一、癥狀
隨著時(shí)間延長(zhǎng)和鐵的積累，HHC病人逐漸出現(xiàn)癥狀并漸加重。HHC早期通常無(wú)癥狀或者初始癥狀無(wú)特異性，包括虛弱無(wú)力、關(guān)節(jié)痛、昏睡、慢性疲勞、體重減輕(消瘦)、腹痛、皮膚顏色改變、缺乏性欲等。晚期本病最主要的三大臨床表現(xiàn)是皮膚鐵色素沉著、繼發(fā)性糖尿病、肝硬化。
HFE相關(guān)HHC，男性的臨床表現(xiàn)通常在40～50歲變得明顯;女性患者癥狀常發(fā)生在絕經(jīng)期后，發(fā)病年齡常較男性晚。非HFE基因改變所致HHC與HFE-相關(guān)HHC有共同的臨床特點(diǎn)。青少年HHC：典型者在10～30歲發(fā)病;常見并發(fā)癥包括：DM、性腺功能低下、心律失常、心衰，與HFE相關(guān)HHC相比更常出現(xiàn)心力衰竭。
1.皮膚色素沉著
90%～100%的病人有皮膚色素沉著。特征性的金屬顏色或石板灰色有時(shí)被描述為青銅色或暗褐色，這是由于黑色素增多(導(dǎo)致青銅色)和鐵沉積(導(dǎo)致灰色色素)沉著在真皮中。皮膚干燥，表面光滑、變薄、彈性差，毛發(fā)稀疏脫落。色素沉著通常為全身性，但皮膚暴露部位、腋下、外陰部、乳頭、瘢痕等部位可能更為明顯。口腔黏膜及牙齦亦有色素沉著。色素沉著的分布特點(diǎn)與慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全相似。
2.繼發(fā)性糖尿病
見于50%～80%的患者，在有糖尿病家族史的患者中更可能發(fā)生。早期輕度受損者可無(wú)典型癥狀，中、后期胰島受損嚴(yán)重者則可有典型癥狀。晚期并發(fā)癥與其他原因引起的糖尿病相同。未及時(shí)治療者可發(fā)生急性代謝紊亂并發(fā)癥如酮癥酸中毒、非酮癥高滲糖尿病昏迷等。過去認(rèn)為胰島B細(xì)胞破壞是導(dǎo)致糖尿病的主要原因，但近年發(fā)現(xiàn)有的患者血中胰島素濃度并無(wú)明顯下降，故有人認(rèn)為鐵有直接拮抗胰島素的作用，可使外周組織對(duì)葡萄糖的利用降低，從而導(dǎo)致血糖升高及糖尿病。治療與其他類型的糖尿病相似，但HC患者更經(jīng)常伴有明顯的胰島素抵抗。
3.肝臟病變
是HHC最常見的臨床表現(xiàn)。肝腫大可先于癥狀或肝功異常出現(xiàn)，有癥狀的患者中90%以上都可出現(xiàn)肝腫大，其中部分患者幾乎沒有肝功能受損的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。轉(zhuǎn)氨酶輕度升高見于30%～50%病人，放血療法后，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。晚期出現(xiàn)肝功能減退和門靜脈高壓，嚴(yán)重者可發(fā)生上消化道出血及肝昏迷，門靜脈高壓和食道靜脈曲張的出現(xiàn)比其他原因引起的肝硬化少見。HHC的長(zhǎng)期肝硬化患者中14%(10%～30%)發(fā)生癌變，高于任何類型的肝硬化，常作為一種晚期后遺癥出現(xiàn);大多數(shù)腫瘤為多灶性，出現(xiàn)癥狀時(shí)可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移。脾大見于大約半數(shù)的有癥狀的患者中。
4.心臟病變
充血性心力衰竭常見，見于約10%的年輕患者，尤其是青少年血色病患者。充血性心力衰竭的癥狀可能突然出現(xiàn)，若未經(jīng)治療可迅速發(fā)展直至死亡。心臟呈彌漫性擴(kuò)大，如果沒有其他明顯的臨床表現(xiàn)可能被誤診為特發(fā)性心肌病。心律失常、心絞痛、心肌梗塞較為少見。心律失常包括室上性過早搏動(dòng)、陣發(fā)性快速型心律失常、心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯、心室顫動(dòng)。
5.內(nèi)分泌腺功能減退
最常見的為性腺功能減退，可能早于其他臨床癥狀。男性表現(xiàn)為陽(yáng)痿、性欲消失、睪丸萎縮、精子稀少、不育、男性乳房發(fā)育;女性有月經(jīng)紊亂稀疏、閉經(jīng)、不孕、體毛脫落等。上述改變的原因主要是由于鐵沉積損害下丘腦—垂體功能所致的促性腺激素產(chǎn)生減少。還可能出現(xiàn)垂體前葉和腎上腺皮質(zhì)功能不全、甲狀腺功能減退癥和甲狀旁腺功能減退癥。兒童起病者可有生長(zhǎng)發(fā)育障礙，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致侏儒。
