一、癥狀
1.根據(jù)病因作如下分類
(1)胰島功能亢進(jìn)性:胰島B細(xì)胞增生,腺瘤及癌瘤,如胰島母細(xì)胞瘤,功能性B細(xì)胞分泌缺陷,潛伏期糖尿病,家族性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(包括胰島素瘤,垂體瘤及甲狀旁腺腺瘤等)。
刺激腎上腺交感神經(jīng)興奮引起的癥狀包括焦慮,震顫,心悸和饑餓等,這些癥狀常是低血糖的警示信號(hào),導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)變化包括心動(dòng)過速,脈壓增大,心電圖改變,如ST段下移,T波低平及Q-T間期延長(zhǎng)和節(jié)律失常,特別異位性房性或室性心律不齊,嚴(yán)重時(shí)可引起心絞痛發(fā)作或心肌梗死和加重視網(wǎng)膜病變等各種并發(fā)癥,或嚴(yán)重遲鈍的患者可表現(xiàn)為低體溫,這種情況在酒精誘發(fā)的低血糖中特別明顯,與其他許多體征一樣,可發(fā)生末梢循環(huán)衰竭,以至休克,死亡。
(2)其他內(nèi)分泌腺疾病性:如甲狀腺功能低下,腎上腺皮質(zhì)功能低下,腺垂體功能低下(包括生長(zhǎng)激素缺乏,促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏,促甲狀腺激素缺乏),胰島α細(xì)胞損傷致胰高糖素缺乏等。
(3)肝病性:如重癥肝炎,肝硬化,肝癌,肝壞死及Reye綜合征(脂肪肝,腦病,低血糖綜合征)等。
(4)遺傳性肝酶缺陷性:如糖原累積病,半乳糖血癥及果糖不耐受等。
(5)消化疾病性:如胃腸手術(shù)后,消化性潰瘍病,急性胃腸炎,慢性胃腸炎,十二指腸炎,消化系統(tǒng)腫瘤,慢性腹瀉與吸收不良和消耗過多等。
(6)藥源性:如胰島素,磺脲類藥物中的格列苯脲,雙胍類降糖藥中的苯乙雙胍等過量,其他如乙醇,水楊酸鈉,酚妥拉明,異煙肼,保泰松,抗組織胺制劑,單胺氧化酶抑制劑,普萘洛爾(每天40mg以上),阿司匹林合用D860等均可發(fā)生低血糖。
(7)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良性:如小腸吸收不良綜合征,克羅恩病,慢性腸炎,饑餓性營(yíng)養(yǎng)不良及禁食等均可引起低血糖。
(8)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病性:如產(chǎn)傷,發(fā)育障礙與遲緩,腦核性黃疸,交通性腦積水,下丘腦與腦干病變,腦發(fā)育不全等均可致低血糖。
(9)一過性新生兒性:如早產(chǎn)兒,糖尿病母親的嬰兒有一過性胰島功能亢進(jìn)癥,紅細(xì)胞增生病嬰兒的一過性胰島功能亢進(jìn)癥,Rh因子免疫因素使得大量紅細(xì)胞溶血,出生后2~3天可發(fā)生低血糖,胎兒在母體高血糖作用下,B細(xì)胞增生,胰島素分泌增多,出生后未能及時(shí)糾正可發(fā)生一過性低血糖癥。
多種變化的低血糖臨床表現(xiàn)可能使診斷復(fù)雜化:低血糖癥發(fā)作時(shí),這些癥狀可反復(fù)出現(xiàn),甚至可持續(xù)幾分鐘至幾小時(shí),這種相對(duì)短暫的持續(xù)時(shí)間的原因是內(nèi)源性血糖對(duì)抗調(diào)節(jié)機(jī)制和攝入糖類使血糖濃度恢復(fù)至正常狀態(tài),沒有這些調(diào)節(jié),血糖濃度會(huì)持續(xù)降低甚至可引起意識(shí)喪失,癲癇或昏迷的嚴(yán)重程度,如果患者主訴有長(zhǎng)期疲勞,倦怠或幾個(gè)小時(shí)或幾天不能集中注意力,這些原因不單是由于低血糖癥所致。
