所以補體代謝障礙為中心環(huán)節(jié)。
另外，Ⅱ型MPGN腎移植中常復發(fā)，可能因病人血清中存在能引起異常糖蛋白形成的物質沉積于基底膜而導致腎炎。
本病可能與遺傳有關，Ⅱ型MPGN患者常出現(xiàn)HLA-B7。大多Ⅰ型MPGN病人具有特殊B細胞同種抗原。
二、發(fā)病機制
MPGN的發(fā)病機制尚不清楚，目前認為與免疫學機制有關。50%～60%的MPGN患者血中出現(xiàn)補體C3、C1q及C4降低，提示旁路途徑及經(jīng)典途徑均被激活而導致血中補體的降低。并伴有免疫復合物的輕度增多及冷球蛋白血癥，腎小球內有免疫球蛋白及補體的沉積。但補體的異常與疾病的關系、免疫復合物的作用還有待進一步探討。
根據(jù)各種免疫復合物沉積在腎小球基底膜內和系膜區(qū)的形式及沉積的程度不同將MPGN分為3種類型。
1.Ⅰ型 以內皮下及系膜區(qū)的復合物沉積為主。Ⅰ型與病毒、細菌及寄生蟲感染及一些免疫復合物疾病有關(如遺傳性補體缺失、SLE、混合性冷球蛋白血癥、SBE、分流性腎炎、淋巴瘤、血吸蟲病)，但常為特發(fā)性。在Ⅰ型MPGN患者中33%～50%出現(xiàn)低補體血癥，25%～30%患者Clq、C4及C5降低，15%～20%的患者B因子降低。
2.Ⅱ型 被稱為自身免疫性疾病，在電鏡下可觀察到沿著基底膜的層黏蛋白層呈均勻一致的帶狀沉積，此型又稱為致密物沉積病(DDD)，還常伴有上皮下類似駝峰樣沉積物沉積。PAS染色有時可見毛細血管襻上呈條帶狀深染。Ⅱ型主要被認為與鏈球菌感染有關，由于鏈球菌與腎臟抗原有交叉反應，可引起抗體介導的腎損害。Ⅱ型常并發(fā)血漿低C3水平，因為部分患者血中存在補體激活物，一種自身抗體，也稱致腎炎因子或C3腎炎因子，直接抗C3bBb，改變C3旁路轉化，通過與轉化酶結合，阻止一些正常抑制因子如H因子等作用，增加了補體的活化及消耗。C3腎炎因子在Ⅰ型和Ⅱ型MPGN中多見，尤其是在Ⅱ型中更為常見。部分與脂質營養(yǎng)不良有關。由于MPGNⅡ型主要是基底膜的損害，如有大量的致密沉積物沉積在基底膜上，這些沉積物可以激活補體，補體被一些特殊物質如核糖酶激活，通常又可以激活旁路途徑，使C3腎炎因子繼發(fā)性持續(xù)增加，而導致血中補體C3的下降。Ⅱ型MPGN中。70%的患者補體C3和B因子降低。
3.Ⅲ型 內皮下、系膜區(qū)及上皮下都有沉積物沉積。Ⅲ型和Ⅰ型的區(qū)別在于上皮下是否有沉積。
伴隨時間的遷移，MPGN的病理改變多從增生走向明顯的硬化。亞型為局灶型MPGN時，病變可移行為彌漫經(jīng)典型MPGN。部分小兒或青少年，開始為彌漫性MPGN，亞型多為分葉型，之后可移行為局灶型或完全緩解。
