一、發(fā)病原因
睪丸中的間質(zhì)細(xì)胞(leydig cells)分泌睪酮(testosterone)，受腦下垂體分泌LH的刺激調(diào)控影響。在體內(nèi)起生物作用的是游離睪酮和白蛋白結(jié)合睪酮。
健康男性從50～59歲開始出現(xiàn)血清總睪酮和游離睪酮水平下降。一般游離睪酮每年下降1.2%，白蛋白結(jié)合睪酮每年降低1.0%。原因：①隨年齡的增長(zhǎng)，Leydig細(xì)胞總數(shù)減少，睪酮最大分泌率降低。②下丘腦垂體軸改變。LH脈沖式釋放減少，活性減弱，睪丸間質(zhì)細(xì)胞不起反應(yīng)。③某些慢性病促使血清睪酮水平下降。
男性更年期與女性不同。首先不是所有男性都有更年期，其次無確切的開始時(shí)間，再則表現(xiàn)差異性極大。男性更年期的癥狀和體征包括前列腺增生、性功能減退、疲乏、情緒變化、乳腺發(fā)育和輕度女性化。此外，游離睪酮對(duì)骨礦物質(zhì)密度的維持起重要作用。因此，老年男性由于缺乏雄性激素可對(duì)骨密度、肌肉脂肪組織和造血功能等造成不良影響。
二、發(fā)病機(jī)制
循環(huán)中的(睪酮)T約54%與白蛋白結(jié)合(Alb-T)，但是結(jié)合較松散;約44%與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)結(jié)合，這種結(jié)合比較牢固;其余2%游離(FT)。Alb-T在組織毛細(xì)血管床中容易離解，釋放出T被組織利用，因而A1b-T和FT統(tǒng)稱為生物可利用T(Bio-T)。T的釋放有晝夜節(jié)律性，早晨釋放較多。午夜較少，但其晝夜節(jié)律性遠(yuǎn)不如皮質(zhì)醇明顯。
年齡老化對(duì)T分泌的影響盡管有相互矛盾的報(bào)道，但是，對(duì)88篇發(fā)表文獻(xiàn)的meta分析表明，年齡與T相關(guān)范圍為-0.68～ 0.68，為中等度相關(guān)，T水平有較大變異，一些老年男子的血清T水平可達(dá)青年男子正常值范圍的高限。但是，通過頻繁采血分析血清總T的分泌節(jié)律，可發(fā)現(xiàn)老年男子的晝夜節(jié)律喪失，無早晨分泌高峰出現(xiàn)。Bio-T測(cè)定證明，健康男子的血清Bio-T水平是隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降的。血清SHBG水平隨年齡而增高，原因可能與肥胖和雌激素水平增高有關(guān)。馬薩諸塞州老年男子研究(MASS)的結(jié)論是平均每年SHBG增加1.2%，F(xiàn)T下降1.2%，A1b-T下降1.0%，總T下降0.4%。引起T分泌減少的原因可能是賴迪細(xì)胞的最大分泌能力下降或細(xì)胞數(shù)目減少，老年男子睪丸的血流量減少。
如果年齡老化造成原發(fā)性睪丸功能減退，血清LH水平必然會(huì)升高。反過來，如果LH水平升高，血清T水平會(huì)降低。此時(shí)即使血清T水平仍在正常范圍，亦提示存在賴迪細(xì)胞功能缺陷，T水平?jīng)]有顯著降低是垂體促性腺細(xì)胞增加LH分泌代償?shù)慕Y(jié)果。大多數(shù)研究報(bào)道老年男子的血清LH是隨年齡而增高的。有人發(fā)現(xiàn)老年男子的LH和FSH分子酸性更強(qiáng)，可能與分子所含的唾液酸不同有關(guān)，提示老年人LH的理化和生物學(xué)特性不同于青年人。老年男子的LH和FSH對(duì)外源性GnRH興奮的反應(yīng)減低。LH脈沖分析發(fā)現(xiàn)，約40%的老年男子無脈沖出現(xiàn)，給予外源GnRH脈沖治療，可誘發(fā)LH脈沖分泌。血清FSH水平亦是隨年齡老化而增高的，雖然增高的程度有較大的個(gè)體差異。以上事實(shí)說明年齡老化伴有下丘腦-垂體功能改變，但是機(jī)制不明。
