一、實(shí)驗(yàn)室檢查
1.胃酸分泌測定
大多數(shù)(79%)胃泌素瘤患者基礎(chǔ)胃酸分泌率>15mmol/h,并可高達(dá)150mmol/h。有人認(rèn)為比較基礎(chǔ)胃酸分泌量和最大刺激后胃酸分泌量對診斷胃泌素瘤有用,但普通潰瘍患者甚至一些正常人有時也會有高泌酸率,而1/2~2/3的胃泌素瘤病人的基礎(chǔ)泌酸量也低于最大泌酸量的60%,因此其價值仍可疑。目前不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)已不再使用這一技術(shù),一些其他的診斷手段已基本取代了這項(xiàng)試驗(yàn)。
2.胃泌素測定
診斷胃泌素瘤的最靈敏和具有特異性的檢測方法是測定血清胃泌素濃度。在普通潰瘍和正常人中,平均空腹血清胃泌素水平為50~60pg/ml(或更少),高限為100~150pg/ml,胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平常>150pg/ml,平均水平接近1000pg/ml,有時可高至45萬pg/ml。臨床上有消化性潰瘍癥狀和高胃酸分泌的患者,空腹血清胃泌素濃度明顯增高時(>1000pg/ml),胃泌素瘤的診斷即可成立。有報道胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平>1500pg/ml時應(yīng)高度懷疑其是轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤。
若過去或現(xiàn)在有高胃泌素血癥或泌尿系結(jié)石病史、不明原因的腹瀉、多發(fā)性潰瘍或發(fā)生在十二指腸遠(yuǎn)端或空腸潰瘍的患者疑診胃泌素瘤時,應(yīng)檢測其血清胃泌素水平;對同時合并有內(nèi)分泌疾病家族史,尤其是多發(fā)性Ⅰ型內(nèi)分泌腫瘤綜合征、手術(shù)后復(fù)發(fā)潰瘍、經(jīng)藥物治療潰瘍癥狀不能改善的患者也應(yīng)作此項(xiàng)檢測。
應(yīng)引起重視的是一些導(dǎo)致胃酸分泌減少的疾病也可引起血清胃泌素增加,如惡性貧血。惡性貧血患者與胃泌素瘤患者血清胃泌素相當(dāng),但惡性貧血患者胃內(nèi)容物pH值即使在最大刺激下也不會小于6。在惡性貧血患者中灌注0.1mmol/L鹽酸可降低其血清胃泌素水平至大致正常,這有助于與胃泌素瘤鑒別。
二、影像學(xué)檢查
1.X線鋇餐檢查
放射影像異常對診斷胃泌素瘤有一定價值,胃皺襞常明顯突起且胃內(nèi)含有大量液體,但類似的大胃皺襞亦見于巨大肥厚性胃炎病人、胃淋巴瘤或其他浸潤性疾病。胃泌素瘤其他的X線征象包括:整個十二指腸和部分空腸的黏膜皺襞變厚增寬,十二指腸擴(kuò)張,小腸襻彼此分開,小腸腔內(nèi)存在大量液體,造成鋇劑不規(guī)則絮狀沉淀。上消化道鋇餐檢查一般不能顯示胰腺胃泌素瘤,但??砂l(fā)現(xiàn)突出于十二指腸壁的腫瘤。
2.激發(fā)試驗(yàn)
幾個胃泌素激發(fā)試驗(yàn)已經(jīng)用于診斷胃泌素瘤,這些試驗(yàn)對血清胃泌素增高不明顯的病人價值最大。如病人臨床表現(xiàn)高度可疑胃泌素瘤而血清胃泌素濃度為臨界值或輕度增加(150~1000pg/L),則刺激試驗(yàn)是確立或排除診斷所必需的。主要的刺激試驗(yàn)分別是:促胰液素激發(fā)試驗(yàn);鈣劑激發(fā)試驗(yàn);標(biāo)準(zhǔn)餐刺激試驗(yàn)。每種試驗(yàn)均需多次測定血清胃泌素濃度。
(1)促胰液素激發(fā)試驗(yàn):
是判斷胃泌素瘤病人最有價值的刺激試驗(yàn)。正常人或普通十二指腸潰瘍病人,靜脈注射促胰液素后血清胃泌素水平可輕度減少、不變或輕度增高。相反,胃泌素瘤病人,靜脈注射促胰液素則常誘發(fā)血清胃泌素濃度極度增加。目前采用純豬促胰液素2U/kg于30min內(nèi)靜脈注射,血清標(biāo)本采用放射免疫分析法測量,胃泌素瘤病人靜脈注射促胰液素后血清胃泌素濃度至少迅速(2~10min內(nèi))增加200pg/L,然后逐漸恢復(fù)到注射前水平。靜脈注射促胰液素后,超過95%的胃泌素瘤出現(xiàn)陽性反應(yīng),本試驗(yàn)的假陽性罕見。
(2)鈣劑激發(fā)試驗(yàn):
在鈣劑激發(fā)試驗(yàn)中,注射鈣劑前30min抽血測定血樣中放射免疫標(biāo)記的胃泌素,實(shí)驗(yàn)開始后每隔30min測定血樣中放射免疫標(biāo)記的胃泌素,共測9次。80%的胃泌素瘤病人在輸注鈣劑后表現(xiàn)胃泌素釋放增多,且多數(shù)胃泌素瘤患者濃度增加顯著(增加量>400pg/L),而正常人或普通潰瘍者則只有少許增高,最高胃泌素濃度通常在注射初始就達(dá)到。鈣劑激發(fā)試驗(yàn)的敏感度和特異性較促胰液素激發(fā)試驗(yàn)差。若胃泌素瘤病人對促胰液素激發(fā)試驗(yàn)無陽性反應(yīng),一般也不會對鈣劑激發(fā)試驗(yàn)發(fā)生反應(yīng)。