6.關(guān)節(jié)病變
關(guān)節(jié)病變發(fā)生于25%～50%的患者中，通常在50歲以后出現(xiàn)，但可為首發(fā)臨床表現(xiàn)或在治療很長(zhǎng)時(shí)間后才發(fā)生。手關(guān)節(jié)尤其第2、3掌指關(guān)節(jié)通常最先受累，隨后還可累及腕、髖、踝，膝關(guān)節(jié)等。關(guān)節(jié)受累后出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀，如關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)不靈、僵硬感等，但無(wú)紅腫與畸形。
7.其他臨床表現(xiàn)
有胰腺外分泌障礙時(shí)可出現(xiàn)消化不良、脂肪瀉、上腹部隱痛不適等與慢性胰腺炎相似的表現(xiàn)。紅細(xì)胞生成正常，沒有貧血。血液學(xué)方面的異常不常見到?；颊呖垢腥灸芰σ话阆陆担装l(fā)生細(xì)菌性感染如肺炎、敗血癥、腹膜炎等。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀，診斷應(yīng)無(wú)困難，但不應(yīng)當(dāng)?shù)却灾脸霈F(xiàn)器官損傷的證據(jù)(如關(guān)節(jié)炎，糖尿病或肝硬化等)才做出診斷。這些并發(fā)癥是難以逆轉(zhuǎn)的，及早做出診斷對(duì)于預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥，尤其是預(yù)防肝癌的發(fā)生是很重要的。目前尚無(wú)最有效的方法及早做出診斷。在無(wú)繼發(fā)感染和并發(fā)肝癌的病例中，最簡(jiǎn)單和實(shí)用的篩選實(shí)驗(yàn)是血清鐵(SI)，血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度測(cè)定。SI大于32μmol/L(180μg/dl)，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度達(dá)60%或更高，或者有逐漸增高的趨勢(shì)，若能排除其他原因，則為血色病純合子的可能性極大。血清鐵蛋白也是一個(gè)有用的篩選試驗(yàn)。對(duì)疑似患者進(jìn)行去鐵胺試驗(yàn)：去鐵胺為鐵螯合劑，肌內(nèi)注射去鐵胺10mg/kg后，正常人24h尿鐵排泄量一般不超過2mg，而患者通常大于10mg。這一試驗(yàn)有助于間接窺視體內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞中鐵的含量，也有助于臨床診斷。在腎功能減退及抗壞血酸(維生素C)缺乏可排泄減少。
對(duì)無(wú)癥狀的患者及血色病患者的親屬，特別是30歲以前常無(wú)明顯癥狀和體征，但血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度可輕度增高，肝臟活檢可有含鐵血黃素沉著，肝鐵濃度小于100μmol/g干組織重量，肝鐵指數(shù)常大于1.9，如血清鐵蛋白正常，應(yīng)對(duì)這組病例每年檢測(cè)血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度一次。
HLA的檢查僅在患者的兄弟姐妹中確認(rèn)無(wú)癥狀的其他血色病患者時(shí)才有價(jià)值。HLA基因型與先證者一致的兄弟姐妹即是本病的純合子。他們應(yīng)每2～3年查一次轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和血清鐵蛋白，以確定何時(shí)出現(xiàn)鐵儲(chǔ)存過多，便于及時(shí)治療。但HLA檢查不宜用于普通人群的篩選檢查，費(fèi)用高且缺乏特異性。普通人群有許多擁有HLA-A3或HLA-B7抗原的正常人。以與h基因相連鎖的HLA-A3為例，約有71%的患者有該抗原，如血色病發(fā)生率為4%。那么普通人群中的有3‰的人為擁有HLA-A3抗原的本病純合子。普通人群中HLA-A3擁有者為28%，也就是說(shuō)如果在普通人群中檢測(cè)1000例HLA-A3，其中277例均是有該抗原的正常人，僅有3例是患者。在我國(guó)本病發(fā)病率極低的國(guó)家，不能用HLA檢查進(jìn)行篩選。由于血色病h突變基因未完全清楚，遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的檢查尚不能用于早期診斷。
