一、癥狀
潛伏期的長短與感染沙門菌的數(shù)量、菌株致病力強弱及臨床類型有關(guān)。食入被沙門菌污染的食物后,常于8~48h發(fā)生胃腸炎癥狀。若感染的菌量較大,可在12h內(nèi)發(fā)病。小量感染因病原體繁殖需要較長時間,潛伏期可為48h左右。敗血癥與傷寒型的潛伏期較長,約為1~2周。
1.胃腸炎型
是最常見的臨床類型,亦稱為沙門菌食物中毒,約占沙門菌病的70%。潛伏期為6~48h,最短2h,最長可達3天。急性起病,開始時有惡心、嘔吐,繼而迅速出現(xiàn)腹絞痛與腹瀉。起初多為稀爛大便,隨后大便常呈黃色水樣,每次量較多,很少或沒有糞質(zhì)。偶可呈黏液性或膿血性糞便。大便每天數(shù)次至數(shù)十次不等。常有發(fā)熱,體溫可達38~40℃,可伴有畏寒或寒戰(zhàn)。沙門菌性胃腸炎的病情嚴(yán)重程度差異較大。少數(shù)患者可無發(fā)熱,只有稀爛大便,重的則可呈暴發(fā)型,伴有迅速脫水,可由于脫水嚴(yán)重而引起休克和腎衰竭,甚至可迅速死亡。此種情況在早產(chǎn)兒和營養(yǎng)不良的嬰兒中較易發(fā)生。沙門菌性胃腸炎的癥狀多于開始治療后2~3天內(nèi)消失,偶爾病程可遷延至2周之久。病死率可超過1%。死亡的病例幾乎都是嬰兒、老人和身體衰弱的患者?;颊叩陌准?xì)胞數(shù)多在正常范圍,但有中性粒細(xì)胞核左移現(xiàn)象。所有病例的血液培養(yǎng)幾乎均為陰性。在急性期幾乎所有病例的大便均可培養(yǎng)分離出病原菌。胃腸炎開始后2周,約有50%的患者大便培養(yǎng)仍有病原菌生長。此型較常見的病原菌為鼠傷寒沙門菌。在我國,鼠傷寒沙門菌感染約占所有沙門菌感染的20%,僅次于傷寒沙門菌感染。在美國,鼠傷寒沙門菌感染則居沙門菌感染的首位。近年來,鼠傷寒沙門菌感染的報道例數(shù)有增多趨勢。它已是引起急性食物中毒的主要致病菌。在報道的沙門菌性食物中毒中,鼠傷寒沙門菌占首位,為30%左右。其次是豬霍亂沙門菌。鼠傷寒沙門菌食物中毒的潛伏期短,多為2~24h,起病急驟,畏寒,發(fā)熱,體溫一般為38~39℃,伴頭痛、食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便每天數(shù)次至數(shù)十次不等,起初呈稀爛大便,繼而呈黃色水樣,帶少量黏液,個別可帶膿血,有惡臭味。兒童可出現(xiàn)高熱、驚厥、昏迷、脫水、循環(huán)衰竭、少尿或無尿。
若不及時診治,易致死亡。我國絕大多數(shù)地區(qū)都有鼠傷寒沙門菌感染流行的報道。20世紀(jì)70年代初期,西北地區(qū)開始發(fā)現(xiàn)本病流行,此后,華北、華東和華南地區(qū)均陸續(xù)有報道。由鼠傷寒沙門菌所致的食物中毒患者,其大便中含有大量病原菌。若未能及時診斷、隔離與治療,該病原菌可造成嚴(yán)重廣泛的污染,使繼發(fā)病例不斷出現(xiàn)。如在沈陽某兒童醫(yī)院兒科病房中,因收治鼠傷寒沙門菌胃腸炎患兒,造成病房的地面、門窗、墻壁、用具,如床單、床墊、床架、床頭柜、玩具、熱水瓶、掃帚和抹布等均被病原菌污染,甚至在病房的空氣中都可分離出鼠傷寒沙門菌。若病房不作徹底消毒,則很難制止因醫(yī)院內(nèi)感染所致的續(xù)發(fā)病例發(fā)生。