(3)標(biāo)準(zhǔn)餐刺激試驗(yàn):
標(biāo)準(zhǔn)餐包括1片面包、200ml牛奶、1個煮蛋、50g奶酪(包括20g脂肪,30g蛋白質(zhì),25g糖類),攝食前15min、0min以及攝食后每隔1min分別抽血測定胃泌素值直至攝食后90min。
胃泌素瘤病人血清胃泌素的特征包括空腹高胃泌素血癥(超過150pg/L),靜脈注射促胰液素后迅速而顯著的血清胃泌素增高(增高超過200pg/L),鈣劑輸注后血清胃泌素的顯著增加(增加超過400pg/L)。對空腹血清胃泌素水平解釋中最常見的錯誤是一發(fā)現(xiàn)高胃泌素血癥后就作出胃泌素瘤的診斷。應(yīng)該注意胃酸缺乏或胃酸過少比胃泌素瘤更常引起高胃泌素血癥。一旦存在空腹高胃泌素血癥,應(yīng)確定是胃酸高分泌還是胃酸缺乏或胃酸過少所致。上述檢查應(yīng)在開始任何激發(fā)試驗(yàn)(如促胰液素激發(fā)實(shí)驗(yàn))之前完成。如果高胃泌素血癥系由胃酸缺乏或胃酸過少引起,則沒有必要作胃泌素瘤的進(jìn)一步檢查?,F(xiàn)將3種疾病胃泌素激發(fā)試驗(yàn)列于表1。
3.腫瘤定位
在胃泌素瘤診斷確定后,必須對胃泌素瘤進(jìn)行定位。然而確定胃泌素瘤的位置常很困難。甚至無法定位。大約有40%~45%的病人有確切的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù),但手術(shù)時卻沒能找到腫瘤。生長抑素受體閃爍掃描比其他的影像方法具有更高的靈敏度,通常是首選的辦法,雖然CT對于原發(fā)腫瘤靈敏度較低,但因容易實(shí)施而被廣泛應(yīng)用,而且還可用于檢測腹部轉(zhuǎn)移灶。
如果有明顯的肝臟轉(zhuǎn)移灶,可行外科手術(shù)或經(jīng)皮活檢。骨轉(zhuǎn)移灶僅發(fā)生在那些有肝轉(zhuǎn)移灶的患者,通過生長抑素受體閃爍掃描法能得到準(zhǔn)確檢測。如果沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶,但臨床上仍高度可疑,超聲內(nèi)鏡或雙螺旋CT掃描都可采用。
如果這些方法還不能定位腫瘤,病人可進(jìn)行血管造影術(shù)。近年研究認(rèn)為,選擇性動脈造影可探查到大約1/3有臨床和生化證據(jù)的胃泌素瘤(約60%可被手術(shù)發(fā)現(xiàn))。但動脈造影不能區(qū)分胰腺內(nèi)腫瘤與其鄰近的十二指腸壁內(nèi)腫瘤。選擇性腹腔和肝動脈血管造影是識別和判斷胃泌素瘤肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的最好的手段。CT掃描可顯示約30%的胃泌素瘤。超聲檢查敏感性較低,陽性率只有15%。據(jù)報道,聯(lián)合應(yīng)用選擇性動脈造影和CT能發(fā)現(xiàn)44%的胃泌素瘤病人的胃泌素瘤和80%的后來在手術(shù)中被定位的胃泌素瘤。但是,內(nèi)臟動脈造影和CT都不能確診直徑小于1.5cm的腫瘤。MRI檢查胃泌素瘤的陽性率也不高,其價值大約與腹部超聲相當(dāng)。MRI診斷肝內(nèi)轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤的陽性率不及選擇性動脈造影和CT,而且對直徑小于1cm的腫瘤不能檢出,大于3cm的腫瘤顯示率也只有30%。最近研究認(rèn)為,新型磁共振成像技術(shù)在胃泌素瘤定位中有較大的價值。上消化道內(nèi)鏡檢查可發(fā)現(xiàn)位于近端十二指腸壁的胃泌素瘤。聯(lián)合上述幾種檢查技術(shù)比用單一方法更為有效。
經(jīng)門靜脈采樣檢測門靜脈及其屬支的胃泌素濃度梯度已用于胃泌素瘤定位,但技術(shù)難度較大。有些學(xué)者認(rèn)為此項(xiàng)檢查的陽性率與CT近似,而另一些學(xué)者報道,當(dāng)所有影像檢查為陰性時,它可發(fā)現(xiàn)大約63%的病灶。最近,有報道利用選擇性胃十二指腸、脾、腸系膜上動脈注射促胰液素定位胃泌素瘤,從而根據(jù)器官在注射后的動脈血管胃泌素分布不同而獲胃泌素瘤定位。選擇性促胰液素動脈注射試驗(yàn)可用于那些CT、超聲和選擇性動脈造影都不能發(fā)現(xiàn)的胃泌素瘤的定位。