當(dāng)攝入碳水化合物后癥狀緩解,不單單由于隱匿低血糖癥所致,葡萄糖的攝入相應(yīng)的癥狀緩解并非低血糖的特異性表現(xiàn),許多焦慮相關(guān)癥狀,可通過進(jìn)食緩解時(shí),必須證實(shí)有無低血糖。
(10)胰外腫瘤性:一般認(rèn)為可能系異位胰島素所致或是由于胰島素樣活性物質(zhì)包括一些類似胰島素樣活性因素所致,多見于胸腹腔腫瘤,如纖維肉瘤,間皮瘤,腹腔黏液瘤,膽管癌,腎上腺皮質(zhì)癌,腎胚脂瘤,淋巴瘤,胃腸癌,肺癌與肝癌及卵巢癌等腫瘤,一般均較大,重量可達(dá)500~1000克以上,可分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子等。
(11)腎性糖尿:尿糖丟失過多時(shí),血糖水平下降,發(fā)生率為糖尿病的1%,為家族遺傳性疾病,因腎糖閾低所致。
(12)傳染病性:Phillips報(bào)告(1989)惡性瘧疾可伴發(fā)低血糖。
(13)細(xì)菌性膿毒敗血癥性:膿毒癥,敗血癥,肺炎及蜂窩組織炎等均可伴發(fā)低血糖。
(14)其他:如酮癥性低血糖,亮氨酸敏感性低血糖,家族性低血糖,中毒因素(蘑菇中毒,荔汁果中毒等),長(zhǎng)期發(fā)熱,泌乳與妊娠,慢性疾病及原因不明因素等均可導(dǎo)致低血糖癥發(fā)生。
2.低血糖的癥狀與體征可有以下臨床表現(xiàn)
(1)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮表現(xiàn):低血糖發(fā)生后刺激腎上腺素分泌增多,可發(fā)生低血糖癥候群,此為低血糖的代償性反應(yīng),患者有面色蒼白,心悸,肢冷,冷汗,手顫,腿軟,周身乏力,頭昏,眼花,饑餓感,恐慌與焦慮等,進(jìn)食后緩解。
(2)意識(shí)障礙癥狀:大腦皮層受抑制,意識(shí)朦朧,定向力,識(shí)別力減退,嗜睡,多汗,震顫,記憶力受損,頭痛,淡漠,抑郁,夢(mèng)樣狀態(tài),嚴(yán)重時(shí)癡呆,有些人可有奇異行為等,這些神經(jīng)精神癥狀常被誤認(rèn)為精神錯(cuò)亂癥。
(3)癲癇癥狀:低血糖發(fā)展至中腦受累時(shí),肌張力增強(qiáng),陣發(fā)性抽搐,發(fā)生癲癇或癲癇樣發(fā)作,其發(fā)作多為大發(fā)作,或癲癇持續(xù)狀態(tài),當(dāng)延腦受累后,患者可進(jìn)入昏迷,去大腦僵直狀態(tài),心動(dòng)過緩,體溫不升,各種反射消失。
(4)錐體束及錐體外系受累癥狀:皮層下中樞受抑制時(shí),神智不清,躁動(dòng)不安,痛覺過敏,陣攣性舞蹈動(dòng)作,瞳孔散大,甚至出現(xiàn)強(qiáng)直性抽搐,錐體外系與錐體束征陽性,可表現(xiàn)有偏癱,輕癱,失語及單癱等,這些表現(xiàn),多為一時(shí)性損害,給葡萄糖后可快速好轉(zhuǎn),錐體外系損害可累及蒼白球,尾狀核,殼核及小腦齒狀核等腦組織結(jié)構(gòu),多表現(xiàn)為震顫,欣快及運(yùn)動(dòng)過度,扭轉(zhuǎn)痙攣等。
(5)小腦受累表現(xiàn):低血糖可損害小腦,表現(xiàn)有共濟(jì)失調(diào),運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào),辨距不準(zhǔn),肌張力低及步態(tài)異常等,尤其是低血糖晚期常有共濟(jì)失調(diào)及癡呆表現(xiàn)。