山東省某醫(yī)院亦曾報道因收治鼠傷寒沙門菌胃腸炎患兒而使病房受嚴(yán)重污染,于5個月內(nèi)在該兒科病房住院的患兒及其陪人中造成本病流行,發(fā)病率高達54.9%,病死率達31.6%。醫(yī)生作檢查,護士作護理,病房工人搞衛(wèi)生都有可能在本病的流行中起了傳播作用。河南省某地區(qū)醫(yī)院于1年半時間內(nèi)收治了鼠傷寒沙門菌胃腸炎140例,其中78例為醫(yī)院內(nèi)感染,占全部病例的55.7%。最短住院時間3天即發(fā)病,最長者住院28天后發(fā)病。住院3~5天內(nèi)發(fā)病者66例,占84.6%。這次本病流行的原因是病房在收治患者期間受污染,患者擁擠、陪護率高和消毒隔離制度不嚴(yán)可能是促進因素。由于鼠傷寒沙門菌的宿主廣泛,傳播途徑多,故較易引起流行?;颊叨酁閶雰?,1歲半以下患者約占90%。
2.傷寒型
臨床癥狀與輕型傷寒相似,但潛伏期較短,平均為3~10天。病程亦較短,一般為1~2周,而且病情多較輕。熱型呈弛張熱或稽留熱,亦可出現(xiàn)表情淡漠、相對緩脈,偶可發(fā)現(xiàn)玫瑰疹。腹瀉較多見,腸出血與腸穿孔很少發(fā)生。傷寒型偶有以胃腸炎作為前驅(qū)表現(xiàn),在典型的胃腸炎癥狀后出現(xiàn)傷寒表現(xiàn)。血液中白細(xì)胞數(shù)減少,血液、大便培養(yǎng)可有病原菌生長。較常引起傷寒型的沙門菌為豬霍亂沙門菌。
3.敗血癥
此型病例呈散發(fā)性,常見于兒童和有慢性疾病的患者。起病多急驟,但亦可緩慢起病。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、出汗及胃腸道癥狀。熱型呈不規(guī)則型、弛張熱型或間歇熱型,高熱持續(xù)1~3周不等。若有并發(fā)癥,如化膿性病灶時,則發(fā)熱可遷延更長時間,甚至達數(shù)月之久,或表現(xiàn)為反復(fù)急性發(fā)作。肝、脾常腫大,偶可見黃疸、譫妄及腦膜刺激征。多數(shù)病例的白細(xì)胞數(shù)都在正常范圍。血液培養(yǎng)有病原菌生長,但大便培養(yǎng)常陰性。與傷寒的持續(xù)菌血癥不同,其病原菌間歇地進入血液循環(huán)。最常見的病原菌為豬霍亂沙門菌。
4.局部化膿性感染型
患者過去或入院時有菌血癥階段,在發(fā)熱階段或退熱后,出現(xiàn)一個或一個以上的局部化膿性病灶。亦可由輕型病例所并發(fā),或在發(fā)病前完全沒有癥狀。化膿性病灶可在身體任何部位發(fā)生,成為臨床的主要表現(xiàn)。支氣管肺炎、肺膿腫、胸膜炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、心包炎、腎盂腎炎、關(guān)節(jié)炎、肋軟骨膿腫、肋骨骨髓炎和腦膜炎等較為多見。此外,腮腺炎、睪丸炎、脾膿腫、腹膜腔內(nèi)膿腫、乳腺膿腫和皮下膿腫等亦有報道?;颊叩呐R床表現(xiàn)差異較大,但大多數(shù)患者都有一時性體溫升高和周圍血液白細(xì)胞數(shù)增多現(xiàn)象。在某些疾患,如鐮狀細(xì)胞貧血等患者,易發(fā)生局部化膿性病灶?;撔圆≡钶^易發(fā)生于原已有病變的局部,如血腫、梗死、囊腫、新生物和動脈瘤等。沙門菌性腦膜炎多見于嬰兒,尤其是新生兒。臨床表現(xiàn)與其他細(xì)菌性腦膜炎相似,但病程較長,而且較易復(fù)發(fā)。