小兒嗜血性流行性感冒桿菌腦膜炎疾病病因
一、發(fā)病原因
嗜血性流行性感冒桿菌為革蘭染色陰性短小桿菌。長1~1.5μm,寬0.3~0.4μm,頂端圓,在患者腦脊液中呈球桿狀或雙球狀,有時呈短鏈狀排列,屬需氧菌。
嗜血桿菌的主要特征是,只有在含有血或血制品及其因子的營養(yǎng)條件下才能生長發(fā)育的一群細菌。目前發(fā)現(xiàn)的嗜血桿菌有16種,可致人類疾病的至少有8種,其中最具代表性的為Hi。根據(jù)莢膜成分不同,Hi又分為a、b、c 、d、e、f六種菌型,其中Hib最容易引起侵襲性疾病。
這種細菌由于氧化還原酶系統(tǒng)不完善,在生長時需要“X”和“V”兩種生長輔助因子?!癤”因子存在于血紅蛋白中,可耐高熱?!癡”因子存在于血清中,耐熱性較差。在血液中“V”因子處于被抑制狀態(tài),加熱75~100℃,5~10min,抑制物被破壞后始被釋放,故分離細菌用巧克力培養(yǎng)基最好。
流感桿菌與金黃色葡萄球菌在同一血液瓊脂平板上培養(yǎng),由于葡萄球菌能合成較多的“V”因子,并彌散到培養(yǎng)基里,可促進流感桿菌生長,在此混合接種的培養(yǎng)基上,能見到葡萄球菌菌落周圍生長的流感桿菌菌落稍大,距葡萄球菌菌落越遠的流感桿菌菌落越小,稱為“衛(wèi)星現(xiàn)象”。這一特點有助對此菌的鑒定。
Hib寄居在鼻咽部黏膜,通過空氣飛沫和密切接觸傳播。Hib通過唾液飛進人人的呼吸道,侵入血液中繁殖,擴散至人體的多個器官的侵襲性感染。Hib在機體抵抗力低下時侵入血液,形成菌血癥,靠莢膜的保護作用通過血液循環(huán)到達肺和腦膜等靶器官引發(fā)疾病。新生兒可通過母親產(chǎn)道感染。一家同時有2個小兒患病者,文獻中屢有報告,并謂可占3%,可見其有一定傳染性。
通常以冬季帶菌率較高,發(fā)病也增多,對人類可引起原發(fā)性化膿性感染,也可引起繼發(fā)性感染。感染多呈散發(fā),常年都有發(fā)病,但通常是秋季開始上升,冬季達到高峰。
二、發(fā)病機制
根據(jù)流感桿菌莢膜所含多糖類抗原不同,將其分為a~f 6型。常致腦膜炎的菌型約90%為毒力較強的b型,已證實其抗原為多核糖磷酸(PRP)。其次為f型。無莢膜不能分型者一般是非致病菌,在鼻咽部經(jīng)常存在。細菌內(nèi)毒素在致病過程中有重要作用,并不產(chǎn)生外毒素。
流感桿菌多先侵入鼻咽部,引起敗血癥,再發(fā)生腦膜炎。絕大多數(shù)病兒恢復(fù)期血清中抗體含量甚微,但卻少有再患流感桿菌腦膜炎者,其理由至今尚未闡明。有人認為,莢膜抗原的抗體對免疫起主要作用。絕大多數(shù)人鼻咽部感染癥狀雖不明顯,卻因此產(chǎn)生了免疫力。新生兒有來自母體的特異抗體,可獲得保護,故本病患者多為3個月~3歲的嬰幼兒。
我國有關(guān)研究資料已經(jīng)證明,中國人群Hib疾病的群體免疫力不高,6個月~5歲兒童自然抗體水平最低,為Hib疾病的高危人群。尤其是2月齡~2歲的嬰幼兒。因為此年齡段的嬰幼兒體內(nèi)缺乏足夠的抵抗Hib抗體。托兒所、幼兒園中聚集的嬰幼兒更容易被感染并互相傳播。而95%的新生兒和6歲以上兒童血清中含有Hib抗體,由母體獲得的免疫和隨后自然獲得的免疫都有保護作用。