1.肺間質(zhì)改變
(1)肺間質(zhì)纖維化其臨床表現(xiàn)與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化非常相似。病人的主要癥狀是咳嗽和進(jìn)行性呼吸困難。體格檢查通?？陕劶拔鼩饽?a >啰音，杵狀指有時可以見到。
(2)閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)與感染、結(jié)締組織疾病和骨髓、器官移植等引起的BOOP相似，臨床上有咳嗽、呼吸困難、低熱及血沉增快等。體格檢查通?？陕劶拔鼩饽﹩簟?/p>
(3)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)和淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎(LIP)的臨床表現(xiàn)與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化相似，診斷主要依靠病理檢查。
(4)過敏性肺炎常亞急性起病(幾天)，臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)燒、呼吸困難，同時還伴有全身乏力、肌肉酸痛和關(guān)節(jié)疼痛等。約40%的病人可有不同程度的外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。
(5)肺浸潤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多本癥臨床特點(diǎn)為亞急性或逐漸起病，有氣短、咳嗽、伴或不伴有發(fā)熱及皮疹，周圍血中嗜酸性粒細(xì)胞增多，肺泡中嗜酸性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤，其臨床表現(xiàn)類似Loeffler綜合征。
2.肺水腫 藥物引起的肺水腫可發(fā)生在用藥后數(shù)小時，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和低氧血癥。
3.胸膜病變 可引起不同程度的單側(cè)或雙側(cè)非特異性的胸腔積液，有時可伴有肺實(shí)質(zhì)浸潤，部分患者胸液中可出現(xiàn)抗核抗體陽性和(或)胸液中嗜酸性粒細(xì)胞增高，但胸腔積液的量一般為中等以下，通常在停藥1～2周后，積液可逐漸吸收?？鼓幬锶A法林不適當(dāng)使用可引起血性胸腔積液。另外一些抗腫瘤藥物如博來霉素、BCNU及放射治療可引起肺間質(zhì)纖維化，而發(fā)生氣胸。
4.肺出血 藥物引起的肺出血常為彌漫性肺泡出血，此外青霉胺可通過Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起肺和腎臟的出血，類似于Goodpasture綜合征表現(xiàn)。
5.肺血管改變 其臨床表現(xiàn)可有發(fā)熱、體重下降、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛、甚至肺出血、胃腸道出血及腎功能衰竭等。
6.紅斑狼瘡樣改變 有40%～80%的病例有肺部表現(xiàn)，包括胸膜炎、胸腔積液、肺不張和雙肺彌漫性間質(zhì)性肺炎。藥物引起的狼瘡綜合征與系統(tǒng)性狼瘡相似，有多關(guān)節(jié)疼痛、乏力、發(fā)熱、皮膚和肺部病變等，但中樞神經(jīng)和腎臟受累較為少見。
7.常見的致肺間質(zhì)纖維化藥物
(1)白消安(馬利蘭)是首選的抗骨髓增生藥物，由于病情的需要，患者往往需要服用很長時間。雖然白消安的中毒劑量尚未確定，但其在體內(nèi)的蓄積作用早被人們所注意。服用白消安的病人約有6%(2.5%～43%)可以出現(xiàn)不同程度的肺間質(zhì)纖維化，但大多數(shù)患者無臨床癥狀?；颊咂鸩≥^為隱匿，通常在治療后幾個月或幾年后發(fā)生，平均3.5年(從8個月～10年)，但也有個別病例可在用藥后6周發(fā)生。主要癥狀包括咳嗽、發(fā)熱、乏力、體重下降和進(jìn)行性呼吸困難。