病死率可達40%~60%。沙門菌性肺炎多見于老年人,尤其是原有糖尿病、腫瘤、心血管病和慢性肺部疾病的患者,可形成肺膿腫,病死率較高,可達50%。沙門菌感染的四種臨床表現(xiàn)類型常不易明確劃分,?;ハ嘀丿B,如胃腸炎可伴發(fā)或繼發(fā)菌血癥。敗血癥型較常并發(fā)局部化膿性病灶。此外,沙門菌感染還可表現(xiàn)為急性泌尿生殖道感染。家禽、家畜或野生動物可同時被多種沙門菌感染,而且肉類在加工、貯存、運輸和銷售等過程中可以互相接觸污染,故人類亦可同時被兩種或多種沙門菌感染。
二、診斷
1.流行病學(xué)資料
患者常由于發(fā)病前進食可疑污染食物史,同食者在短期內(nèi)集體發(fā)病。食物往往是未煮熟的家畜(豬、牛、羊)或家禽(雞、鵝、鴨)的肉和蛋,或受此類食物污染的其他食物。
2.臨床表現(xiàn)
進食可疑食物后1~2h內(nèi),突然發(fā)生急性胃腸炎癥狀。先發(fā)生腹痛、惡心、嘔吐,繼而出現(xiàn)腹瀉,常伴畏寒或寒戰(zhàn),高熱,體溫可達40℃。大便起初呈稀爛便,腹瀉幾次后大便變成黃色水樣,臭味濃,每次量多,較少帶膿血。此外,沙門菌感染亦可表現(xiàn)為酷似傷寒、敗血癥或局部化膿性感染。
3.實驗室檢查
(1)血象:
外周血液白細(xì)胞數(shù)多在正常范圍,亦有增高或降低者。當(dāng)發(fā)生局部化膿性感染時,血液白細(xì)胞數(shù)多升高;而酷似傷寒型者則常降低。
(2)細(xì)菌培養(yǎng):
胃腸炎型可從嘔吐物、糞便、可疑食物中培養(yǎng)、分離出病原菌。其中,以鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌、病牛沙門菌和鴨沙門菌感染較為常見。有研究表明,直腸拭子培養(yǎng)的陽性率較高。傷寒型、敗血癥型可從血液中培養(yǎng)、分離得病原體。一些病例可從局部化膿性病灶或分泌物中培養(yǎng)、分離出病原菌。對急性胃腸炎患者,可將其糞便標(biāo)本同時接種于強選擇性SS瓊脂培養(yǎng)基和弱選擇性麥康凱培養(yǎng)基上,置37℃過夜后再挑取不發(fā)酵乳糖的可疑菌落,接種于三糖鐵培養(yǎng)基上培養(yǎng),并作血清學(xué)分型。對已經(jīng)用抗菌藥物治療或處于疾病后期的患者,由于其糞便中的沙門菌數(shù)量已經(jīng)較少,用上述直接培養(yǎng)法有時會出現(xiàn)假陰性結(jié)果。為了提高培養(yǎng)的陽性率,可采用0.5%亞硒酸肉湯或四硫磺酸鹽肉湯作為增菌劑,將1g左右的大便標(biāo)本接種于10ml增菌劑中,置37℃過夜,然后再轉(zhuǎn)種于上述培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)。北京市防疫站介紹用磷酸鹽緩沖蛋白胨水作為增菌培養(yǎng)基,接種標(biāo)本后置37℃,培養(yǎng)5~6h即能達到明顯增菌的效果。不同血清型的沙門菌在各種選擇性增菌培養(yǎng)基中的生長能力有較大的差異,目前尚沒有一種理想的增菌培養(yǎng)基,使各種沙門菌在其中都能達到增菌的效果。如0.5%亞硒酸肉湯可對鼠傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌等有良好的增菌效果,而對豬霍亂沙門菌、羊流產(chǎn)沙門菌等卻有抑制生長的作用。