(6)腦神經(jīng)損害表現(xiàn):低血糖時(shí)可有腦神經(jīng)損害,表現(xiàn)為視力及視野異常,復(fù)視,眩暈,面神經(jīng)麻痹,吞咽困難及聲音嘶啞等。
(7)周圍神經(jīng)損害表現(xiàn):低血糖晚期常發(fā)生周圍神經(jīng)病變而致肌萎縮與感覺異常,如肢體麻木,肌無力或肌顫等,臨床上曾有低血糖患者發(fā)生肢體遠(yuǎn)端呈手套襪套型感覺異常者,還可有周圍性刺激與灼痛性改變等,這與其脊髓前角細(xì)胞變性有關(guān),也有人認(rèn)為與胰島素瘤引發(fā)的低血糖所致肌萎縮與肌炎有關(guān),低血糖性周圍神經(jīng)病變還可致足下垂,手足細(xì)動(dòng)作失靈,如不能寫字,不能進(jìn)食,不能行走,甚至臥床不起。
(8)器質(zhì)性病變所致低血糖表現(xiàn):最常見于胰島素瘤性低血糖,約70%為良性腺瘤,直徑0.5~3.0cm,多位于胰尾部,胰體部與胰頭部的發(fā)病情況相似,多為單發(fā),增生次之,癌瘤較少見,如為癌瘤多有肝及鄰近組織轉(zhuǎn)移,國內(nèi)胡立新曾報(bào)告一例多發(fā)性胰島素瘤,共有7個(gè),胰頭1,胰體2,胰尾4,大小不一,直徑為10~50mm,最小的有報(bào)告為1mm,稱為微腺瘤,手術(shù)時(shí)不易被發(fā)現(xiàn)。
胰島素瘤的低血糖發(fā)作較重而持久,并常有以下特點(diǎn):①多在空腹時(shí)發(fā)生低血糖,如早餐前;②發(fā)作時(shí)癥狀由輕而重,由少而多,逐漸頻發(fā);③癥狀為陣發(fā)性發(fā)作,發(fā)作時(shí)的情況,患者自己往往不能回憶出來;④不同患者低血糖癥狀不完全相同,同一病人每次發(fā)作癥狀有時(shí)也不完全相同;⑤低血糖患者常不能耐受饑餓,往往在發(fā)作前增加進(jìn)食來預(yù)防發(fā)作,故而病人體重一般常有增加;⑥患者空腹血糖可以很低,有時(shí)僅為0.56~1.68mmol/L(10~30mg/dl)。
(9)反應(yīng)性功能性低血糖表現(xiàn):反應(yīng)性功能性低血糖主要表現(xiàn):①女性多見,發(fā)作較輕,病史長(zhǎng),多有情緒緊張及精神創(chuàng)傷史;②低血糖發(fā)作多在飯后2~3h,空腹血糖正常或稍低;③低血糖發(fā)作以腎上腺素增多癥狀為主,歷時(shí)20~30min,常無昏迷,多自行緩解;④患者常為神經(jīng)質(zhì),發(fā)胖,體征陰性,雖反復(fù)發(fā)作而病情并無惡化;⑤低血糖水平不如胰島素瘤明顯,空腹血糖多在2.24~3.36mmol/L(40~60mg/dl);⑥患者可耐受饑餓達(dá)72h之久而無昏迷發(fā)生。
一般大腦神經(jīng)細(xì)胞從血流中攝取葡萄糖較為恒定,不受血糖消長(zhǎng)的影響,因而低血糖癥狀要在45mg/dl(2.52mmol/L)以下時(shí)才能表現(xiàn)出來,低血糖表現(xiàn)與大腦缺氧狀態(tài)類似,故有大腦循環(huán)障礙(如動(dòng)脈硬化,腦梗死)時(shí),低血糖癥狀可提前出現(xiàn),血糖降低程度和速度與臨床癥狀的出現(xiàn)和嚴(yán)重程度大致平行,但無絕對(duì)的定量關(guān)系,發(fā)生低血糖癥狀的血糖閾值無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),個(gè)體差異性較大,同為血糖值30mg/dl(1.68mmol/L),有的發(fā)生昏迷,有的只有部分低血糖癥狀而無昏迷,但都需給予治療,以提高血糖水平。
