????一、病因
????多見于長期(1年以上)大劑量服用阻滯多巴胺能受體,或與之結(jié)合的抗精神病藥尤其吩噻嗪類如氯丙嗪奮乃靜,丁酰苯類如氟哌啶醇等可引起TD某些多巴胺藥物如左旋多巴、美多巴、帕金寧安定劑也可引起類似TD健康搜索不自主運(yùn)動偶見于長期服用抗抑郁藥、抗PD藥抗癲癇藥和抗組胺藥患者減量或停藥易發(fā)生.相關(guān)因素包括:
????1.年齡性別因素:年老者易發(fā)生健康搜索,不易恢復(fù)女性多于男性;
????2.腦病變患者使用抗精神病藥易發(fā)生,陰性癥狀精神分裂癥患者TD發(fā)病年齡早發(fā)生率高;
????3.藥物因素健康搜索:藥物劑量及治療持續(xù)時(shí)間與TD發(fā)生有關(guān)多見于治療早期發(fā)生Parkinson綜合征患者。
????二、發(fā)病機(jī)制
????造成遲發(fā)性運(yùn)動障礙的發(fā)病機(jī)制不清中樞多巴胺能神經(jīng)元受損是一種學(xué)說。也有報(bào)道提出GABA能系功能減退、自由基產(chǎn)生的神經(jīng)毒性抗精神病藥對神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用等學(xué)說。
一般認(rèn)為長期服用大劑量抗精神病藥物吩噻嗪類及丁酰苯類等可長期阻滯突觸后多巴胺受體(DR)健康搜索使突觸前多巴胺(DA)合成及釋放反饋性增加,突觸后DR對DA反應(yīng)敏感性增強(qiáng),產(chǎn)生DR超敏,處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)(denervationhypersensitivity)生理劑量的DA可引起運(yùn)動障礙與用左旋多巴或停用抗精神病藥后往往誘發(fā)或使癥狀加重相符也支持利舍平可減輕TD癥狀氟哌啶醇可暫時(shí)掩蓋癥狀,DA增效劑可使癥狀惡化等。
????三、病理改變
????尸體解剖顯示黑質(zhì)及尾狀核細(xì)胞退行性變和萎縮。