在選擇性增菌培養(yǎng)時,提高培養(yǎng)溫度,達到43℃,培養(yǎng)18~24h,除傷寒沙門菌外,一般都能明顯增強增菌培養(yǎng)基的選擇效果,對大腸桿菌、變形桿菌、假單胞菌和不發(fā)酵乳糖的非致病菌都有較強的抑制作用,使在培養(yǎng)平板上出現(xiàn)較純的菌落,更易于作進一步菌種分離與鑒定。從血液、尿液和膿液等標(biāo)本中分離沙門菌的方法與從糞便標(biāo)本中分離沙門菌的方法基本相同。自血液中分離沙門菌可抽取病人的靜脈血5ml,立即接種于50~100ml的0.5%~1%葡萄糖膽汁肉湯或葡萄糖肉湯增菌液中,置37℃培養(yǎng),每天用鉑金環(huán)挑取增菌液接種于選擇性培養(yǎng)基或血液瓊脂培養(yǎng)基上,一般連續(xù)接種3天,必要時可連續(xù)接種2周。自尿液、痰液、漿膜腔液、膿液中分離沙門菌,可先將標(biāo)本離心,3000r/min,15min,取沉淀作直接培養(yǎng)分離或經(jīng)增菌培養(yǎng)后再作分離培養(yǎng)。國內(nèi)外用于分離沙門菌的培養(yǎng)基種類很多,但均無法從菌落形態(tài)上將沙門菌屬與變形桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬識別開來。鄧滌夷等研制了一種新的沙門菌分離培養(yǎng)基,乳糖賴氨酸十二烷基硫酸鈉瓊脂Ⅱ(LLSⅡ)培養(yǎng)基。沙門菌(除甲型副傷寒沙門菌外)均能在該培養(yǎng)基上生長,并能形成中心黑色邊緣紅色或橙黃色特征性菌落,而變形桿菌屬和枸櫞酸桿菌屬的細(xì)菌因產(chǎn)生硫化氫(H2S)的特征被抑制而形成黃色菌落,因而,從菌落形態(tài)上就可以把干擾沙門菌分離的產(chǎn)生硫化氫的非沙門菌區(qū)分開來。沙門菌的鑒定較為復(fù)雜。目前世界上已發(fā)現(xiàn)2000多個血清型,我國已發(fā)現(xiàn)201個血清型,新的血清型還在不斷地被發(fā)現(xiàn)。常先用抗血清作“O”抗原鑒定,再用抗血清作“O”抗原鑒定。近年來,還用噬菌體裂解試驗、DNA雜交和聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)等技術(shù)作沙門菌的血清型鑒定。
(3)血清學(xué)檢查:
可用患者的血清與已知的沙門菌菌種制成的菌體抗原或亞單位抗原作凝集試驗或酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA),以檢測血清中是否含有特異性抗體。一般于發(fā)病1~2周后即出現(xiàn)較高的抗體效價。若雙份血清檢查,第2次效價有4倍或以上增高者,可明確診斷為本病。但是,由于一般臨床檢驗室的沙門菌抗原種類有限,故較易出現(xiàn)漏檢現(xiàn)象。作某種沙門菌特異性抗原檢測更有助于明確診斷。如Keller等建立了2株能分泌腸炎沙門菌IgG抗體的小鼠雜交瘤細(xì)胞,用制備的單克隆抗體作ELISA,檢測標(biāo)本中的腸炎沙門菌,具特異性強、敏感度高之優(yōu)點。標(biāo)本中只要有10條病原菌即可呈檢測陽性。
(4)分子生物學(xué)檢測:
近年來,已有用DNA探針和PCR檢測沙門菌DNA的報道。而且,初步顯示PCR檢測有較高的特異性和敏感度。