二、診斷
診斷困難的主要原因是由于起病急,和臨床癥狀、體征和生化學(xué)異常交織在一起,故臨床上易誤診和漏診。但主要取決于血糖值。凡健康人包括婦女和兒童,當(dāng)空腹靜脈血漿葡萄糖值低于2.8mmol/L(50g/dl)時(shí),盡管無臨床癥狀、體征亦應(yīng)診斷為低血糖癥??崭轨o脈血葡萄糖高于3.9mmol/L(70mg/dl)可排除低血糖癥;空腹靜脈血漿葡萄糖2.8~3.9mmol/L(50~70mg/dl)可提示低血糖可能,但極個(gè)別的健康婦女在禁食72小時(shí)后血糖低至1.4~1.7mmol/L(25~30mg/dl),甚至細(xì)胞內(nèi)葡萄糖水平接近于0和新生兒血糖低至1.7mmol/L(30mg/dl)也曾認(rèn)為是正常的。有些專家認(rèn)為兒童和嬰兒當(dāng)血糖水平低于2.8mmol/L(50mg/dl)時(shí),應(yīng)仔細(xì)觀察,只有血糖水平低于2.2mmol/L(40mg/dl)時(shí),才可診斷和治療。反之,老年人靜脈血漿葡萄糖值在3.3mmol/L(60mg/dl)??砂l(fā)生低血糖癥狀。所以正常人血糖維持在較理想水平,24小時(shí)內(nèi)波動(dòng)范圍很少超過2.2~2.8mmol/L(40~50mg/dl),這種葡萄糖的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是通過各種激素來調(diào)節(jié)的。很多器官特別是肝臟和肌肉組織等參與糖代謝。當(dāng)葡萄糖利用、攝取和(或)生成不平衡時(shí),可產(chǎn)生高血糖癥或低血糖癥。低血糖臨床癥狀的嚴(yán)重程度與體征并不和血糖值總相一致。因此,作為實(shí)驗(yàn)診斷參考值。必須注意以下幾點(diǎn)。
1.在同一病人同一時(shí)間動(dòng)脈血糖值通常略高毛細(xì)血管值,而后者又高于靜脈值??崭箷r(shí)毛細(xì)血管血糖值(測(cè)血糖為全血),高于靜脈血糖值5%~10%。
2.血糖測(cè)定分為血清、全血、血漿3種方法,測(cè)定血清血糖,必須采血后立即離心取得血清、否則時(shí)間過長(zhǎng),糖分解,結(jié)果偏低;全血糖易受血細(xì)胞比容和非糖物質(zhì)影響,其結(jié)果亦比血漿血糖略低5%~10%;所以,目前臨床多采用測(cè)定血漿血糖,判斷各種原因的高血糖癥和低血糖癥。
3.對(duì)原因不明,呈持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的低血糖,應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血胰島素、C肽、胰島素原和血、磺脲類藥物濃度,以資鑒別。如高胰島素癥可見于胰島素瘤、服磺脲類藥物、自身免疫性低血糖和外用胰島素者;而血C肽升高者僅見于胰島素瘤和服磺脲類藥物。
老年人低血糖癥 :老年人易發(fā)生低血糖性腦功能障礙。低血糖分為空腹低血糖和餐后低血糖(即反應(yīng)性低血糖),前者多為病理性,后者多為功能性。由低血糖導(dǎo)致的昏迷稱老年人低血糖昏迷。
小兒低血糖:是指不同原因引起的血糖濃度低于正常,不同的年齡段有不同的標(biāo)準(zhǔn)。新生兒低血糖癥指血糖值低于正常同年齡嬰兒的最低血糖值,低血糖易引起腦損傷,導(dǎo)致低血糖腦病。