(2)環(huán)磷酰胺引起的肺毒性起病通常也較為隱匿。主要癥狀有咳嗽、進(jìn)行性呼吸困難和發(fā)熱。從藥物使用到發(fā)生肺毒性反應(yīng)的時間差異很大，可從2周到13年，有的病人甚至在停藥幾個月后出現(xiàn)，但大部分病人在用藥后不久發(fā)生。環(huán)磷酰胺引起的肺毒性無明顯的劑量相關(guān)性。
其他烷化劑抗腫瘤藥物如美法侖、苯丁酸氮介和異環(huán)磷酰胺雖然也有導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的報道，但總的發(fā)病率相對較少。其臨床表現(xiàn)和病理變化與其他烷化劑抗腫瘤藥物相似。
(3)博來霉素可引起許多改變，不僅包括肺間質(zhì)纖維化還有過敏性肺炎和閉塞性肺炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)等，博來霉素引起的BOOP與其他類型的BOOP不同，它往往呈結(jié)節(jié)樣改變而類似轉(zhuǎn)移性肺癌。
(4)絲裂霉素導(dǎo)致的肺損傷包括肺纖維化、急性間質(zhì)性肺炎、支氣管痙攣等，有報道絲裂霉素可引起微血管溶血性貧血綜合征從而導(dǎo)致急性腎功能衰竭、ARDS和肺泡出血。當(dāng)絲裂霉素與長春堿類藥物合用時肺損傷的發(fā)病率明顯增加，可由單用絲裂霉素的3%～8%上升至合用的39%左右。絲裂霉素導(dǎo)致的肺損傷通常發(fā)生在治療后的2～12個月，其臨床表現(xiàn)與其他細(xì)胞毒性藥物引起的肺損傷相似。
(5)甲氨蝶呤臨床常見癥狀有呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、全身乏力和肌痛，這些癥狀通常在治療后幾周內(nèi)發(fā)生。
(6)阿糖胞苷主要臨床表現(xiàn)是急性肺水腫。Hupt等報道在一組42例接受阿糖胞苷治療死亡的尸檢結(jié)果顯示，有28例無其他原因的肺水腫，考慮可能與阿糖胞苷有關(guān)。
(7)卡氮介導(dǎo)致的肺損害多在用藥后6個月～3年內(nèi)發(fā)生，其臨床癥狀與博來霉素和CTX導(dǎo)致的肺損害相似，但有些病例可在化療結(jié)束后數(shù)年發(fā)生，ODriscoll等對17例病人進(jìn)行了長達(dá)17年的隨訪，結(jié)果有12個病人(71%)發(fā)生了上肺葉的纖維化。其他亞硝脲類藥物，包括洛莫司汀(CCNU)和甲基CCNU導(dǎo)致的肺毒性，文獻(xiàn)也有報道。
(8)胺碘酮引起的肺損害的臨床表現(xiàn)多種多樣，從肺浸潤、過敏性肺炎到肺纖維化均可見到，臨床表現(xiàn)可以呈急性或慢性經(jīng)過。慢性起病較為多見，約占2/3，表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的咳嗽、呼吸困難和體重下降。另有約1/3的病人可表現(xiàn)為急性起病，主要癥狀有發(fā)熱、胸痛、呼吸困難。其臨床表現(xiàn)與肺部感染很相似。此外胺碘酮還可引起非心源性肺水腫。
藥源性肺病的診斷比較困難，原因是其肺部改變?yōu)榉翘禺愋裕秩鄙偬禺愋詸z查手段，有些輔助檢查如免疫學(xué)檢查、組織學(xué)檢查和肺功能檢查雖可有一定幫助，但無特異性，另外由于受到病人和醫(yī)院條件的限制，并非所有病人都能進(jìn)行上述檢查。診斷最重要的是要有對藥源性肺病的警惕性和可靠詳細(xì)的用藥史，因此臨床醫(yī)師應(yīng)對各種藥物的藥理作用，適應(yīng)證，劑量，給藥途徑和副作用等有所了解。若在用藥過程中，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)結(jié)合臨床經(jīng)過，作全面深入的分析，排除肺部其他疾病，作出正確的診斷。可疑病例及時停藥后癥狀消失有助于診斷，但晚期病例的組織學(xué)變化常呈不可逆性，故停藥后癥狀持續(xù)并不能排除藥源性肺病的可能。
